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Verzenios® Abemaciclib
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Wie behandelt man hämatologische Toxizitäten unter Verzenios® (Abemaciclib) bei Brustkrebs im Frühstadium?
Bei Patienten, die hämatologische Toxizitäten Grad 3 oder Grad 4 entwickeln, wird eine Dosisanpassung empfohlen. Eine Neutropenie Grad 1 oder Grad 2 erfordert keine Dosisanpassung.
Behandlungsempfehlungen für hämatologische Toxizitäten mit Abemaciclib
Finden Sie bitte
- Dosisanpassung und Behandlungsempfehlungen in Dosisanpassungen und Behandlungsempfehlungen für hämatologische Toxizitäten
- Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graddefinitionen für hämatologische Toxizitäten in Definitionen der NCI-CTCAE-Grade
Die Infografik veranschaulicht den Zeitplan für die Überwachung des Blutbildes, die Dosisanpassung und das Management von hämatologischen Toxizitäten bei Abemaciclib.
Dosisanpassung für hämatologische Toxizitäten in monarchE
Neutropenie Grad ≥ 3 bei monarchE wurde mit Dosisanpassungen gemäß Protokoll behandelt, was zu einer niedrigen Abbruchrate (0,9 %) führte.2
Eine Zusammenfassung der Dosisanpassungen im Zusammenhang mit hämatologischen Nebenwirkungen bei monarchE ist in dargestellt Hämatologische Nebenwirkungen, die zu einer Dosisanpassung im Abemaciclib-Arm bei der AFU1-Analyse von monarchE führten.
Dosisänderung |
Abemaciclib + ET |
Führt zu Dosisreduzierungen |
|
Neutropenie |
226 (8,1) |
Leukopenie |
99 (3,5) |
Führt zu Dosisanhalten |
|
Neutropenie |
440 (15,8) |
Leukopenie |
195 (7,0) |
Führt zum Abbruch |
|
Neutropenie |
25 (0,9) |
Leukopenie |
11 (0,4) |
Anämie |
4 (0,1) |
Abkürzungen: AFU1 = zusätzliches Follow-up 1; ET = endokrine Therapie
Inzidenz und Schweregrad hämatologischer Nebenwirkungen bei der AFU1-Analyse von monarchE
Die umfassendste Analyse der monarchE-Sicherheitsdaten erfolgte bei der Analyse der zusätzlichen Nachuntersuchung 1 (AFU1) (Datenstichtag: 1. April 2021). Nach 27,1 Monaten Follow-up im Median waren 89,6 % der Patienten nicht mehr im Studienbehandlungszeitraum. Neutropenie war das häufigste hämatologische unerwünschte Ereignis (AE), das bei mit Abemaciclib behandelten Patienten in monarchE beobachtet wurde (Hämatologische unerwünschte Ereignisse bei der AFU1-Analyse in monarchE). Zytopenien Grad ≥ 3 traten häufiger im Arm mit Abemaciclib + ET auf als im Arm mit ET allein, einschließlich Neutropenie (19,6 % vs. 0,8 %) und Leukopenie (11,3 % vs. 0,4 %).2,3
|
CTCAE-Grad |
|||||
Abemaciclib + ET |
ET allein |
|||||
Alle Grade |
Grad 3 |
Grad 4 |
Alle Grade |
Grad 3 |
Grad 4 |
|
Neutropenie |
1278 (45,8) |
527 (18,9) |
19 (0,7) |
157 (5,6) |
19 (0,7) |
4 (0,1) |
Leukopenie |
1049 (37,6) |
313 (11,2) |
4 (0,1) |
186 (6,6) |
11 (0,4) |
NAa |
Anämie |
681 (24,4) |
56 (2,0) |
1 (0,0) |
104 (3,7) |
9 (0,3) |
1 (0,0) |
Lymphopenie |
395 (14,2) |
148 (5,3) |
3 (0,1) |
96 (3,4) |
13 (0,5) |
0 |
Thrombozytopenie |
373 (13,4) |
28 (1,0) |
8 (0,3) |
52 (1,9) |
2 (0,1) |
2 (0,1) |
Abkürzungen: AFU1 = zusätzliche Nachbeobachtung 1 (additional follow-up 1); CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events; ET = endokrine Therapie; NA = nicht anwendbar.
