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Verzenios® Abemaciclib
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Was sind die wichtigsten von Patienten berichteten Ergebnisse der Studie Verzenios® (abemaciclib) monarchE?
Die Zugabe von Abemaciclib zur endokrinen Therapie (ET) bei monarchE führte zu keinen klinisch bedeutsamen Unterschieden bei den Patienten berichteten Ergebnisse, mit Ausnahme von Durchfall, der beherrschbar war und nach den ersten Monaten abnahm.
Von Patienten berichtete Ergebnisse
Übersicht
Ziel dieser Analyse war die Darstellung der von Patienten berichteten Ergebnisse (PRO) bei der Analyse des primären Ergebnisses (PO) (Datenstichtag: 8. Juli 2020) von monarchE mit den häufigsten unerwünschten Ereignissen (AE) als Schwerpunkt.1
Diarrhö und Fatigue traten häufiger bei Patienten auf, die Abemaciclib + ET erhielten. Arthralgie und Hitzewallungen traten häufiger bei Patienten auf, die ET allein erhielten (Häufige TEAE im Abemaciclib-Arm oder im Arm mit ET allein in der Analyse der primären Ergebnisse von monarchE).1,2
Abemaciclib + ET |
ET allein |
|||||
TEAE, n (%) |
Alle Grade |
Grad 3 |
Grad 4 |
Alle Grade |
Grad 3 |
Grad 4 |
Diarrhö |
2304 (82,6) |
214 (7,7) |
0a |
218 (7,8) |
5 (0,2) |
0 |
Fatigueb |
1094 (39,2) |
78 (2,8) |
0 |
464 (16,6) |
4 (0,1) |
0 |
Arthralgieb |
614 (22,0) |
7 (0,3) |
0 |
928 (33,1) |
20 (0,7) |
0 |
Hitzewallungb |
405 (14,5) |
4 (0,1) |
0 |
611 (21,8) |
10 (0,4) |
0 |
Abkürzungen: CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events; ET = endokrine Therapie; TEAE = während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis (treatment emergent adverse event).
aEs trat ein Ereignis des Grades 5 auf.
bHöchster CTCAE-Grad war Grad 3.
In monarchE wurde ein Modell mit gemischten Effekten für wiederholte Messungen (MMRM) zum Vergleich der mittleren Gesamt- und Item-Scores nach Behandlungsarm verwendet. Daten nach 24 Monaten oder Nachbeobachtungsdaten wurden nicht berücksichtigt (< 25 % bewertete randomisierte Patienten). Die PRO-Analysen wurden anhand der behandelten Patienten (n = 5591) durchgeführt, die einen Fragebogen zu Studienbeginn und mindestens einen Fragebogen nach Studienbeginn ausgefüllt hatte.1,3
Mit Ausnahme von Diarrhö (Functional Assessment of Cancer Therapy [FACT]-B C5) führte die Zugabe von Abemaciclib zur ET nicht zu klinisch bedeutsamen Unterschieden bei den PRO-Analysen. Dies traf auch auf Patienten zu, die sich durch Nebenwirkungen der Behandlung gestört fühlten (FACT-B GP5).1
Die von Patienten berichtete Diarrhö stimmte mit dem bekannten Sicherheitsprofil von Abemaciclib überein, wobei hauptsächlich geringgradige Ereignisse von Diarrhö berichtet wurden, die in den ersten Behandlungsmonaten am häufigsten waren und mit Antidiarrhoika und/oder Dosisanpassungen behandelt werden konnten.1
Eine Einschränkung bestand darin, dass die Häufigkeit der PRO-Bewertungen nicht ausreichte, um die von den Patienten berichteten Symptome und die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) innerhalb der ersten 3 Monate nach Studienbeginn zu erfassen.1
Vorläufige Daten aus einer anschließenden Langzeit-PRO-Analyse, einschließlich der gesamten zweijährigen Behandlungsperiode plus einem Jahr Nachbeobachtungszeit, stimmten mit der Primäranalyse überein und zeigten eine reversible Symptombelastung nach Abschluss der Abemaciclib-Behandlung in der Nachbehandlungsperiode.4 Diese Daten gelten als ausgereift, da alle Patienten das Studienmedikament abgesetzt hatten und die mittlere Nachbeobachtungszeit 42 Monate betrug.4
Daten zu von Patienten berichteten Ergebnissen
