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Mounjaro® Tirzepatid
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Wie schnitt Mounjaro® (Tirzepatid) im Vergleich zu Semaglutid als Add-on-Therapie zu Metformin in der SURPASS-2 Studie ab?
Tirzepatid 5, 10 und 15 mg waren der Semaglutid 1-mg-Injektion bei der mittleren Veränderung des HbA1c und Gewichts gegenüber dem Ausgangswert sowie dem Anteil der Teilnehmer, die nach 40 Wochen einen HbA1c von < 7,0 % und < 5,7 % erreichten, überlegen.
Inhaltsverzeichnis
Was ist Tirzepatid und was ist SURPASS-2?
Mounjaro ist angezeigt zur Behandlung von Erwachsenen mit unzureichend eingestelltem Diabetes mellitus Typ 2 als Ergänzung zu Diät und Bewegung.1
Tirzepatid ist ein GIP- (Glukose-abhängiges insulinotropes Polypeptid) und GLP-1 (Glukagon-like Peptide-1) -Rezeptoragonist zur einmal wöchentlichen subkutanen Verabreichung.1
Die SURPASS-2 Studie ist Teil des SURPASS-Entwicklungsprogramms für Tirzepatid und verglich die Wirksamkeit und Sicherheit von Tirzepatid und Semaglutid in Patienten deren Typ-2-Diabetes unzureichend mit einer Metformin Monotherapie kontrolliert werden kann.2
SURPASS-2 war eine 40-wöchige, unverblindete, randomisierte Phase-3-Studie von Tirzepatid 5, 10, und 15 mg einmal wöchentlich im Vergleich zu Semaglutid 1-mg-Injektion einmal wöchentlich als Add-on-Therapie zu Metformin bei 1879 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes.2
Der primäre Endpunkt der Studie war zu zeigen, dass Tirzepatid 5, 10, und 15 mg einmal wöchentlich der Semaglutid 1-mg-Injektion einmal wöchentlich hinsichtlich der mittleren Veränderung des HbA1c gegenüber dem Ausgangswert nach 40 Wochen nicht unterlegen sind.2
- Tirzepatid 5, 10, und 15 mg erreichten den primären Endpunkt und waren der Semaglutid 1-mg-Injektion hinsichtlich der Veränderung von HbA1c gegenüber dem Ausgangswert nach 40 Wochen nicht unterlegen.2
- Außerdem waren Tirzepatid 5, 10, und 15 mg Semaglutid 1-mg-Injektion nach 40 Wochen überlegen bei
- der mittleren Veränderung des Nüchternserumglukose (FSG) gegenüber dem Ausgangswert
- der mittleren Veränderung des Gewichts gegenüber dem Ausgangswert
- dem Anteil der Teilnehmer die HbA1c <7,0% erreichten, und
- dem Anteil der Teilnehmer die HbA1c <5,7% erreichten.2
Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse (AEs) waren gastrointestinaler Natur. Sie waren leicht bis mittelschwer, vorübergehend und traten normalerweise während der Dosiseskalationsphase auf.3
Design und Ergebnisse der SURPASS-2 Studie im Detail
Wichtigste Einschluss- und Ausschlusskriterien
Die wichtigsten Einschlusskriterien für diese Studie waren
- Typ-2-Diabetes (T2D)
- glykiertes Hämoglobin (HbA1c) ≥ 7,0 % und ≤10,5 % beim Screening,
- Body-Mass-Index (BMI) ≥ 25 kg/m2 bei stabilem Gewicht, und
- eine stabile Metformin Dosis von ≥1500 mg/Tag.2
Die wichtigsten Ausschlusskriterien für diese Studie waren
- Typ-1-Diabetes
- Pankreatitis in der Vergangenheit
- geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (estimated glomerular filtration rate, eGFR) <45 mL/min/1,73m2, und
- Anwendung irgendeines antihyperglykämischen Medikaments, mit Ausnahme von Metformin, in den 3 Monaten vor dem Screening.2
Studiendesign
Die SURPASS-2 Studie randomisierte 1879 Teilnehmer in den Vereinigten Staaten von Amerika, Argentinien, Australien, Brasilien, Kanada, Israel, Mexiko, und dem Vereinigten Königreich in einem 1:1:1:1 Verhältnis um Tirzepatid 5, 10, oder 15 mg, oder Semaglutid 1-mg-Injektionen zu erhalten.2
Der primäre Endpunkt der Studie war zu zeigen, dass Tirzepatid 5, 10, und 15 mg einmal wöchentlich der Semaglutid 1-mg-Injektion einmal wöchentlich hinsichtlich der mittleren Veränderung von HbA1c gegenüber dem Ausgangswert nach 40 Wochen nicht unterlegen sind.2
Das Studiendesign umfasste einen 40-wöchigen Zeitraum. Davon waren bis zu 24 Wochen eine Dosiseskalationsphase. Die Anfangsdosis von Tirzepatid betrug 2,5 mg einmal wöchentlich für 4 Wochen und wurde alle 4 Wochen in 2,5 mg Schritten gesteigert, bis die zugewiesene Dosis von 5, 10 oder 15 mg erreicht war (SURPASS-2 Studiendesign).2
Abkürzung: QW = einmal wöchentlich.
