Wie wirkt Verzenios® (Abemaciclib)?

Zusammenfassung des Wirkmechanismus

Diese Kinasen CDK4 und CDK6 werden bei der Bindung an D-Cycline aktiviert. In Brustkrebs-Zelllinien wurde gezeigt, dass Cyclin D1/CDK4-Komplexe

• die Phosphorylierung des Retinoblastom-Proteins (Rb),

• die Zellproliferation und  

• das Tumorwachstum fördern.

Durch die Hemmung von CDK4 und CDK6 kann Abemaciclib die Rb-Phosphorylierung verhindern und dadurch das Fortschreiten der Brustkrebszellen von G1 in die S-Phase des Zellzyklus blockieren. 

In präklinischen Modellen konnte das Tumorwachstum nach einer kurzzeitigen Zielhemmung durch Abemaciclib unterdrückt werden.

Bei Brustkrebs-Xenograft-Modellen führte die ununterbrochene tägliche Dosierung von Abemaciclib in klinisch relevanten Konzentrationen als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Antiöstrogenen zu einer Reduktion der Tumorgröße.

In Östrogenrezeptor-positiven (ER+) Brustkrebs-Zelllinien verhinderte die kontinuierliche Zielhemmung mit Abemaciclib einen Rebound-Effekt hinsichtlich der Phosphorylierung von Rb und den Wiedereintritt der Brustkrebszelle in ihren Zellzyklus. Dies führte wiederum zu Alterung und Apoptose.^1,2

Referenzen

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Verzenios [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.