Die Einschlusskriterien für diese Studie waren

• T2D für mindestens 6 Monate
• Behandlung mit Diät, Bewegung und stabilen Dosen von Metformin, mit oder ohne 1 zusätzlichen stabilen Dosis eines anderen oralen antihyperglykämischen Medikaments als Metformin 3 Monate vor Studieneintritt
• glykiertes Hämoglobin (HbA1c) von ≥ 7 % und ≤ 9,5 % beim Screening bei alleiniger Metformin-Behandlung oder ≥ 6,5 % und ≤ 9,0 % bei Metformin-Behandlung in Kombination mit anderen oralen antihyperglykämischen Medikamenten als Metformin und
• Körpermassenindex (BMI) 25–45 kg/m² beim Screening mit stabilem Gewicht.2

Die Ausschlusskriterien für diese Studie waren

• proliferative diabetische Retinopathie oder Makulopathie in der Vorgeschichte
• geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m²
• Vorgeschichte oder aktuelle kardiovaskuläre, respiratorische, hepatische, renale, gastrointestinale, endokrine, hämatologische oder neurologische Erkrankungen, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln signifikant verändern, ein Risiko bei der Einnahme des Studienmedikaments darstellen, oder die die Interpretation von Daten beeinträchtigen können.2

In der Studie wurden 117 Erwachsene mit T2D in einem Verhältnis von 3:3:2 randomisiert, um entweder Tirzepatid 15 mg, Semaglutid 1 mg oder Placebo zu erhalten.2,3

Primärer Endpunkt war die Veränderung des Clamp Disposition Index (cDI) von Tirzepatid vs. Placebo nach 28 Wochen.2 Der cDI bewertet die Betazellfunktion und integriert die Wirkung auf Insulinsekretionsraten und Insulinsensitivität in einen einzigen Parameter. 

Zusätzliche Endpunkte umfassten

• den Vergleich von cDI zwischen Tirzepatid und Semaglutid nach 28 Wochen
• Veränderung der Glykämie
• von Clamp abgeleitete Insulinsensitivität
• von Clamp abgeleitete Insulinsekretionsreaktion (erste Phase, zweite Phase und Gesamtinsulinsekretion)
• postprandiale Sekretion von Glukagon und
• Sicherheit.3

Die demografischen Grunddaten und klinischen Merkmale randomisierter Patienten finden Sie in Demografische Grunddaten und Klinische Merkmale der Tirzepatid-Clamp-Studie.3

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Die wichtigsten Wirksamkeitskennzahlen der Tirzepatid-Clamp-Studie finden Sie in Wichtige Wirksamkeitsmesswerte zu Studienbeginn bis Woche 28 .

• Tirzepatid steigerte die Betazellfunktion nach 28 Wochen um etwa das 6-Fache gegenüber dem Ausgangswert im cDI. Die Verbesserung war auf die positive Wirkung beider Komponenten zurückzuführen, der Insulinsekretion und der Insulinsensitivität. Die Wirkung von Tirzepatid auf die Betazellfunktion war größer als die von Semaglutid und Placebo (siehe Wichtige Wirksamkeitsmesswerte zu Studienbeginn bis Woche 28 ).3

• Tirzepatid erhöhte erhöhte die Insulinsekretionsreaktionen der ersten und zweiten Phase, die durch den hyperglykämischen Clamp bestimmt wurden. Die Insulinsekretionsrate der ersten Phase (0–8 Minuten) wurde im Vergleich zum Ausgangswert um 466 % verbessert. Die Insulinsekretionsrate der zweiten Phase (20–120 Minuten) wurde ebenfalls signifikant um 302 % im Vergleich zum Ausgangswert verbessert (siehe Wichtige Wirksamkeitsmesswerte zu Studienbeginn bis Woche 28 ).3

Tirzepatid verbesserte die Insulinsensitivität. Nach 28 Wochen betrug die relative Steigerung 63 % gegenüber dem Ausgangswert, wie anhand des vom Clamp abgeleiteten M-Werts beurteilt (siehe Wichtige Wirksamkeitsmesswerte zu Studienbeginn bis Woche 28 ).3 Die Wirkung von Tirzepatid auf die Insulinsensitivität war größer als die von Semaglutid (sieheWichtige Wirksamkeitsmesswerte zu Studienbeginn bis Woche 28 ).4

Die Wirkung von Tirzepatid auf glykiertes Hämoglobin und Körpergewicht finden Sie in Glykämie- und Körpergewicht-Endpunkte nach 28 Wochen.3

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