Die Verzögerung der Magenentleerung bei Verabreichung von Dulaglutid wurde in 3 klinischen Pharmakologiestudien nachgewiesen.1-3

In der ersten Studie wurden Patienten mit Typ 2 Diabetes (T2DM) einer von sechs Dulaglutid-Dosen zugewiesen, einschließlich 

• 0,05 mg
• 0,3 mg
• 1 mg
• 3 mg
• 5 mg und
• 8 mg.

Zweimal wurde orales Paracetamol verabreicht und die Magenentleerung wurde durch Beobachtung der Resorption von Paracetamol bewertet.1

Die maximale durchschnittliche Verzögerung in der Zeit bis zur maximalen Konzentration (t_max) mit Paracetamol betrug etwa 1,5 Stunden, und es wurde bei 8 mg Dulaglutid und Placebo ein signifikanter Unterschied im LSM-Verhältnis (Mittelwert der kleinsten Quadrate ) von t_max vor der Dosis zu nach der Dosis beobachtet (t_max 2,31; 90 % CI: 1,28, 4,18). Die Ergebnisse der Studie legen nahe, dass die Magenentleerung durch die Behandlung mit Dulaglutid verzögert wurde.1

In der zweiten Studie wurden gesunde Teilnehmer mit 1 mg Dulaglutid oder 3 mg Dulaglutid behandelt und erhielten zweimal Paracetamol, um die Pharmakokinetik (PK) von Paracetamol zu beurteilen. Die Steady-State-Spiegel von Dulaglutid hatten keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Geschwindigkeit oder das Ausmaß der Magenentleerung gemäß der PK von Paracetamol. Allerdings war die Geschwindigkeit der Magenentleerung 

• nach der ersten Dulaglutid-Dosis verringert (reduzierte maximale Plasmakonzentration (C_max) von Paracetamol: 1 mg, 36 %; 3 mg, 50 %) und
• die t_max von Paracetamol verzögerte sich (1 mg, 3 Stunden; 3 mg, 4 Stunden).2 

In der dritten Studie wurde eine Szintigraphie bei Patienten mit T2DM zur Beurteilung von t₅₀ eingesetzt, definiert als die Zeit, die erforderlich ist, damit 50 % der Aktivität einer radioaktiv markierten Mahlzeit aus dem Magen entleert wird. Im Vergleich zum Ausgangswert wurden nach jeder der vier 1,5-mg-Dulaglutid-Dosen Verzögerungen bei der Geschwindigkeit der Magenentleerung beobachtet. Die Wirkung war nach der ersten Dosis Dulaglutid am stärksten ausgeprägt, mit einem mittleren Anstieg der

• t₅₀ von 1,72 Stunden (Tag 3 nach Placebo) bis 3,77 Stunden (Tag 10 nach der ersten Dosis Dulaglutid) und
• einer entsprechenden 2,4-fachen Erhöhung der Fläche unter der Kurve (AUC) für die Restaktivität.3

Die Ergebnisse zeigten, dass die Behandlung mit Dulaglutid die Magenentleerung um ungefähr 2 Stunden verzögert, wobei die Wirkung nach der ersten Dosis am stärksten ist und mit nachfolgenden Dosen abnimmt.3

In den nachfolgend beschriebenen klinisch pharmakologischen Studien hatte Dulaglutid bis zu einer Dosis von 1,5 mg keinen klinisch relevanten Einfluss auf die Resorption der oral verabreichten Arzneimittel.4

• Warfarin
• Metformin
• Lisinopril oder Metoprolol
• Digoxin
• Paracetamol
• Norgestimat/Norelgestromin und Ethinylestradiol
• Sitagliptin und
• Atorvastatin.

Für die 4,5 mg Dosis wurde das Nichtvorhandensein klinisch relevanter Wechselwirkungen durch pharmakokinetische Modellsimulationen auf physiologischer Basis (PBPK) vorhergesagt.4

Bei Patienten, die Dulaglutid in Kombination mit oralen Arzneimitteln erhalten, welche gastrointestinal rasch resorbiert oder verzögert freigesetzt werden, besteht die Möglichkeit einer veränderten Arzneimittelexposition, insbesondere zum Zeitpunkt des Therapiebeginns mit Dulaglutid. 4

Dulaglutid wurde bei Patienten mit schweren gastrointestinalen Erkrankungen, einschließlich schwerer Gastroparese, nicht untersucht, und wird daher bei diesen Patienten nicht empfohlen.4