aMax. Ereignis des Grades 3 (gemäß CTCAE v. 4)
Für mit Abemaciclib behandelte Patienten in monarchE, Neutropenie
- war das am häufigsten berichtete UE Grad ≥3 (19,6 %)
- hatte eine mittlere Zeit bis zum Einsetzen von 30 Tagen, und
- war nach den ersten 6 Monaten selten.2
Darüber hinaus waren neutropenische Ereignisse ≥ 3. Grades nicht mit schweren Komplikationen wie febriler Neutropenie oder schweren Infektionen verbunden. Es traten keine Fälle von neutropenischer Sepsis auf, und febrile Neutropenie war selten und trat bei 8 (0,3 %) Patienten auf2
Aktualisierte Ergebnisse bei der OS IA2-Analyse
An den Daten der monarchE-Studie wurde kürzlich eine Folgeanalyse (Prespecified Overall Survival Interim Analysis [OS IA2]) durchgeführt. Der Datenstichtag war der 1. Juli 2022. Die mediane Nachbeobachtungszeit für die Gesamtpopulation betrug 42 Monate, und alle Patienten waren zum Zeitpunkt der Analyse nicht mehr mit Abemaciclib behandelt. Die Sicherheitsdaten stimmen weiterhin mit dem bekannten Sicherheitsprofil von Abemaciclib und mit früheren Analysen überein. Da die Mehrzahl der Abemaciclib-Toxizitäten in den ersten Behandlungsmonaten auftraten, gab es bei OS IA2 minimale Veränderungen in der Inzidenz von AE und keine zusätzlichen Abbrüche aufgrund von AE. Somit bleiben die oben dargestellten Sicherheitsergebnisse für AFU1 gültig.4
In der langfristigen Nachbeobachtungszeit, definiert als der Zeitraum, der > 30 Tage nach Absetzen der Behandlung beginnt, wurden keine neuen Sicherheitsbedenken für Abemaciclib + ET identifiziert; Die Sicherheitsüberwachung in der langfristigen Nachbeobachtungsphase läuft jedoch weiter.4
Graddefinitionen gemäß den Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI)
In den klinischen Studien mit Abemaciclib wurden die Toxizitäten gemäß NCI CTCAE Version 4.03 eingestuft.5
Die Graddefinitionen für hämatologische Toxizitäten sind in Definitionen der NCI-CTCAE-Grade dargestellt.
Unerwünschtes Ereignis |
Grad 1 |
Grad 2 |
Grad 3 |
Grad 4 |
Neutrophilenzahl |
< LLN–1500/mm3; |
< 1500–1000/mm3; |
<1000–500/mm3; |
< 500/mm3; |
Anzahl weißer Blutzellen |
< LLN–3000/mm3; |
< 3000–2000/mm3; |
< 2000–1000/mm3; |
< 1000/mm3; |
Anämiec |
< LLN–10,0 g/dl; |
< 10,0–8,0 g/dl; |
< 8,0 g/dl; |
Lebensbedrohliche Konsequenzen; |
Thrombozytenzahl |
< LLN–75.000/mm3; |
< 75.000–50.000/mm3; |
< 50.000–25.000/mm3; |
< 25.000/mm3; |
Abkürzungen: CTCAE = allgemeine Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Version 4.03; LLN. = Untergrenze des Normalwertes (lower limit of normal); NCI = National Cancer Institute.
aBefund basierend auf Labortestergebnissen, die auf eine Abnahme der Neutrophilenzahl in einer Blutprobe hinweisen.
bBefund basierend auf Labortestergebnissen, die auf eine Abnahme der weißen Blutzellen in einer Blutprobe hinweisen.
cStörung, gekennzeichnet durch eine Verringerung des Hämoglobins in 100 ml Blut.
dBefund basierend auf Labortestergebnissen, die auf eine Abnahme der Thrombozyten in einer Blutprobe hinweisen.
monarchE-Studie
monarchE ist eine unverblindete, randomisierte Phase-3-Studie, die adjuvantes Abemaciclib 150 mg zweimal täglich plus endokrine Therapie (ET) mit ET allein über einen Zeitraum von 2 Jahren bei 5.637 Patienten mit Hormonrezeptor-positivem, humanem epidermalem Wachstumsfaktor 2-negativem Patienten vergleicht , Knoten-positiver Brustkrebs im Frühstadium mit hohem Rezidivrisiko. Am Ende der Studienbehandlung nahmen die Patienten, wie klinisch indiziert, an einer ärztlich verordneten ET-Nachsorge für insgesamt 5–10 Jahre teil.7
Referenzen
1Verzenios [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.
2Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006
3Harbeck N, Rastogi P, Martin M, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: updated efficacy and Ki-67 analysis from the monarchE study. Ann Oncol. 2021;32(12):1571-1581. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.09.015
4Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al; monarchE Committee Members. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00694-5
5Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
6US Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Version 4.03. May 28, 2009. Updated June 14, 2010. Accessed March 15, 2021. https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_8.5x11.pdf
7Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. https://doi.org/10.1200/JCO.20.02514
Datum der letzten Prüfung: 26. Januar 2023