Inhaltsübersicht

Aufrechterhaltung der Gewichtsreduktion bei Erwachsenen mit Adipositas – SURMOUNT-4
- Ergebnisse zur Wirksamkeit
- Sicherheitsergebnisse
Anhang – Details zur Studie SURMOUNT-4

Aufrechterhaltung der Gewichtsreduktion bei Erwachsenen mit Adipositas – SURMOUNT-4

Tirzepatid ist ein langwirksamer GIP/GLP-1-Rezeptoragonist (Glucose-dependent insulinotropic Polypeptid/Glucagon-like-Peptid-1). Tirzepatid ist angezeigt zur Behandlung von Erwachsenen mit Diabetes mellitus Typ 2 (T2D) unterstützend zu Diät und Bewegung.1

Tirzepatid ist nicht zur Gewichtsreduktion indiziert. Das SURMOUNT-Programm umfasst 4 globale Studien zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Tirzepatid als Behandlung für Erwachsene mit chronischen Gewichtsproblemen.2

SURMOUNT-4 war eine randomisierte, doppelblinde, 88-wöchige klinische Phase-3-Studie, in der die Sicherheit und Wirksamkeit von Tirzepatid bei der maximal verträglichen Dosis (MTD) (10 oder 15 mg) einmal wöchentlich im Vergleich zu Placebo untersucht wurde, um die Gewichtsreduktion nach einer anfänglichen 36-wöchigen offenen Induktionsphase mit Tirzepatid bei 670 Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas ohne Typ-2-Diabetes aufrechtzuerhalten.3-5

Ergebnisse zur Wirksamkeit

In der SURMOUNT-4-Studie führte Tirzepatid im Vergleich zu Placebo von der Randomisierung (Woche 36) bis zur Woche 88 zu einer statistisch signifikanten Reduktion des Körpergewichts (siehe Topline-Ergebnisse für SURMOUNT-4 in Woche 88 (Wirksamkeitsabschätzung)).3

Topline-Ergebnisse für SURMOUNT-4 in Woche 88 (Wirksamkeitsabschätzung)3
Endpunkt	Tirzepatid MTD (10 oder 15 mg)	Placebo
Mittlere Veränderung des Körpergewichts gegenüber der Randomisierung, %	-6,7	+14,8
Hinsichtlich des Placebos angepasste prozentuale Veränderung des Körpergewichts ab der Randomisierung, %	-21,4	NA

Abkürzungen: MTD = maximal tolerierte Dosis; NA = nicht anwendbar; TE = Behandlungsschema-Schätzwert (treatment-regimen estimand).

Die Teilnehmer, die Tirzepatid erhielten, hatten vom Studienbeginn (Woche 0) bis Woche 88 eine durchschnittliche Gesamtgewichtsreduktion von

26,0 % (Wirksamkeitsabschätzung) und
25,3 % (Behandlungsschema-Schätzwert).3

Sicherheitsergebnisse

Das allgemeine Sicherheitsprofil von Tirzepatid ähnelte dem zuvor berichteten aus den SURMOUNT- und SURPASS-Studien sowie dem von Inkretin-basierten Therapien, die zur Behandlung von Adipositas und Übergewicht zugelassen sind.3

Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren gastrointestinaler Natur und im Allgemeinen leicht bis mittelschwer.3

Anhang – Details zur Studie SURMOUNT-4

Wichtigste Einschlusskriterien

Die Einschlusskriterien für diese Studie waren

Alter ≥ 18 Jahre
Körpermassenindex (BMI) von
- ≥ 30 kg/m² bzw.
- ≥ 27 kg/m² und vorherige Diagnose mindestens einer Komorbidität (Hypertonie, Dyslipidämie, obstruktive Schlafapnoe, kardiovaskuläre Erkrankung) und
mindestens ein erfolgloser Versuch in der Vorgeschichte, durch diätetische Maßnahmen eine Gewichtsabnahme zu erzielen.4,5

Die Ausschlusskriterien für diese Studie waren

Diabetes
Pankreatitis in der Vorgeschichte
Gewichtsveränderung > 5 kg innerhalb von 3 Monaten
geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m²
vorherige oder geplante chirurgische Behandlung für Adipositas
gleichzeitige Einnahme von Medikamenten für Gewichtsverlust in den 3 Monaten vor dem Screening
Adipositas, die durch andere endokrinologische Störungen verursacht wird, oder monogenetische oder syndromale Formen der Adipositas.4,5

Studiendesign

Im Rahmen der SURMOUNT-4-Studie wurden 670 Studienteilnehmer in den USA, Argentinien, Brasilien, Puerto Rico und Taiwan im Verhältnis 1:1 auf Tirzepatid MTD (10 oder 15 mg) oder Placebo randomisiert.3

Das primäre Ergebnis dieser Studie bestand darin, nachzuweisen, dass Tirzepatid im Vergleich zu Placebo hinsichtlich der prozentualen Veränderung des Körpergewichts von der Randomisierung (Woche 36) bis Woche 88 überlegen ist.3

Das Studiendesign umfasste eine insgesamt 88-wöchige Behandlungsphase: 36-wöchige, offene Induktionsphase mit Tirzepatid gefolgt von einer 52-wöchigen doppelblinden Behandlungsphase mit Tirzepatid oder Placebo. Die Anfangsdosis von Tirzepatid betrug 2,5 mg einmal wöchentlich für 4 Wochen und die Dosis wurde alle 4 Wochen in 2,5-mg-Schritten erhöht, bis die MTD (10 oder 15 mg) erreicht war (siehe Studiendesign von SURMOUNT-4.)3

Charakteristika der Patienten

Die aufgenommenen Studienteilnehmer hatten folgende Mittelwerte:

Alter von 47,6 ± 12,9 Jahren
Körpergewicht von 107,0 ± 22,5 kg
BMI von 38,3 ± 6,6 kg/m² und
Taillenumfang von 115,1 ± 14,6 cm.4

Zukünftige Datenveröffentlichungen

Eli Lilly and Company wird die SURMOUNT-4-Ergebnisse weiterhin auswerten, die auf der jährlichen Sitzung der European Association for Study of Diabetes im Oktober 2023 vorgestellt und einer Fachzeitschrift vorgelegt werden.3

Referenzen

1Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2Lilly receives U.S. FDA Fast Track designation for tirzepatide for the treatment of adults with obesity, or overweight with weight-related comorbidities. Press release. Eli Lilly and Company; October 6, 2022. Accessed July 27, 2023. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-receives-us-fda-fast-track-designation-tirzepatide

3Tirzepatide demonstrated significant and superior weight loss compared to placebo in two pivotal studies. Press release. Eli Lilly and Company; July 27, 2023. Accessed July 27, 2023. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/tirzepatide-demonstrated-significant-and-superior-weight-loss

4le Roux CW, Zhang S, Aronne LJ, et al. Tirzepatide for the treatment of obesity: rationale and design of the SURMOUNT clinical development program. Obesity (Silver Spring). 2023;31(1):96-110. https://doi.org/10.1002/oby.23612

5A study of tirzepatide (LY3298176) in participants with obesity or overweight for the maintenance of weight loss (SURMOUNT-4). ClinicalTrials.gov identifier: NCT04660643. Updated May 24, 2023. Accessed July 27, 2023. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04660643

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