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Mounjaro® Tirzepatid
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Wie schnitt Mounjaro® (Tirzepatid) im Vergleich zu Placebo als Zusatztherapie zu titriertem Insulin Glargin mit oder ohne Metformin in der SURPASS-5 Studie ab?
Tirzepatid 5, 10 und 15 mg waren Placebo bei der mittleren Veränderung des HbA1c, Nüchternserumglukose und Gewichts gegenüber dem Ausgangswert sowie dem Anteil der Teilnehmer, die nach 40 Wochen einen HbA1c von < 7,0 % erreichten, überlegen.
AT_DE_cFAQ_TZP105_USE_WITH_GLARGINE_WITH_OR_WITHOUT_METFORMIN_SURPASS-5
de
Inhaltsverzeichnis
Was ist Tirzepatid und was ist SURPASS-5
Tirzepatid ist angezeigt zur Behandlung von Erwachsenen mit unzureichend eingestelltem Diabetes mellitus Typ 2 als Ergänzung zu Diät und Bewegung.1
Tirzepatid ist ein GIP- (Glukose-abhängiges insulinotropes Polypeptid) und GLP-1 (Glukagon-like Peptide-1) -Rezeptoragonisten zur einmal wöchentlichen subkutanen Verabreichung.1
SURPASS-5 war eine 40-wöchige, doppelblinde, randomisierte Phase-3-Studie von Tirzepatid 5, 10, und 15 mg einmal wöchentlich im Vergleich zu Placebo als Add-on-Therapie zu Insulin Glargin mit oder ohne Metformin bei 475 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes.2
Der primäre Endpunkt der Studie war zu zeigen, dass Tirzepatid 10, und 15 mg einmal wöchentlich als Add-on-Therapie zu Insulin Glargin mit oder ohne Metformin Placebo hinsichtlich der mittleren Veränderung des HbA1c gegenüber dem Ausgangswert nach 40 Wochen überlegen sind.2
- Tirzepatid 10, und 15 mg erreichten den primären Endpunkt und waren Placebo hinsichtlich der Veränderung von HbA1c gegenüber dem Ausgangswert nach 40 Wochen überlegen.2
- Außerdem waren Tirzepatid 5, 10, und 15 mg Placebo nach 40 Wochen überlegen bei
- der mittleren Veränderung der Nüchternserumglukose (FSG) gegenüber dem Ausgangswert
- der mittleren Veränderung des Gewichts gegenüber dem Ausgangswert,und
- dem Anteil der Teilnehmer die HbA1c <7,0% erreichten.2
Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren gastrointestinaler Natur, mit einer höheren Inzidenz in den Tirzepatid Armen als im Placebo Arm. Sie waren leicht bis mittelschwer, traten normalerweise während der Dosiseskalationsphase auf und nahmen bei kontinuierlicher Anwendung ab.2
Design und Ergebnisse der SURPASS-5 Studie im Detail
Wichtigste Einschluss- und Ausschlusskriterien
Einschlusskriterien für diese Studie waren
- Typ-2-Diabetes (T2D)
- glykiertes Hämoglobin (HbA1c) ≥7.0% und ≤10.5% beim Screening
- Body-Mass-Index (BMI) ≥23 kg/m2 bei stabilen Gewicht
- eine stabile Dosis von Insulin Glargin einmal täglich (>0.25 I.E./kg/Tag or >20 I.E./Tag) mit oder ohne Metformin in den 3 Monaten vor dem Screening, und
- Notwendigkeit einer höheren Insulin Glargin Dosis zum Zeitpunkt der Randomisierung.2
Ausschlusskriterien für diese Studie waren
- Typ-1-Diabetes
- Pankreatitis in der Vorgeschichte
- geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (estimated glomerular filtration rate, eGFR) <30 mL/min/1,73m2 (<45 mL/min/1,73m2 falls mit Metformin behandelt), und
- proliferative diabetische Retinopathie oder Makulopathie (oder nicht-proliferative diabetische Retinopathie, die eine akute Behandlung erforderte) in der Vorgeschichte.2
Studiendesign
