Emgality® Galcanezumab

Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.

Welche Daten gibt es bei Emgality® (Galcanezumab) in der Schwangerschaft und Stillzeit?

Daten zu Galcanezumab in der Schwangerschaft stehen nur eingeschränkt zur Verfügung. Als Vorsichtsmaßnahme sollte die Anwendung von Galcanezumab während der Schwangerschaft vermieden werden.

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Zusammenfassung der Schwangerschaften in Studien zur Migräne-Prophylaxe

Galcanezumab wurde im Rahmen der Migräne-Prophylaxe untersucht.1-3Schwangerschaftsereignisse sind unten zusammengefasst.

Beachten Sie, dass auch die Ergebnisse einer Erhaltungsdosis von einmal monatlich 240 mg Galcanezumab in dieser Stellungnahme enthalten sind. Obwohl diese Dosis in Zulassungsstudien getestet wurde, wurde sie nicht zugelassen und wird daher nicht empfohlen.

Migräne-Prophylaxe: Einschluss- und Ausschlusskriterien für klinische Studien

Die Auswirkungen von Galcanezumab auf die Entwicklung des menschlichen Fötus sind unbekannt. Ausgeschlossen von der Teilnahme an klinischen Studien waren unter anderem

  • schwangere Frauen und
  • stillende Frauen.4

Zeugungsfähige Männer und gebärfähige Frauen mussten während der klinischen Studien und 5 Monate nach der letzten Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Die Schwangerschaft war bei allen Galcanezumab-Studien ein Kriterium für den dauerhaften Abbruch.4

Exposition der Mutter gegenüber Galcanezumab in Studien zur Migräne-Prophylaxe

Schwangerschaftsereignisse wurden in den Phase-2- und Phase-3-Studien zur Galcanezumab-Migräne-Prophylaxe bewertet.

Zum Ende der Sicherheitsnachbeobachtung am 4. September 2018 waren 21 Frauen (Gesamtexposition der Frauen: n = 2183) Galcanezumab exponiert, die während ihrer Teilnahme an einer Studie zur Migräne-Prophylaxe schwanger wurden. In Zusammenfassung der Schwangerschaften: Mütter in klinischen Studien zur Migräneprävention, die während der Schwangerschaft Galcanezumab exponiert waren werden die Ergebnisse für diese Schwangerschaften zusammengefasst.4

Normales Ergebnis

Zehn Säuglinge wurden ohne Anzeichen einer fetalen Beeinträchtigung zur Welt gebracht und entbunden (normales Ergebnis).4

Einer der 10 Säuglinge

  • wurde von einer Frau mit Schwangerschaftsdiabetes geboren,
  • nach 37 Wochen entbunden und
  • hatte nach der Geburt einen niedrigen Blutzuckerspiegel, der ohne weitere Komplikationen abklang.4

Frühgeburt

Bei zwei Schwangerschaften kam es aufgrund einer Präeklampsie zu einer Frühgeburt.4

Ein Säugling wurde

  • nach 34 Wochen und 5 Tagen Schwangerschaft per Kaiserschnitt entbunden und
  • es gab bei dem Säugling keine Komplikationen.4

Der erhöhte Blutdruck der Mutter setzte sich nach der Entbindung nicht fort.4

Der zweite Säugling wurde

  • nach 31 Wochen Schwangerschaft per Kaiserschnitt entbunden,
  • auf der Intensivstation für Neugeborene behandelt,
  • machte Fortschritte ohne Komplikationen und
  • wurde ohne offensichtliche Langzeiteffekte oder laufende Behandlungen entlassen.4

Die Mutter erholte sich ohne Komplikationen.4

Abort

Bei 3 Schwangerschaften gab es einen Abort, einschließlich

  • 1 Spontanaborts, der unmittelbar nach einem Übergriff auf die Patientin im Zuge eines häuslichen Streits stattfand,
  • 1 Spontanabort bei einer Patientin im fortgeschrittenen Alter bei der Mutterschaft (41 Jahre) und
  • 1 verhaltenen Aborts, bei dem man annahm, dass es sich bei der Patientin als Raucherin und mit zwei früheren gescheiterten Schwangerschaften wahrscheinlich um ein Abortivei handelte.4

Sonstige

Fünf Patientinnen konnten nicht nachuntersucht werden („Lost-to-follow-up”), und eine Schwangerschaft wurde elektiv abgebrochen.4

Zusammenfassung der Schwangerschaften: Mütter in klinischen Studien zur Migräneprävention, die während der Schwangerschaft Galcanezumab exponiert waren4,5

Ergebnis

Anzahl der Ereignisse (n)

Prozent (%) der Gesamtexposition von Frauena

Normales Ergebnis

10

0,46

Frühgeburt

2

0,09

Spontanabort (n = 2); verhaltener Abort (n = 1)

3

0,14

Elektive Beendigung

1

0,05

Lost to follow-up

5

0,23

Gesamtexposition durch die Mutter

21

0,96 %

Abkürzungen: n = Anzahl der Patienten innerhalb jeder spezifischen Kategorie.

aTotal Female Exposure = 2183.