Die PRO-Bewertungen konzentrierten sich auf die Erfassung der Auswirkungen der Behandlung auf die von Patienten berichtete HRQoL und behandlungsbedingte Symptome und AE.1
Methoden und Instrumente
Die Gesamtpunktzahlen wurden gemäß der FACIT-Richtlinie (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy) berechnet.1
Die bewerteten PRO waren
- HRQoL (FACT-B)
- Symptombelastung (FACT-B GP5)
- ET-Symptome (FACT-ES, 2 kognitive FACIT-Items/3 FACIT-Items zur Blase)
- Fatigue (FACIT-Fatigue).1
Für alle PRO-Items wurde die folgende 5-Punkte-Skala verwendet:
Es wurde die Häufigkeit der Scores des FACT-ES-Items C5 „Ich habe Durchfall“ und des FACT-B-Items GP5 „Mich stören die Nebenwirkungen der Behandlung“ über den Zeitverlauf untersucht.1
Von Patienten berichtete Ergebnisse wurden manuell verwaltet und an folgenden Zeitpunkten bewertet:
- Baseline (Randomisierung)
- Monate 3, 6, 12, 18 und 24 während der Behandlungsphase und
- Nachbeobachtung (1, 6 und 12 Monate nach Absetzen).1
Eine positive Veränderung der Gesamtpunktzahl repräsentierte eine Verbesserung der HRQoL.1
Statistische Analysen der von Patienten berichteten Ergebnisdaten
Die von den Patienten berichteten Ergebnisse wurden unter Verwendung eines Modells mit gemischten Effekten für wiederholte Messungen analysiert, um die mittleren Gesamtpunktzahlen und Item-Scores sowie die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach Behandlungsarm zu vergleichen. Die Daten nach 24 Monaten und bei der Nachbeobachtung wurden nicht einbezogen, da < 25 % der randomisierten Patienten bewertet wurden.1
Es wurden explorative Analysen zu Items durchgeführt, die häufige AE widerspiegeln, einschließlich
- Diarrhö
- Fatigue
- Arthralgie (kombinierte Schmerz-Items) und
- Hitzewallungen.1
Aufgrund der beträchtlichen Größe der Studie sind Vergleiche von PRO-Daten mit einer erhöhten Power verbunden, und alle numerischen Unterschiede zwischen den Armen sind wahrscheinlich unabhängig von der klinischen Signifikanz auf dem 5-%-Niveau statistisch signifikant. Daher wurde für die Gesamtpunktzahl eine Wirkungsgröße von einer halben Standardabweichung (0,5 SD) zu Studienbeginn verwendet, um eine konservative Schätzung einer minimal wichtigen Differenz (MID) darzustellen. Bei den Werten der einzelnen Items wurde eine Änderung von 1 (d. h. das Äquivalent zum Übergang von einer Ebene des Ansprechens zur nächsten) als bedeutsam erachtet.1
Ergebnisse
Die von Patienten berichteten Ergebnisse wurden in der Sicherheitspopulation (Patienten, die ≥ 1 Dosis ET ± Abemaciclib erhielten; n = 5591) bei der vordefinierten PO-Analyse bewertet (Datenstichtag: 8. Juli 2020, mediane Nachbeobachtung 19 Monate).1
Eine anschließende Langzeitanalyse umfasste den gesamten Abemaciclib-Behandlungszeitraum (zwei Jahre) und ein Jahr Nachbehandlungsdaten.4
Die Patientencompliance für PROs betrug während des Behandlungszeitraums >90 % und während des Nachbehandlungszeitraums etwa 80 %.1,4
Details zur Intent-to-treat-Population (ITT) von monarchE, zur Sicherheitspopulation, zur PRO-Bewertung bei Studienbeginn und bei abgeschlossener Behandlung (24 Monate) sind dargestellt in Population für die von Patienten berichteten Ergebnisse in monarchE.
|
Abemaciclib + ET |
ET allein |
ITT |
2808 |
2829 |
Sicherheitspopulation |
2791 |
2800 |
PRO-Beurteilung bei Baseline |
||
FACT-B |
2725 |
2712 |
FACT-ES |
2720 |
2704 |
FACIT-F |
2722 |
2702 |
Abgeschlossene Behandlung (24 Monate) |
703 |
743 |
Abkürzungen: ET = endokrine Therapie; FACIT = Functional Assessment of Chronic Illness Therapy; FACT = Functional Assessment of Cancer Therapy; ITT = Behandlungsabsicht (Intent-to-Treat); PRO = von Patienten berichtete Ergebnisse (patient-reported outcome).