Die SURPASS-5 Studie randomisierte 475 Teilnehmer in der Tschechischen Republik , Deutschland, Japan, Polen, Puerto Rico, Slowakei, Spanien, und den Vereinigten Staaten von Amerika in einem 1:1:1:1 Verhältnis um Tirzepatid 5, 10, und 15 mg, oder Placebo als Zusatztherapie zu Insulin Glargin mit oder ohne Metformin zu erhalten.2
Der primäre Endpunkt der Studie war zu zeigen, dass Tirzepatid 5, 10, und 15 mg Placebo hinsichtlich der mittleren Veränderung des HbA1c gegenüber dem Ausgangswert nach 40 Wochen in Patienten mit T2D, welche ebenfalls titriertes Insulin Glargin mit oder ohne Metformin erhalten, überlegen ist.2
Das Studiendesign umfasste einen 40-wöchigen Zeitraum. Davon waren bis zu 24 Wochen eine Dosiseskalationsphase. Die Anfangsdosis von Tirzepatid betrug 2,5 mg einmal wöchentlich für 4 Wochen und wurde alle 4 Wochen in 2,5 mg Schritten gesteigert, bis die zugewiesene Dosis von 5, 10 oder 15 mg erreicht war (SURPASS-5 Studiendesign). Die Anfangsdosis von Insulin Glargin betrug 10 I.E./Tag, titriert um eine Nüchternserumglukose (FSG) < 5,6 mmol/l (< 100 mg/dl), nach einem Treat-to-Target-Algorithmus zu erreichen.2
Abkürzung: QW = einmal wöchentlich.
a Stabilisierungsperiode = erste 4 Wochen nach Randomisierung, mit eingeschränkten Anpassungen der Insulindosis. Insulin-glargin Titrationszeitraum Wochen 4 bis 40 (Ende der Behandlung/Ende der Studie), mit uneingeschränkten Anpassungen der Insulindosis. Erhaltungszeitraum = Wochen 24 bis 40 (Ende der Behandlung/Ende der Studie), der Zeitraum, in dem eine stabile Insulin-glargin Dosis erwartet wird.
Baseline-Demografie und klinische Merkmale randomisierter Patienten
Die Baseline-Demografie und klinische Merkmale randomisierter Patienten finden Sie in SURPASS-5: Baseline-Demografie und klinische Merkmale randomisierter Patienten.2
Parametera |
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
Placebo |
Total |
Alter (Jahre) |
62±10 |
60±10 |
61±10 |
61±10 |
60±9,1 |
Weiblich, n (%) |
55 (47) |
47 (39) |
55 (46) |
54 (45) |
211 (44) |
Ethnische Herkunft, n (%) |
|||||
Kaukasisch |
95 (81,9) |
94 (79,7) |
94 (78,3) |
97 (81,5) |
380 (80,0) |
Asiatisch |
20 (17,2) |
21 (17,8) |
22 (18,3) |
22 (18,5) |
85 (17,9) |
Schwarz oder Afroamerikanisch |
1 (0,9) |
2 (1,7) |
3 (2,5) |
0 (0,0) |
6 (1,3) |
Dauer des Diabetes (Jahre) |
14,1±8,1 |
12,6±6,2 |
13,7±7,5 |
12,9±7,4 |
13,3±7,3 |
HbA1c (%) |
8,30±0,88 |
8,36±0,83 |
8,23±0,86 |
8,37±0,84 |
8,31±0,85 |
≤8,0%, n (%) |
52 (44,8) |
49 (41,5) |
52 (43,3) |
48 (40,0) |
201 (42,4) |
>8,0%, n (%) |
64 (55,2) |
69 (58,5) |
68 (56,7) |
72 (60,0) |
273 (57,6) |
FSG, mmol/L (mg/dL) |
9,00±2,97 (162,9±53,9) |
9,04±2,92 (162,3±52,0) |
8,91±3,04 (160,3±54,2) |
9,13±2,50 (164,1±45,0) |
9,02±2,85 (162,4±51,3) |
Verwendet Metformin, n (%) |
99 (85,3) |
99 (83,2) |
97 (80,8) |
99 (82,5) |
394 (82,9) |
Insulin glargin Dosis, Median (IQR) |
|||||
I.E. |
30,0 (24,0-45,0) |
29,0 (22,0-43,0) |
32,0 (22,0-47,0) |
30,0 (23,0-44,5) |
-- |
I.E./kg/Tag |
0,34 (0,28-0,46) |
0,32 (0,25-0,51) |
0,34 (0,26-0,49) |
0,36 (0,26-0,46) |
-- |
Gewicht (kg) |
95,8±19,8 |
94,5±22,2 |
96,3±22,8 |
94,1±21,8 |
95,2±21,6 |
BMI (kg/m2) |
33,6±5,9 |
33,4±6,2 |
33,4±5,9 |
33,2±6,3 |
33,4±6,1 |
Abkürzungen: BMI = Body-Mass-Index; FSG = Nüchternserumglukose (fasting serum glucose); HbA1c = glykiertes Hämoglobin; IQR = interquartilsabstand (interquartile range); mITT = modifizierte Intention-to-treat; TZP = Tirzepatid.
