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• Dosisanpassung und Behandlungsempfehlungen in Dosisanpassungen und Behandlungsempfehlungen für hämatologische Toxizitäten
  
• Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graddefinitionen für hämatologische Toxizitäten in Definitionen der NCI-CTCAE-Grade

Neutropenie Grad ≥ 3 bei monarchE wurde mit Dosisanpassungen gemäß Protokoll behandelt, was zu einer niedrigen Abbruchrate (0,9 %) führte.2

Eine Zusammenfassung der Dosisanpassungen im Zusammenhang mit hämatologischen Nebenwirkungen bei monarchE ist in dargestellt Hämatologische Nebenwirkungen, die zu einer Dosisanpassung im Abemaciclib-Arm bei der AFU1-Analyse von monarchE führten.

Die umfassendste Analyse der monarchE-Sicherheitsdaten erfolgte bei der Analyse der zusätzlichen Nachuntersuchung 1 (AFU1) (Datenstichtag: 1. April 2021). Nach 27,1 Monaten Follow-up im Median waren 89,6 % der Patienten nicht mehr im Studienbehandlungszeitraum. Neutropenie war das häufigste hämatologische unerwünschte Ereignis (AE), das bei mit Abemaciclib behandelten Patienten in monarchE beobachtet wurde (Hämatologische unerwünschte Ereignisse bei der AFU1-Analyse in monarchE). Zytopenien Grad ≥ 3 traten häufiger im Arm mit Abemaciclib + ET auf als im Arm mit ET allein, einschließlich Neutropenie (19,6 % vs. 0,8 %) und Leukopenie (11,3 % vs. 0,4 %).2,3

Für mit Abemaciclib behandelte Patienten in monarchE, Neutropenie

• war das am häufigsten berichtete UE Grad ≥3 (19,6 %)
• hatte eine mittlere Zeit bis zum Einsetzen von 30 Tagen, und
• war nach den ersten 6 Monaten selten.2

Darüber hinaus waren neutropenische Ereignisse ≥ 3. Grades nicht mit schweren Komplikationen wie febriler Neutropenie oder schweren Infektionen verbunden. Es traten keine Fälle von neutropenischer Sepsis auf, und febrile Neutropenie war selten und trat bei 8 (0,3 %) Patienten auf2

An den Daten der monarchE-Studie wurde kürzlich eine Folgeanalyse (Prespecified Overall Survival Interim Analysis [OS IA2]) durchgeführt. Der Datenstichtag war der 1. Juli 2022. Die mediane Nachbeobachtungszeit für die Gesamtpopulation betrug 42 Monate, und alle Patienten waren zum Zeitpunkt der Analyse nicht mehr mit Abemaciclib behandelt. Die Sicherheitsdaten stimmen weiterhin mit dem bekannten Sicherheitsprofil von Abemaciclib und mit früheren Analysen überein. Da die Mehrzahl der Abemaciclib-Toxizitäten in den ersten Behandlungsmonaten auftraten, gab es bei OS IA2 minimale Veränderungen in der Inzidenz von AE und keine zusätzlichen Abbrüche aufgrund von AE. Somit bleiben die oben dargestellten Sicherheitsergebnisse für AFU1 gültig.4

In der langfristigen Nachbeobachtungszeit, definiert als der Zeitraum, der > 30 Tage nach Absetzen der Behandlung beginnt, wurden keine neuen Sicherheitsbedenken für Abemaciclib + ET identifiziert; Die Sicherheitsüberwachung in der langfristigen Nachbeobachtungsphase läuft jedoch weiter.4

In den klinischen Studien mit Abemaciclib wurden die Toxizitäten gemäß NCI CTCAE Version 4.03 eingestuft.5

Die Graddefinitionen für hämatologische Toxizitäten sind in Definitionen der NCI-CTCAE-Grade dargestellt.

monarchE ist eine unverblindete, randomisierte Phase-3-Studie, die adjuvantes Abemaciclib 150 mg zweimal täglich plus endokrine Therapie (ET) mit ET allein über einen Zeitraum von 2 Jahren bei 5.637 Patienten mit Hormonrezeptor-positivem, humanem epidermalem Wachstumsfaktor 2-negativem Patienten vergleicht , Knoten-positiver Brustkrebs im Frühstadium mit hohem Rezidivrisiko. Am Ende der Studienbehandlung nahmen die Patienten, wie klinisch indiziert, an einer ärztlich verordneten ET-Nachsorge für insgesamt 5–10 Jahre teil.7