Exposition des Vaters gegenüber Galcanezumab in Migränepräventionsstudien

Es gab 2 Schwangerschaften bei Partnerinnen männlicher Patienten, die während ihrer Teilnahme an einer Studie Galcanezumab exponiert waren (Zusammenfassung der Schwangerschaften: Fetale Exposition während Studien zur Migräne-Prophylaxe durch Väter, die Galcanezumab exponiert waren).4

Von den 2 Schwangerschaften

  • wurde 1 bis zum Ende der Schwangerschaft ausgetragen, wobei der Säugling mit einer angeborenen Ankyloglossie entbunden wurde. Während der Schwangerschaft traten bei der Mutter Schwangerschaftshypertonie (keine Behandlung), eine marginale Nabelschnurinsertion (kein Problem bei der Entbindung) und eine vasopressive synkopische Episode ohne Behandlung oder Restfolgen auf.
  • Die zweite Schwangerschaft wurde bis zum Ende ausgetragen und hatte ein normales Ergebnis.4
Zusammenfassung der Schwangerschaften: Fetale Exposition während Studien zur Migräne-Prophylaxe durch Väter, die Galcanezumab exponiert waren4

Ergebnis

Anzahl der Ereignisse (n)

Normales Ergebnis

1

Exposition durch den Vater (Säugling mit Ankyloglossie)a

1

Frühgeburt

0

Spontanabort (n = 0); Partnerin erlitt Fehlgeburt (n = 0)

0

Elektive Beendigung

0

Lost to follow-up

0

Ergebnis ausstehend

0

Gesamtexposition durch den Vater

2

Abkürzungen: n = Anzahl der Patienten innerhalb jeder spezifischen Kategorie.

aTotal Female Exposure = 2183.

Stillzeit

Es liegen keine Daten zu Galcanezumab und

  • dem Vorhandensein in der Muttermilch
  • den Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder
  • den Auswirkungen auf die Milchproduktion vor.4

Absicht, schwanger zu werden

Auswirkung auf die Fertilität (präklinische Daten)

Es liegen keine ausreichenden Daten zur Auswirkung auf die Fertilität bei der Anwendung von Galcanezumab beim Menschen vor, da zeugungsfähige Männer und gebärfähige Frauen während der Studien eine Verhütungsmethode anwenden mussten.4

Galcanezumab wurde Ratten in subkutanen Dosen von bis zu 250 mg/kg verabreicht  (dies entspricht einer Exposition, die das 4 bis 18-fache der höchsten vorgeschlagenen klinischen Dosis von 300 mg beträgt). Es wurden keine Nebenwirkungen auf Fertilitätsparameter wie z. B.

  • Fortpflanzungsorgane
  • Östruszyklus
  • Spermienanalyse oder
  • Paarung und Fruchtbarkeit beobachtet.4

Auswirkung auf den Fötus (präklinische Daten)

Embryofetale Entwicklungsstudien, die an Ratten und Kaninchen bei Expositionen durchgeführt wurden, die klinisch höher als erwartet waren, ergaben keine Hinweise auf eine Schädigung des sich entwickelnden Fötus.4

Bei Nachwuchs, der in der Gebärmutter und durch die Muttermilch Galcanezumab bei Expositionen ausgesetzt war, die höher waren als klinisch in der pränatalen und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten erwartet, gab es keine Auswirkungen auf

  • das Überleben
  • das Wachstum
  • die sexuelle Reifung
  • das Verhalten oder
  • die Reproduktion.4

Auswaschphase

Es gibt keine Informationen, die als Basis für eine Empfehlung einer Auswaschphase für diejenigen dienen könnte, die Galcanezumab erhalten und die Absicht haben, schwanger zu werden.

