Verzenios® Abemaciclib

Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.

Wie behandelt man hämatologische Toxizitäten infolge von Verzenios® (Abemaciclib)?

Eine Dosisanpassung wird für Patienten empfohlen, die hämatologische Toxizitäten des Grades 3 oder 4 entwickeln, einschließlich Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie und Leukopenie.

Empfehlungen zum Vorgehen bei hämatologischen Toxizitäten

Empfehlungen zur Dosisanpassung finden Sie in Tabelle 1. Die Graddefinitionen für hämatologische Toxizitäten gemäß den Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI) finden Sie in Graddefinitionen gemäß den Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI).

Überwachen Sie das großes Blutbild 

  • vor Beginn der Therapie mit Abemaciclib,

  • alle 2 Wochen während der ersten beiden Monate,

  • monatlich während der nächsten beiden Monate und

  • wenn klinisch indiziert.1

Vor Behandlungsbeginn sollen

  • absolute Neutrophilenzahlen (ANC, absolute neutrophil counts) ≥ 1500/mm3,

  • Thrombozyten ≥ 100.000/mm3 und

  • die Hämoglobinkonzentration ≥8 g/dl betragen.1

Tabelle 1.   Empfehlungen zum Vorgehen bei hämatologischen Toxizitäten1

Toxizitätab

Empfehlungen zum Vorgehen

Grad 1 oder 2

Keine Dosisanpassung erforderlich.

Grad 3

Unterbrechung der Behandlung bis zum Rückgang der Toxizität auf Grad 2 oder niedriger.

Eine Dosisreduktion ist nicht erforderlich.

Grad 3 erneut auftretend; oder Grad 4

Unterbrechung der Behandlung bis zum Rückgang der Toxizität auf Grad 2 oder niedriger.

Fortsetzung der Therapie mit der nächstniedrigeren Dosis.

Patientin benötigt die Gabe von Blutzell-Wachstumsfaktoren

Unterbrechung der Anwendung von Abemaciclib für mindestens 48 Stunden nach der letzten Gabe von Blutzell-Wachstumsfaktoren und bis zum Rückgang der Toxizität auf Grad 2 oder niedriger.

Fortsetzung der Therapie mit der nächstniedrigeren Dosis, sofern die Dosis nicht bereits aufgrund der Toxizität, die zur Gabe des Wachstumsfaktors führte, reduziert wurde.

LLN = Untergrenze des Normalwertes (lower limit of normal)

a NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)

b ANC: Grade 1: ANC < LLN - 1500/mm3; Grade 2: ANC 1000 - <1500/mm3; Grade 3: ANC 500 - <1000/mm3; Grade 4: ANC <500/mm3

Unterstützung durch hämatopoetische Wachstumsfaktor in den Studien MONARCH-2 und MONARCH-3

Hämatopoetische Wachstumsfaktoren reduzieren die Dauer und den Schweregrad einer Neutropenie und das Risiko einer febrilen Neutropenie.2 Ihre Verabreichung wurde in der Studie MONARCH-3 und MONARCH-2 gemäß den ASCO-Richtlinien zugelassen.2-5

  • 15 Patienten (4,6 %) erhielten hämatopoetische Wachstumsfaktoren in MONARCH-3 und6

  • 31 Patienten (7,0 %) in der MONARCH-2-Studie.6

Filgrastim war der am häufigsten verwendete hämatopoetische Wachstumsfaktor in den Studien MONARCH 2 und MONARCH 3.4,5

Wenn die Gabe von Wachstumsfaktoren erforderlich ist, siehe Tabelle 1 für Dosisanpassung und -management.

Inzidenz hämatologischer Toxizitäten

Die Inzidenz hämatologischer Toxizitäten bei Abemaciclib plus endokriner Therapie finden Sie in Tabelle 2.

Tabelle 2. Nebenwirkungen der Systemorganklasse Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems, die in Phase-3-Studien mit Abemaciclib in Kombination mit einer endokrinen Therapie berichtet wurden (n = 768)

Systemorganklasse

  Häufigkeit

    Bevorzugter Begriff

Abemaciclib plus endokrine Therapiea

Toxizität, alle Grade

(%)

Toxizität, Grad 3

(%)

Toxizität, Grad 4

(%)

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

  Sehr häufig 

   Neutropenie 

   Leukopenie

   Anämie  

   Thrombozytopenie

 Häufig   

   Lymphopenie

 Gelegentlich

   Febrile Neutropenie





  45,1

  25,7

 30,1

14,3



 7,3





0,9





 22,9

   8,5

   7,0

   2,2

 

  3,0





    0,7





 2,5

0,3

0,1

1,0 



0,1

 



0,1

a Abemaciclib in combination with letrozole, anastrozole, or fulvestrant.