a. Stabile Dosis von Metformin ≥1500 mg/Tag mindestens 3 Monate vor Visite 1 und während der Screening und Lead-in Periode.
b. Doppelblind für alle Tirzepatid Dosierungen.
Baseline-Demografie und klinische Merkmale randomisierter Patienten
Baseline-Demografie und klinische Merkmale randomisierter Patienten finden Sie in SURPASS-2: Baseline-Demografie und klinische Merkmale randomisierter Patienten.2
Parametera |
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
SEMA 1 mg |
Total |
Alter (Jahre) |
56,3±10,0 |
57,2±10,5 |
55,9±10,4 |
56,9±10,8 |
56,6±10,4 |
Weiblich, n (%) |
265 (56,4) |
231 (49,3) |
256 (54.5) |
244 (52,0) |
996 (53,0) |
Dauer des Diabetes (Jahre) |
9,1±7,16 |
8,4±5,90 |
8,7±6,85 |
8,3±5,80 |
8,6±6,46 |
HbA1c (%) |
8,32±1,08 |
8,30±1,02 |
8,26±1,00 |
8,25±1,01 |
8,28±1,03 |
FSG, mg/dL |
173,8±51,87 |
174,2±49,79 |
172,4±54,37 |
171,4±49,77 |
172,9±51,46 |
Gewicht (kg) |
92,5±21,76 |
94,8±22,71 |
93,8±21,83 |
93,7±21,12 |
93,7±21,86 |
BMI (kg/m2) |
33,8±6,85 |
34,3±6,60 |
34,5±7,11 |
34,2±7,15 |
34,2±6,93 |
Abkürzungen: BMI = Body-Mass-Index; FSG = Nüchternserumglukose (fasting serum glucose); HbA1c = glykiertes Hämoglobin; SEMA = Semaglutid; TZP = Tirzepatid.
aDaten sind Mittelwert±Standardabweichung, wenn nicht anders angegeben; alle randomisierten Teilnehmer.
Behandlungsabbrüche
Eine Zusammenfassung der Behandlungsabbrüche finden Sie in SURPASS-2: Zusammenfassung der Behandlungsabbrüche.2
Parametera |
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
SEMA 1 mg |
Allgemeine Behandlungsabbrüche |
39 (8,3) |
58 (12,4) |
62 (13,2) |
41 (8,7) |
Behandlungsabbrüche aufgrund eines unerwünschten Ereignis |
28 (6,0) |
40 (8,5) |
40 (8,5) |
19 (4,1) |
Abkürzungen: SEMA = Semaglutid; TZP = Tirzepatid.
aDaten sind n (%); alle randomisierten Teilnehmer. Anmerkung: Patienten können mehr als einer Kategorie zugeordnet werden.