aDaten sind Mittelwert ± Standardabweichung, wenn nicht anders angegeben; alle randomisierten Teilnehmer die mindestens 1 Dosis der Studienmedikation erhielten (mITT Population).
Behandlungsabbrüche
Die Anzahl der Patienten, welche die Behandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses abbrachen, war unter Tirzepatid höher.2
Eine Zusammenfassung der Behandlungsabbrüche finden Sie in SURPASS-5: Zusammenfassung der Behandlungsabbrüche.2
Parametera |
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
Placebo |
Allgemeine Behandlungsabbrüche |
11 |
14 |
22 |
4 |
Behandlungsabbrüche aufgrund eines unerwünschten Ereignis |
7 (6,0) |
10 (8,4) |
13 (10,8) |
3 (2,5) |
Abkürzungen: mITT = modifizierte Intention-to-Treat; TZP = Tirzepatid;
aDaten sind n (%); mITT Population. Patienten können mehr als einer Kategorie zugeordnet werden.
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Wirksamkeitsergebnisse
Tirzepatid 5, 10 und 15 mg waren Placebo nach 40 Wochen überlegen bei (SURPASS-5: Wichtigste Wirksamkeitsendpunkte zum Ausgangswert und nach 40 Wochen)
- der mittleren Veränderung von HbA1c gegenüber dem Ausgangswert
- der mittleren Veränderung von Nüchternserumglukose gegenüber dem Ausgangswert
- der mittleren Veränderung des Gewichts gegenüber dem Ausgangswert, und
- dem Anteil der Teilnehmer die HbA1c <7,0% erreichten.2
Parameter |
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
Placebo |
HbA1c, % |
||||
Ausgangswert |
8,29 |
8,34 |
8,22 |
8,39 |
Veränderung gegenüber Ausgangswert |
-2,23 |
-2,59 |
-2,59 |
-0,93 |
Unterschied zu Placeboa |
-1,30 (-1,52; -1,07)** |
-1,66 (-1,88; -1,43)** |
-1,65 (-1,88; -1,43)** |
-- |
Anteil der Teilnehmer, die die HbA1c Ziele erreichten, n (%) |
||||
<7,0%a |
107 (93,0)** |
110 (97,4)** |
110 (94,0)** |
40 (33,9) |
≤6,5%b |
92 (80,0)** |
107 (94,7)** |
108 (92,3)** |
20 (17,0) |
<5,7%c |
30 (26,1)** |
54 (47,8)** |
73 (62,4)** |
3 (2,5) |
FSG, mmol/L (mg/dL) |
||||
Ausgangswert |
9,00 (162,2) |
9,04 (162,9) |
8,91 (160,4) |
9,13 (164,4) |
Veränderung gegenüber Ausgangswert |
-3,41 (-61,4) |
-3,77 (-67,9) |
-3,76 (-67,7) |
-2,16 (-38,9) |
Unterschied zu Placebo a |
-1,25 (-22,5)** |
-1,61 (-29,0)** |
-1,60 (-28,8)** |
-- |
Gewicht, kg |
||||
Ausgangswert |
95,5 |
95,4 |
96,2 |
94,1 |
Veränderung gegenüber Ausgangswert |
-6,2 |
-8,2 |
-10,9 |
1,7 |
Unterschied zu Placebo a |
-7,8 (-9,4; -6,3)** |
-9,9 (-11,5; -8,3)** |
-12,6 (-14,2; -11,0)** |
-- |
Anteil der Teilnehmer die Gewichtsverlust erreichten, n (%) |
||||
≥5%b |
62 (53,9)** |
73 (64,6)** |
99 (84,6)** |
7 (5,9) |
≥10%b |
26 (22,6)** |
53 (46,9)** |
60 (51,3)** |
1 (0,9) |
≥15%b |
8 (7,0)* |
30 (26,6)* |
37 (31,6)** |
0 |
Insulin Glargind Dosis (I.E./Tag) |
||||
Ausgangswert |
34,3 |
32,0 |
35,0 |
32,9 |
Veränderung gegenüber Ausgangswert |
4,4 |
2,7 |
-3,8 |
25,1 |
Abkürzungen: ANCOVA = Kovarianzanalyse (analysis of covariance); EE = Wirksamkeits-Estimand (efficacy estimand); FSG = Nüchternserumglukose (fasting serum glucose); HbA1c = glykiertes Hämoglobin; KI = Konfidenzintervall; LSM = Methode der kleinsten Quadrate (least squares mean); mITT = Modifizierte Intention-to-Treat; MMRM = gemischtes Modell für wiederholte Messwerte (mixed-effects model for repeated measures); TE = Behandlungsschema-Estimand (treatment-regiment estimand); TTT = Treat-to-Target; TZP = Tirzepatid.