Galcanezumab ist ein monoklonaler IgG4-Antikörper, der auf die gleiche Art und Weise wie endogenes IgG abgebaut wird, nämlich über katabole Stoffwechselwege zu kleinen Peptiden und Aminosäuren.4,6

Die t1/2 von Galcanezumab beträgt 27 Tage.4,6

Ärzte sollten ihr klinisches Urteilsvermögen nutzen, um den am besten geeigneten Ansatz für eine mit Galcanezumab behandelte Patientin zu bestimmen, die die Absicht hat, schwanger zu werden.

Spontane Meldungen nach der Markteinführung

Datenbanken von Eli Lilly and Company

Bis zum 27. März 2021 werden die Begriffe des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) in Bezug auf Schwangerschaft und Stillzeit, die in der Datenbank von Eli Lilly and Company für spontane unerwünschte Ereignisse gemeldet wurden, bereitgestellt in Melderaten im Zusammenhang mit Galcanezumab nach der Markteinführung bis zum 27. März 2021.

Melderaten im Zusammenhang mit Galcanezumab nach der Markteinführung bis zum 27. März 20214

Selten berichtet (≥ 0,01 % und < 0,1 %)

Sehr selten berichtet (< 0,01 %)

Exposition der Mutter während der Schwangerschaft

Exposition während der Schwangerschaft, Exposition über Brustmilch, Exposition des Feten während der Schwangerschaft, Exposition der Mutter vor der Schwangerschaft, Exposition der Mutter während der Stillzeit, Exposition der Mutter ohne Zeitangabe, Exposition des Vaters während der Schwangerschaft, Schwangerschaft im fortgeschrittenen Alter der Mutter, frühgeborenes Baby, vorzeitige Entbindung

Nach der Markteinführung erhobene Daten repräsentieren nicht notwendigerweise die Häufigkeitsrate eines unerwünschten Ereignisses (AE) in einer behandelten Population, sondern sie stellen eine Melderate eines bestimmten AE an das Unternehmen dar. Spontanmeldungen von AE können sehr variabel sein und stellen keine angemessen kontrollierten klinischen Informationen dar, auf die sich eine Beurteilung der Frage stützen könnte, ob ein bestimmtes Arzneimittel der ursächliche Auslöser eines Ereignisses ist.7

Spontane Meldungen haben nur begrenzten Nutzen aufgrund von

  • fehlender Kontrolle der Population
  • fehlenden Meldungen oder Beeinträchtigungen bei der Meldung und
  • fehlenden oder unvollständigen Informationen über die medizinische Vorgeschichte oder Begleitmedikationen.7

Pharmakovigilanz-Datenbank der WHO

Die World Health Organization (WHO) veröffentlichte einen Bericht über Schwangerschaftsereignisse nach der Markteinführung, die von Patientinnen berichtet wurden, die bis zum 31. Dezember 2019 entweder Erenumab, Galcanezumab oder Fremanezumab erhielten.8 Berichte, die in der standardisierten MedDRA-Abfrage (SMQ, MedDRA-Version 22.1) „Schwangerschaft und neonatale Themen“ klassifiziert sind, wurden aus der Pharmakovigilanz-Datenbank der WHO mit Sicherheitsberichten über vermutete unerwünschte Arzneimittelwirkungen (VigiBase) abgerufen. Diese Analyse umfasste 94 Sicherheitsberichte der angegebenen SMQ, von denen 31 mit Galcanezumab assoziiert waren. Von diesen waren 28 Sicherheitsberichte, in denen nur die Arzneimittelexposition angegeben wurde. Die verbleibenden 3 Berichte umfassten 1 Bericht über einen Spontanabort und 2 Berichte über eine unerwünschte Arzneimittelwirkung bei der Mutter. Basierend auf den VigiBase-Daten wurde bei der Überprüfung der Anwendung von CGRP-mAbs während der Schwangerschaft und Stillzeit durch die WHO keines der Folgenden identifiziert:

  • spezifische maternale Toxizitäten
  • Muster schwerwiegender Geburtsfehler oder
  • erhöhte Berichterstattung über Spontanaborte.8

Schwangerschaftsregister

Ein Register zur Exposition in der Schwangerschaft in den Vereinigten Staaten vergleicht die Ergebnisse von Müttern, Föten und Säuglingen bei schwangeren Frauen mit Migräne, die Galcanezumab exponiert waren, mit denen, die anderen bzw. keinen Migränemedikamenten exponiert waren.5

In diese Studie werden Mütter mit Lebendgeburten in eine der folgenden Gruppen aufgenommen:

  • Frauen mit Migräne, die bis zu 5 Monate vor oder während der Schwangerschaft Galcanezumab exponiert waren
  • Schwangere mit Migräne, die anderen Medikamenten zur Migräne-Prophylaxe exponiert waren und
  • Schwangere mit Migräne, die keinen Medikamenten zur Migräne-Prophylaxe exponiert waren.5