PRO-Erkenntnisse: Diarrhö
Während der Primäranalyse stimmten die PRO-Ergebnisse mit dem bekannten Sicherheitsprofil von Abemaciclib überein, wobei im Abemaciclib + ET-Arm häufiger über Durchfall berichtet wurde als im ET-Monoarm.1Die anschließende Langzeitanalyse steht im Einklang mit diesen Ergebnissen und zeigte die Reversibilität der Durchfallbelastung während der Zeit nach der Behandlung.4
Die Erkenntnisse sind begrenzt, da die PRO-Bewertungen nicht innerhalb der ersten 3 Monate nach Studienbeginn durchgeführt wurden, als die höchste Inzidenz und der höchste Schweregrad von Diarrhö berichtet wurden (Prozentuelles gestapeltes Balkendiagramm für die von Patienten erfasste Diarrhö nach maximalem Grad pro Monat (Sicherheit)).1
Beschreibung der Abbildung 1: Balkendiagramm, das zeigt, dass Diarrhö bei Patienten, die Abemaciclib plus endokrine Therapie erhielten, früh während der Behandlung auftrat, der Schweregrad hauptsächlich Grad 1 oder Grad 2 war und die Inzidenz im Laufe der Zeit abnahm. In den Analysen nach Monaten wurde die Anzahl der Patienten mit einem Risiko in jedem Monat als Nenner für die Berechnung des Prozentsatzes der Ereignisse verwendet. Beachten Sie, dass keine Ereignisse von Diarrhö des Grades 4 und ein Ereignis des Grades 5 auftraten.
Abkürzungen: ET = endokrine Therapie.
In der MMRM-Analyse für das Item „Ich habe Durchfall“ (FACT-ES C5) wurden Unterschiede zwischen den Armen (MMRM-Item-Score des Symptoms Diarrhö „Ich habe Durchfall“ (FACT-ES C5) bei endokriner Therapie pro Behandlungsarm) beobachtet. Im Abemaciclib + ET-Arm waren die Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert im MMRM-Item-Score größer als der MID zu folgendem Zeitpunkten:
- 3 Monate [Mittelwert = 1,19; SE = 0,02] und
- 6 Monate [Mittelwert = 0,02; SE = 0,02].1
Ab Monat 12 betrug die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert < 1 MID.1
FACT-ES-Item: |
BL |
3 Monate |
6 Monate |
12 Monate |
18 Monate |
|
Abemaciclib + ET |
N |
2380 |
2305 |
2243 |
2125 |
1386 |
Mittelwert (SD) |
0,18 (0,52) |
1,37 (1,25) |
1,21 (1,24) |
1,11 (1,20) |
1,10 (1,20) |
|
Veränderung gegenüber BL, |
NA |
1,19 (0,02) |
1,03 (0,02) |
0,93 (0,02) |
0,88 (0,02) |
|
ET allein |
N |
2409 |
2319 |
2277 |
2139 |
1376 |
Mittelwert (SD) |
0,21 (0,57) |
0,20 (0,57) |
0,20 (0,56) |
0,20 (0,57) |
0,21 (0,61) |
|
Veränderung gegenüber BL, |
NA |
0,01 (0,02) |
0,00 (0,02) |
0,01 (0,02) |
0,01 (0,02) |
Abkürzungen: BL = Ausgangswert (Baseline); ET = endokrine Therapie; FACT = Functional Assessment of Cancer Therapy; LS = kleinste Quadrate (least squares); MMRM = Modell mit gemischten Effekten für wiederholte Messungen (mixed-effects model for repeated measures); N = Anzahl der Patienten in der Population mit Baseline- und Postbaseline-Wert für die Frage bei der angegebenen Studienvisite; NA = nicht anwendbar.