Anmerkung: Der Wirksamkeits-Estimand (EE) ist die Wirksamkeit vor Absetzen des Studienmedikaments ohne Einfluss der Wirkung einer antihyperglykämischen Notfalltherapie (durchgeführt unter Verwendung des Wirksamkeitsanalyse-Sets). Daten sind LSM beim Ausgangswert und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 40 Wochen; Behandlungsunterschied zwischen Tirzepatid und Placebo nach 40 Wochen ist LSM (95 % Kl), sofern nicht anders angegeben. Der Anteil der Patienten, welche die HbA1c- und BW-Verlustziele erreichten, wurde ermittelt, indem die Anzahl der Patienten, welche die jeweiligen Ziele in Woche 40 erreichten, durch die Anzahl der Patienten mit Ausgangswert und mindestens einem nicht fehlendem Wert nach dem Ausgangswert dividiert wurde. Der fehlende Wert in Woche 40 wurde anhand der MMRM-Analyse im Wirksamkeitsanalyse-Set der mITT Population vorhergesagt.
Der Behandlungsschema-Estimand (TE) ist die Wirksamkeit unabhängig von der Einhaltung des Studienplans oder der Einleitung von Notfall-Antidiabetika (durchgeführt unter Verwendung des Sicherheitsanalysesets). Daten sind LSM bei: Ausgangswert und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 40 Wochen; Behandlungsunterschiede sind LSM (95 % KI), wenn nicht anders angegeben. ANCOVA-Analyse (Mittelwert) oder logistische Regressionsanalyse (Odds Ratio) durch Behandlung mit multipler Imputation basierend auf dem Placebo-Arm für fehlenden Wert nach 40 Wochen, mITT-Population (vollständiger Datensatz).
*p<0,05 and **p<0,001 gegenüber Placebo.
aAuf Überlegenheit getestet; auf Typ-1-Fehler kontrolliert.
bAuf Überlegenheit getestet; nicht auf Typ-1-Fehler kontrolliert.
cAuf Überlegenheit getestet; Tirzepatid 10 und 15 mg auf Typ-1-Fehler kontrolliert, Tirzepatid 5 mg nicht auf Typ-1-Fehler kontrolliert.
dInsulin Glargin wurde ab Woche 5 bis Woche 40 nach einem Treat-to-Target Algorithmus titriert um eine Nüchternserumglukose (FSG) < 100 mg/dl) zu erreichen.
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Sicherheitsergebnisse
Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse (AEs) von Patienten in den Tirzepatid Armen waren gastrointestinaler Natur. Sie waren leicht bis mittelschwer, traten normalerweise während der Dosiseskalationsphase auf, und nahmen bei kontinuierlicher Anwendung ab. Einen Überblick über unerwünschte Ereignisse und der während der Behandlung aufgetretenen unerwünschten Ereignisse mit ≥5% Häufigkeit finden Sie in SURPASS-5: Überblick der unerwünschten Ereignisse in 40 Wochen und SURPASS-5: Während der Behandlung aufgetretene unerwünschte Ereignisse mit ≥5% Häufigkeit in 40 Wochen.2
Parametera |
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
Placebo |
Patienten mit ≥1 TEAE |
85 (73,3) |
81 (68,1) |
94 (78,3) |
81 (67,5) |
SAE |
9 (7,8) |
13 (10,9) |
9 (7,5) |
10 (8,3) |
Tod |
0 |
0 |
0 |
0 |
Abkürzungen: mITT = modifizierte Intention-to-Treat; SAE = schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (serious adverse event); TEAE = während der Behandlung auftgetretenes unerwünschtes Ereignis (treatment-emergent adverse event); TZP = Tirzepatid.
