• Was sind die verfügbaren Evidenzen?
• Wie wähle ich den neuen GLP-1 RA aus und was sind einige allgemeine Überlegungen?
• Ist eine Auswaschung erforderlich und wie hoch sollte die Anfangsdosis des neuen GLP-1 RA sein?
  • Wann sollte der neue GLP-1 RA verabreicht werden?
  • Dosierung des neuen GLP-1 RA
• Wird der Patient das neue GLP-1 RA vertragen und darauf ansprechen?
• Welche Beratung und Informationen benötigt der Patient?
• Was ist bei der Umstellung von oder auf Dulaglutid relevant?
• Behandlungsentscheidung

Eli Lilly and Company hat keine Studien zu den Auswirkungen eines Wechsels zwischen Dulaglutid und anderen Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptoragonisten (GLP-1-RAs) gesponsert. Daher können wir keine konkreten Empfehlungen geben.

Um mögliche veröffentlichte Evidenz und Empfehlungen zum Wechsel zwischen GLP-1RA im Allgemeinen zu identifizieren, wurde am 21. November 2022 eine Literaturrecherche in der biomedizinischen Datenbank Ovid Embase® abgeschlossen. Wir suchten nach Veröffentlichungen zu Glucagon-like-Peptid-1-Rezeptor-Agonisten, die „GLP-1-RAs“ und „Switch“ im Titel erwähnen. Die Suche fand 44 Publikationen, die manuell überprüft wurden, um Publikationen zu entfernen, die sich nicht auf einen Wechsel zwischen GLP-1-RAs beziehen. Insgesamt erfüllten 10 Publikationen unsere Kriterien.

Database: Embase <1974 to 2022 November 21>

1. (glucagon* or GLP*).m_titl. (24803)
2. "switch*".m_titl. (51828)
3. exp glucagon like peptide 1 receptor agonist/ (43352)
4. 1 and 2 and 3 (44)
5. from 4 keep 2,4-6,9,14-15,19-20,42 (10)

Die 10 Ergebnisse beinhalteten 2 praktische Richtlinien für den Wechsel zwischen GLP-1 RAs1,2und 1 Studie zielte darauf ab, die Wirksamkeit und Verträglichkeit von einmal wöchentlichen GLP-1-RAs zu untersuchen.3

Die verbleibenden Veröffentlichungen waren enger gefasst und konzentrierten sich insbesondere auf einen Wechsel zu Semaglutid oder nur zwischen kurzwirksamem GLP-1-RA und werden daher hier nicht im Detail diskutiert.

Ärzte sollten ihrer klinischen Beurteilung folgen und die glykämische Reaktion und die Bedürfnisse des Patienten berücksichtigen, wenn sie entscheiden, wie sie von einem GLP-1-RA zu einem anderen wechseln.4 

Zu den Aspekten, die neben Blutzuckerkontrolle, Herz-Kreislauf-Prävention oder Aspekten des Gewichtsmanagements möglicherweise weiter berücksichtigt werden müssen, gehören unter anderem:1,2

• Komorbiditäten, um Kontraindikationen oder Warnhinweise zu behandeln1,2 
• Begleitmedikation inklusive
  • solche mit engen therapeutischen Fenstern1, oder
  • Verringerung der Sulfonylharnstoff- oder Insulindosis, um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern.2

Die verfügbaren Praxisratschläge für den Wechsel zwischen GLP-1-RAs basieren hauptsächlich auf klinischer Erfahrung.1,2

Die verfügbare Evidenz aus systematischen Studien ist begrenzt:

Die Perspektiven von 10 Angehörigen der Gesundheitsberufe, die Erfahrung mit der Umstellung von Patienten mit T2D hatten, wurden zusammengetragen, wobei der Schwerpunkt auf der Umstellung auf einmal wöchentlich Semaglutid lag. Es wurde der Schluss gezogen, dass ein Wechsel klinische Vorteile bieten kann. Die Umstellung sollte jedoch individuell erfolgen und dem Patienten ist die vorübergehende Möglichkeit von gastrointestinalen Nebenwirkungen zu erklären. Darüber hinaus ist eine vorübergehende Verschlechterung der glykämischen Kontrolle möglich, bis die volle Wirkung der letzten Erhaltungsdosis des neuen GLP-1 RA erreicht ist.2

Eine monozentrische, retrospektive Real-World-Kohortenstudie bestätigte die Wirksamkeit und Verträglichkeit der einmal wöchentlichen GLP-1-RA in der klinischen Routinepraxis. Darüber hinaus könnte der Wechsel zu einem anderen einmal wöchentlichen GLP-1-RA Patienten helfen deren Stoffwechselziele zu erreichen, die auf einen vorherigen GLP-1-RA nicht ansprachen.3

Hier sind einige wichtige Aspekte, die mit den Patienten besprochen werden sollten:

• Etwaige Bedenken des Patienten und warum der Wechsel notwendig ist.2
• Wie das neue Gerät zu verwenden ist, falls zutreffend.1
• Änderungen des Dosierungsschemas und wie oft der neue GLP-1 RA verabreicht werden soll.1
• Die Möglichkeit eines vorübergehenden Verlusts der glykämischen Kontrolle während der Dosistitration und der Zeit bis zum Steady State.2
• Die Möglichkeit gastrointestinaler Nebenwirkungen, die normalerweise vorübergehend sind und durch kleinere Mahlzeiten und einen geringeren Fettgehalt der Mahlzeit gemildert werden können.2

Für Patienten, die auf Trulicity in Kombination mit anderen Antidiabetika umgestellt werden, beträgt die empfohlene Dosis 1,5 mg einmal wöchentlich.5

Bei möglicherweise gefährdeten Personen kann eine Anfangsdosis von 0,75 mg einmal wöchentlich in Betracht gezogen werden.5

Für eine zusätzliche glykämische Kontrolle,5

• kann die 1,5-mg-Dosis nach mindestens 4 Wochen auf 3 mg einmal wöchentlich erhöht werden.
• kann die 3-mg-Dosis nach mindestens 4 Wochen auf 4,5 mg einmal wöchentlich erhöht werden.

Die Höchstdosis beträgt 4,5 mg einmal wöchentlich.5

Wenn Dulaglutid zu einer bestehenden Therapie mit einem Sulfonylharnstoff oder Insulin hinzugefügt wird, kann eine Verringerung der Sulfonylharnstoff- oder Insulindosis in Betracht gezogen werden, um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern.5

Pharmakokinetische Eigenschaften von Dulaglutid fasst die relevanten pharmakokinetischen Eigenschaften von Dulaglutid zusammen. Vollständige Verschreibungsinformationen finden Sie in der Fachinformation.

Bei der Umstellung eines Patienten von einem GLP-1-RA auf einen anderen, sollten die Fachinformation der anwendbaren GLP-1-RAs und die  pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Profile berücksichtigt werden. Vollständige Verschreibungsinformationen finden Sie in der Fachinformation beider GLP-1 RAs4