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Wirksamkeitsergebnisse
Tirzepatid 5, 10 und 15 mg waren der Semagluid-1-mg-Injektion nach 40 Wochen überlegen bei (SURPASS-2: Primäre und Sekundäre Endpunkte in Woche 40)
- der mittleren Veränderung von HbA1c gegenüber dem Ausgangswert
- der mittleren Veränderung der Nüchternserumglukose (FSG) gegenüber dem Ausgangswert
- der mittleren Veränderung des Gewichts gegenüber dem Ausgangswert
- dem Anteil der Teilnehmer die HbA1c <7,0% erreichten, und
- dem Anteil der Teilnehmer die HbA1c <5,7% erreichten (ausgenommen Tirzepatid 5 mg).2
Parameter |
Estimand |
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
SEMA 1 mg |
HbA1c, % |
|||||
Ausgangswert |
TE |
8.,3±0,05 |
8,31±0,05 |
8,25±0,05 |
8,24±0,05 |
EE |
8,33±0,05 |
8,31±0,05 |
8,25±0,05 |
8,24±0,05 |
|
Veränderung gegenüber Ausgangswert |
TE |
-2,01±0,04 |
-2,24±0,05 |
-2,30±0,05 |
-1,86±0,05 |
EE |
-2,09±0,05 |
-2,37±0,05 |
-2,46±0,05 |
-1,86±0,05 |
|
Unterschied zu SEMAa |
TE |
-0,15 |
-0,39 |
-0,45 |
-- |
EE |
-0,23 |
-0,51 |
-0,60 |
-- |
|
Anteil der Teilnehmer die HbA1c Ziele erreichten, n (%) |
|||||
<7,0%a |
TE |
385 (82,0) |
401 (85,6)* |
404 (86,2)* |
370 (79,0) |
EE |
394 (85,5)* |
408 (88,9)** |
428 (92,2)** |
374 (81,1) |
|
≤6,5% |
TE |
323 (68,8)* |
362 (77,1)** |
374 (79,7)** |
298 (63,6) |
EE |
341 (74,0)* |
377 (82,1)** |
404 (87,1)** |
305 (66,2) |
|
<5,7%b |
TE |
128 (27,1)** |
187 (39,8)** |
214 (45,7)** |
88 (18,9) |
EE |
135 (29,3)** |
205 (44,7)** |
236 (50,9)** |
91 (19,7) |
|
FSG, mg/dL |
|||||
Ausgangswert |
TE |
173,8±2,38 |
174,2±2,38 |
172,4±2,38 |
171,2±2,39 |
EE |
174,2±2,39 |
174,6±2,40 |
172,3±2,39 |
170,9±2,40 |
|
Veränderung gegenüber Ausgangswert |
TE |
-54,8±1,54 |
-59,1±1,63 |
-60,2±1,51 |
-49,4±1,58 |
EE |
-56,0±1,57 |
-61,6±1,60 |
-63,4±1,59 |
-48,6±1,58 |
|
Unterschied zu SEMA |
TE |
-5,4 (-9,7; -1,1)* |
-9,7 (-14,1; -5,2)** |
-10,8 (-15,1; -6,5)** |
-- |
EE |
-7,3 (-11,7; -3,0)* |
-13,0 (-17,4; -8,6)** |
-14,7 (-19,1; -10,3)** |
-- |
|
Gewicht, kg |
|||||
Ausgangswert |
TE |
92,5±1,01 |
94,8±1,01 |
93,8±1,01 |
93,7±1,01 |
EE |
92,6±1,02 |
94,9±1,02 |
93,9±1,02 |
93,8±1,02 |
|
Veränderung gegenüber Ausgangswert |
TE |
-7,6±0,33 |
-9,3±0,32 |
-11,2±0,32 |
-5,7±0,32 |
EE |
-7,8±0,33 |
-10,3±0,34 |
-12,4±0,34 |
-6,2±0,33 |
|
Unterschied zu SEMA a |
TE |
-1,9 (-2,8; -1,0)** |
-3,6 (-4,5; -2,7)** |
-5,5 (-6,4; -4,6)** |
-- |
EE |
-1,7 (-2,6; -0,7)** |
-4,1 (-5,0; -3,2)** |
-6,2 (-7,1; -5,3)** |
-- |
|
Anteil der Teilnehmer die Gewichtsverlust erreichten, n (%) |
|||||
|
TE |
307 (65,3)** |
357 (76,2)** |
374 (79,7)** |
253 (54,0) |
EE |
316 (68,6)* |