aDaten sind n (%); mITT Population (Sicherheitsanalyse-Set). Anmerkung: Patienten können mehr als einer Kategorie zugeordnet werden. Sicherheitsanalyse-Set = alle verfügbaren Daten aus Studienperiode II oder II aus der mITT Population, unabhängig von der Einhaltung des Studienmedikaments oder der Anwendung einer neuen antihyperglykämischen Medikation.
Parametera |
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
Placebo |
Diarrhö |
14 (12,1) |
15 (12,6) |
25 (20,8) |
12 (10,0) |
Nasopharyngitis |
18 (15,5) |
8 (6,7) |
15 (12,5) |
23 (19,2) |
Übelkeit |
15 (12,9) |
21 (17,6) |
22 (18,3) |
3 (2,5) |
Verringerter Appetit |
8 (6,9) |
15 (12,6) |
17 (14,2) |
2 (1,7) |
Erbrechen |
8 (6,9) |
9 (7,6) |
15 (12,5) |
3 (2,5) |
Dyspepsiae |
8 (6,9) |
10 (8,4) |
6 (5.0) |
2 (1,7) |
Obstipation |
7 (6,0) |
8 (6,7) |
8 (6,7) |
2 (1,7) |
Rückenschmerzen |
6 (5,2) |
6 (5,0) |
4 (3,3) |
7 (5,8) |
Hyperglykämie |
2 (1,7) |
0 (0,0) |
1 (0,8) |
16 (13,3) |
Aufstoßen |
6 (5,2) |
4 (3,4) |
7 (5,8) |
1 (0,8) |
Lipase erhöht |
4 (3,4) |
2 (1,7) |
10 (8,3) |
2 (1,7) |
Flatulenz |
3 (2,6) |
6 (5,0) |
7 (5,8) |
0 (0,0) |
Arthralgie |
6 (5.2) |
4 (3,4) |
3 (2,5) |
2 (1,7) |
Hypertonie |
3 (2,6) |
3 (2,5) |
1 (0,8) |
7 (5,8) |
Abkürzungen: mITT = modifizierte Intention-to-Treat; TEAE = während der Behandlung aufgetretenes unerwünschtes Ereignis (treatment-emergent adverse event); TZP = Tirzepatid.
aDaten sind n (%) der TEAEs mit ≥5% Häufigkeit. Anmerkung: Patienten können mehr als einer Kategorie zugeordnet werden. Sicherheitsanalyse-Set = alle verfügbaren Daten aus Studienperiode II oder II aus der mITT Population, unabhängig von der Einhaltung des Studienmedikaments oder der Anwendung einer neuen antihyperglykämischen Medikation.
Die Häufigkeit von Hypoglykämie finden Sie in SURPASS-5: Häufigkeit von Hypoglykämie in 40 Wochen.2
Parametera |
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
Placebo |
Hypoglykämie (BG ≤70 mg/dL oder 3,9 mmol/L) |
70 (60,3) |
75 (63,0) |
72 (60,0) |
73 (60,8) |
Hypoglykämie (BG <54 mg/dL oder 3,0 mmol/L) |
18 (15,5) |
23 (19,3) |
17 (14,2) |
15 (12,5) |
Schwerwiegende Hypoglykämie |
0 |
2 (1,6) |
1 (0,8) |
0 |
Abkürzungen: BG = Blutglukose; mITT = modifizierte Intention-to-Treat; TZP = Tirzepatid.
aDaten sind n (%); mITT Population (Sicherheitsanalyse-Set). Anmerkung: Patienten können mehr als einer Kategorie zugeordnet werden. Sicherheitsanalyse-Set = alle verfügbaren Daten aus Studienperiode II oder II aus der mITT Population, unabhängig von der Einhaltung des Studienmedikaments oder der Anwendung einer neuen antihyperglykämischen Medikation.
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Referenzen
1Mounjaro [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande
2Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS-5 randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(6):534-545. https://doi.org/10.1001/jama.2022.0078
Datum der letzten Prüfung: 07. Februar 2022
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