Informationen zum Galcanezumab-Schwangerschaftsregister finden Sie unter: http://www.encepp.eu/encepp/viewResource.htm?id=32855

Informationen aus der Fachinformation

Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Es liegen nur eingeschränkte Daten zur Anwendung von Galcanezumab bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien zeigten keine direkten oder indirekten schädlichen Wirkungen in Hinblick auf die Reproduktionstoxizität.9

Es ist bekannt, dass humanes Immunglobulin (IgG) die Plazentaschranke passiert. Als Vorsichtsmaßnahme sollte die Anwendung von Galcanezumab während der Schwangerschaft möglichst vermieden werden.9

Es ist nicht bekannt, ob Galcanezumab in die menschliche Muttermilch übergeht. Humanes IgG geht bekanntlich in den ersten Tagen nach der Geburt in die Muttermilch über. Kurz danach sinkt diese Konzentration auf einen niedrigen Spiegel ab. Deshalb kann ein Risiko während dieser Zeitspanne für das gestillte Kind nicht ausgeschlossen werden. Falls es klinisch notwendig sein sollte, könnte danach die Anwendung von Galcanezumab während der Stillzeit in Betracht gezogen werden.9

Die Auswirkung von Galcanezumab auf die humane Fertilität wurde nicht untersucht. Tierexperimentelle Studien haben keine negativen Auswirkungen auf die männliche und weibliche Fertilität gezeigt.9

Präklinische Daten

Bei Ratten, denen Galcanezumab verabreicht wurde (circa 4- bis 20-fache Exposition gegenüber einer humanen Dosis von 240 mg), wurden keine Auswirkungen auf Fertilitätsparameter wie Östruszyklus, Spermienanalyse oder Paarung und Fruchtbarkeit beobachtet. In einer Studie zur männlichen Fertilität war das Gewicht des rechten Hodens bei Gabe einer vierfach höheren Dosis im Vergleich zur humanen Dosis von 240 mg signifikant reduziert.9

Am 20. Gestationstag kam es bei Ratten in der embryofetalen Toxizitätsentwicklungsstudie mit einer 20-fachen Exposition gegenüber der humanen Dosis von 240 mg zu einer Erhöhung der Anzahl von Föten und Würfen mit kurzen Rippen und zu einer Abnahme der mittleren Anzahl von verknöcherten Schwanzwirbeln. Diese Befunde wurden erhoben ohne Hinweise auf maternale Toxizität und wurden als mit Galcanezumab in Verbindung stehend, jedoch nicht als nachteilig angesehen.9

Am 29. Gestationstag wurde in der embryofetalen Toxizitätsentwicklungsstudie an Kaninchen eine Schädelanomalie bei einem männlichen Fötus von einer mit Galcanezumab behandelten Mutter bei einer Exposition von etwa dem 33-fachen der humanen Dosis von 240 mg gefunden.9

Es liegen nicht genügend Daten zum Menschen vor, um die Sicherheit von Galcanezumab während der Schwangerschaft oder bei Frauen festzustellen, die über einen mit Galcanezumab behandelten männlichen Partner exponiert wurden.4

Referenzen

1Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

2Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

3Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

4Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

5Ephross SA, Schroeder KM, Kellier-Steele NA, et al. Registry-based, prospective, observational study to assess maternal, fetal, and infant outcomes following exposure to migraine treatments, including galcanezumab. Poster presented at: Diamond Headache Clinic Research & Educational Foundation; July 15-18, 2021; Lake Buena Vista, FL.

6Kielbasa W, Helton DL. A new era for migraine: pharmacokinetic and pharmacodynamic insights into monoclonal antibodies with a focus on galcanezumab, an anti-CGRP antibody. Cephalalgia. 2019;39(10):1284-1297. http://dx.doi.org/10.1177/0333102419840780

7Goldman SA. Limitations and strengths of spontaneous reports data. Clin Ther. 1998;20(suppl 3):C40-C44. http://dx.doi.org/10.1016/S0149-2918(98)80007-6

8Noseda R, Bedussi F, Gobbi C, et al. Safety profile of erenumab, galcanezumab and fremanezumab in pregnancy and lactation: analysis of the WHO pharmacovigilance database. Cephalalgia. 2021;41(7):789-798. http://dx.doi.org/10.1177/0333102420983292

9Emgality [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.

Datum der letzten Prüfung: July 19, 2021


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