378 (82,4)** |
400 (86,2)** |
270 (58,4) |
|
|
TE |
162 (34,5)** |
219 (46,7)** |
267 (56,9)** |
112 (23,9) |
EE |
165 (35,8)** |
243 (52,9)** |
301 (64,9)** |
117 (25,3) |
|
|
TE |
69 (14,7)* |
112 (23,9)** |
168 (35,8)** |
37 (8,0) |
EE |
70 (15,2)* |
127 (27,7)** |
185 (39,9)** |
40 (8,7) |
|
Abkürzungen: ANCOVA = Kovarianzanalyse (analysis of covariance); EE = Wirksamkeits-Estimand (efficacy estimand); FSG = Nüchternserumglukose (fasting serum glucose); HbA1c = glykiertes Hämoglobin; LSM = Methode der kleinsten Quadrate (least squares mean); mITT = modifizierte Intention-to-treat; MMRM = gemischte Modelle für wiederholte Messwerte (mixed-effects model for repeated measures); N = Anzahl der Teilnehmer der mITT Population für Wirksamkeit; SEMA = Semaglutid; TE = Behandlungsschema-Estimand; TZP = Tirzepatid.
Anmerkung: Der Wirksamkeits-Estimand (EE) ist die Wirksamkeit vor Absetzen des Studienmedikaments ohne Einfluss der Wirkung einer antihyperglykämischen Notfalltherapie (durchgeführt unter Verwendung des Wirksamkeitsanalyse-Sets). Daten sind LSM±Standardfehler beim Ausgangswert, vorhergesagt aus ANCOVA und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 40 Wochen; Behandlungsunterschied zwischen Tirzepatid und SEMA 1mg nach 40 Wochen ist LSM (95 % Kl), vorhergesagt aus MMRM-Analyse, sofern nicht anders angegeben. Der Anteil der Patienten, welche die HbA1c- und Gewichtsverlustziele erreichten, wurde ermittelt, indem die Anzahl der Patienten, welche die jeweiligen Ziele in Woche 40 erreichten, durch die Anzahl der Patienten mit Ausgangswert und mindestens einem nicht fehlendem Wert nach dem Ausgangswert dividiert wurde. Der fehlende Wert in Woche 40 wurde anhand der MMRM-Analyse vorhergesagt.
Der Behandlungsschema-Estimand (TE) ist die Wirksamkeit unabhängig von der Einhaltung des Studienplans oder der Einleitung von Notfall-Antidiabetika (durchgeführt unter Verwendung des Sicherheitsanalysesets). Daten sind LSM±Standardfehler bei: Ausgangswert und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 40 Wochen; Behandlungsunterschiede sind LSM (95 % KI), mit Ausnahme von HbA1c-Zielen und Gewichtsverlust ≥ 5 %, ≥ 10 % oder ≥ 15 % gegenüber SEMA 1 mg: diese sind Odds Ratio (95 % KI). ANCOVA-Analyse (Mittelwert) oder logistische Regressionsanalyse (Odds Ratio) durch Behandlung mit multipler Imputation mit abgerufenen Dropouts für fehlenden Wert nach 40 Wochen, mITT-Population (Sicherheitsanalysesatz).
*p<0.05 und **p<0.001 gegenüber Semaglutid 1 mg.
aAuf Überlegenheit getestet; auf Typ-1-Fehler kontrolliert.
bAuf Überlegenheit getestet; auf Typ-1-Fehler kontrolliert (außer bei TZP 5 mg).