Hämatologische Toxizität von besonderem Interesse – Neutropenie

Neutropenie

  • wurde sehr häufig (45,1 %) berichtet und eine

  • eine Abnahme der Neutrophilenzahl vom Grad 3 oder 4 (basierend auf Laborbefunden) wurde bei 28,2 % der Patientinnen festgestellt, die Abemaciclib in Kombination mit Aromatasehemmern oder Fulvestrant einnahmen.

  • Febrile Neutropenie wurde bei 0,9 % der Patientinnen berichtet.

  • Tödliche Ereignisse traten bei < 1 % der Patientinnen auf.1

Die mediane Zeit

  • bis zum Einsetzen einer Neutropenie Grad 3 oder 4 betrug 29 bis 33 Tage, und

  • bis zur Erholung betrug 11 bis 15 Tage.1

Referenzen

1. Verzenios [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.

2. Smith TJ, Bohlke K, Lyman GH, et al. Recommendations for the use of WBC growth factors: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update. J Clin Onc. 2015;33(28):3199-3212. https://doi.org/10.1200/JCO.2015.62.3488

3. Dickler MN, Tolaney SM, Rugo HS, et al. MONARCH 1, a phase II study of abemaciclib, a CDK4 and CDK6 inhibitor, as a single agent, in patients with refractory HR+/HER2- metastatic breast cancer. Clin Cancer Res. 2017;23(17):5218-5224. http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-17-0754

4. Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: abemaciclib in combination with fulvestrant in women with HR+/HER2- advanced breast cancer who had progressed while receiving endocrine therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.73.7585

5. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

6. Rugo HS, Huober J, Llombart-Cussac A, et al. Management of abemaciclib associated adverse events in patients with HR+, HER2- advanced breast cancer: analysis of the MONARCH trials. Poster presented at: Annual Meeting of the European Society for Medical Oncology (ESMO) European Cancer Congress (ECC); October 19-23, 2018; Munich, Germany. https://www.esmo.org/content/download/149891/2691140/file/EMSO-2018-Abstract-Book-partial-version.pdf

7. US Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Version 4.03. May 28, 2009. Accessed March 15, 2021. https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_8.5x11.pdf

Graddefinitionen gemäß den Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI)

In den klinischen Studien mit Abemaciclib wurden die Toxizitäten gemäß NCI CTCAE Version 4.03 eingestuft.5

Die Graddefinitionen für hämatologische Toxizitäten sind in Tabelle 3 dargestellt.

Tabelle 3. Definitionen der NCI-CTCAE-Grade7

Unerwünschtes Ereignis

Grad 1

Grad 2

Grad 3

Grad 4

Neutrophilenzahl
erniedrigt

a

< LLN–1500/mm3;
< LLN–1,5 x 109/l

< 1500–1000/mm3;
< 1,5–1,0 x 109/l

<1000–500/mm3;
< 1,0–0,5 x 109/l

< 500/mm3;
< 0,5 x 109/l

Anzahl weißer Blutzellen
erniedrigt

b

< LLN–3000/mm3;
< LLN–3,0 x 109/l

< 3000–2000/mm3;
< 3,0–2,0 x 109/l

< 2000–1000/mm3;
< 2,0–1,0 x 109/l

< 1000/mm3;
< 1,0 x 109/l

Anämiec

< LLN–10,0 g/dl;
< LLN–6,2 mmol/l;
< LLN–100 g/l

< 10,0–8,0 g/dl;
< 6,2–4,9 mmol/l;
< 100–80 g/l

< 8,0 g/dl;
< 4,9 mmol/l;
< 80 g/l;
Transfusion angezeigt

Lebensbedrohliche Konsequenzen;
dringende Therapie angezeigt

Thrombozytenzahl
erniedrigt

d

< LLN–75.000/mm3;
< LLN–75,0 x 109/l

< 75.000–50.000/mm3;
< 75,0–50,0 x 109/l

< 50.000–25.000/mm3;
< 50,0–25,0 x 109/l

< 25.000/mm3;
< 25,0 x 109/l

Abkürzungen: CTCAE = allgemeine Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Version 4.03; LLN. = Untergrenze des Normalwertes (lower limit of normal); NCI = National Cancer Institute.

a Finding based on laboratory test results that indicate a decrease in number of neutrophils in a blood specimen.

b Finding based on laboratory test results that indicate a decrease in number of white blood cells in a blood specimen.

c Disorder characterized by a reduction in the amount of hemoglobin in 100 ml of blood.

d Finding based on laboratory test results that indicate a decrease in number of platelets in a blood specimen.

Datum der letzten Prüfung: 2021 M05 27


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