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Sicherheitsergebnisse
Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse (AEs) waren gastrointestinaler Natur. Sie waren leicht bis mittelschwer, vorübergehend und traten normalerweise während der Dosiseskalationsphase auf. Einen Überblick über unerwünschte Ereignisse und der während der Behandlung aufgetretenen unerwünschten Ereignisse mit ≥5% Häufigkeit finden Sie in SURPASS-2: Überblick über unerwünschte Ereignisse über 40 Wochen und SURPASS-2: Während der Behandlung aufgetretene unerwünschte Ereignisse mit ≥5% Häufigkeit über 40 Wochen.2
Mindestens ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis wurde von 5,3 bis 7,0 % der mit Tirzepatid behandelten Patienten und von 2,8 % der mit Semaglutid behandelten Patienten berichtet (SURPASS-2: Überblick über unerwünschte Ereignisse über 40 Wochen).2
Parametera |
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
SEMA 1 mg |
Patienten mit ≥1 TEAE |
299 (63,6) |
322 (68,7) |
324 (68,9) |
301 (64,2) |
SAE |
33 (7,0) |
25 (5,3) |
27 (5,7) |
13 (2,8) |
Todb |
4 (0,9) |
4 (0,9) |
4 (0,9) |
1 (0,2) |
Abkürzungen: mITT = modifizierte Intention-to-Treat; SAE = schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (serious adverse event); SEMA = Semaglutid; TEAE = während der Behandlung aufgetretenes unerwünschtes Ereignis (treatment-emergent adverse event); TZP = Tirzepatid.
aDaten sind n (%); mITT Population (Sicherheitsanalyse-Set). Anmerkung: Patienten können mehr als einer Kategorie zugeordnet werden.
bTodesfälle sind ebenfalls in SAEs enthalten.
Parametera |
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
SEMA 1 mg |
Übelkeit |
82 (17,4) |
90 (19,2) |
104 (22,1) |
84 (17,9) |
Diarrhö |
62 (13,2) |
77 (16,4) |
65 (13,8) |
54 (11,5) |
Erbrechen |
27 (5,7) |
40 (8,5) |
46 (9,8) |
39 (8,3) |
Dyspepsie |
34 (7,2) |
29 (6,2) |
43 (9,1) |
31 (6,6) |
Verringerter Appetit |
35 (7,4) |
34 (7,2) |
42 (8,9) |
25 (5,3) |
Obstipation |
32 (6,8) |
21 (4,5) |
21 (4,5) |
27 (5,8) |
Bauchschmerzen |
14 (3,0) |
21 (4,5) |
24 (5,1) |
24 (5,1) |
Abkürzungen: mITT = modifizierte Intention-to-Treat; SEMA = Semaglutid; TEAE = während der Behandlung aufgetretenes unerwünschtes Ereignis (treatment-emergent adverse event); TZP = Tirzepatid.
aDaten sind n (%) bei TEAEs mit ≥5% Häufigkeit in irgendeinem Behandlungsarm; mITT Population (Sicherheitsanalyse-Set). Anmerkung: Patienten können mehr als einer Kategorie zugeordnet werden.
Die Häufigkeit von Hypoglykämien finden Sie in SUPRASS-2: Häufigkeit von Hypoglykämien über 40 Wochen.2
Parametera |
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
SEMA 1 mg |
Dokumentierte (BG <54 mg/dL) oder schwerwiegende Hypoglykämie, n (%) |
3 (0,6) |
1 (0,2) |
8 (1,7) |
2 (0,4) |
Schwerwiegende Hypoglykämie, n |
1 (0,2) |
0 |
1 (0,2)b |
0 |
Abkürzungen: BG = Nüchternblutzucker (blood glucose); mITT = modifizierte Intention-to-Treat; SAE = schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (serious adverse event); SEMA = Semaglutid; TZP = Tirzepatid.
amITT Population (vollständiges Analyseset).
bEin Patient des TZP 15 mg Arms hatte eine Hypoglykämie, welche von den Prüfärzten nicht als schwerwiegend eingestuft, aber als SAE gemeldet wurde.
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Referenzen
1Mounjaro [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande
2Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519
3Frias JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. Efficacy and safety of tirzepatide vs. semaglutide once-weekly as add-on therapy to metformin in people with type 2 diabetes (SURPASS-2). Diabetes. 2021;70(suppl 1):84-LB. American Diabetes Association abstract 84-LB. https://doi.org/10.2337/db21-84-LB
4Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
Datum der letzten Prüfung: 03. Juni 2021