Wie in Prozentuelles gestapeltes Balkendiagramm für von Patienten berichtete Ergebnisse im FACT-ES C5 „Ich habe Durchfall“ pro Studienvisite gezeigt, berichteten die meisten Patienten, bei denen im Abemaciclib + ET-Arm ab 3 Monaten Diarrhö auftrat, dass das Symptom „ein wenig“ oder „etwas“ vorhanden war. Dies wurde häufiger in den früheren PRO-Beurteilungen (nach 3 und 6 Monaten) berichtet, was mit den vom Prüfarzt gemeldeten Fällen von Diarrhö übereinstimmt.1
Beschreibung der Abbildung 2: Balkendiagramm, das die Ergebnisse im Zeitverlauf für das Item „Ich habe Durchfall“ bei Patienten im Arm mit Abemaciclib plus endokriner Therapie darstellt. Diarrhö wurde häufiger in den Bewertungen nach 3 und 6 Monaten berichtet. Ab dem 3. Monat gaben die meisten Patienten, die Diarrhö hatten, an, „ein wenig“ oder „etwas“ Diarrhö zu haben. Diese Ergebnisse sind begrenzt, da die PRO-Bewertungen nicht innerhalb der ersten 3 Monate nach Studienbeginn durchgeführt wurden, als die höchste Inzidenz von Diarrhö berichtet wurde.
Abkürzungen: ET = endokrine Therapie; FACT = Functional Assessment of Cancer Therapy.
Beim ersten Nachbeobachtungsbesuch nahm die Inzidenz von Diarrhö nach dem Absetzen von Abemaciclib ab.1
Die anschließende Analyse ergab (Prozentuales gestapeltes Balkendiagramm der vom Patienten berichteten Ergebnisse zu FACT-ES C5 „Ich habe Durchfall“ pro Studienbesuch, einschließlich eines Jahres Nachbehandlung.) dass die Berichte über Durchfallbelastung im Abemaciclib + ET-Arm mit der Zeit abnahmen, wobei Patienten angaben, „überhaupt keinen“ oder „ein wenig“ Durchfall gehabt zu haben.4 Die Verteilung der gemeldeten Durchfallbelastung kehrte im einjährigen Nachbehandlungszeitraum auf den Ausgangswert zurück, was die Reversibilität der Durchfallerkrankung nach Abschluss der Abemaciclib-Therapie belegt.4
Abbildung 3 Beschreibung: Balkendiagramm, das die Ergebnisse im Zeitverlauf für den Punkt „Ich habe Durchfall“ bei Patienten im Arm mit Abemaciclib plus endokriner Therapie darstellt. Die meisten Patienten gaben an, „überhaupt nicht“ oder „ein wenig“ unter Abemaciclib zu leiden. In der Zeit nach der Behandlung kehrte die Durchfallbelastung auf den Ausgangswert zurück, was eine Reversibilität nach Abschluss der Abemaciclib-Therapie zeigte.
Abkürzungen: FACT = Functional Assessment of Cancer Therapy – Endocrine Symptoms.
PRO-Erkenntnisse: Nebenwirkungen der Behandlung
Während der Primäranalyse führte die Zugabe von Abemaciclib zu ET nicht zu einem klinisch bedeutsamen Unterschied bei den Patienten, die nach den ersten drei Behandlungsmonaten unter Nebenwirkungen der Behandlung litten.1 Die anschließende Langzeitanalyse stimmte mit diesen Ergebnissen überein 4
Es gab keine nennenswerten Unterschiede in den Gesamt- und Item-Scores der HRQoL (FACT-B), der ET-Symptome (FACT-ES) und der Fatigue-Bewertung (FACIT-F), mit Ausnahme von Diarrhö, der sich in der Studie als tolerierbar und reversibel erwies anschließende Langzeitanalyse.1,4
Die meisten Patienten in beiden Armen gaben an, dass sie während der Primäranalyse „ein wenig“ oder „überhaupt nicht“ durch die Nebenwirkungen der Behandlung gestört fühlten (Prozentuelles gestapeltes Balkendiagramm für die von Patienten berichteten Ergebnisse zur Symptombelastung (FACT-B GP5)).1
Beschreibung der Abbildung 4: Balkendiagramm, das die Ergebnisse im Zeitverlauf für das Item „Mich stören die Nebenwirkungen der Behandlung“ bei Patienten im Arm mit Abemaciclib plus endokriner Therapie und im Arm nur mit endokriner Therapie darstellt. Die meisten Patienten in beiden Armen gaben an, dass sie sich „ein wenig“ oder „überhaupt nicht“ von den Nebenwirkungen der Behandlung gestört fühlten.
Abkürzungen: ET = endokrine Therapie; FACT-B = Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast
Die MMRM-Analyse zeigte, dass die Veränderungen der Symptombelastung (FACT-B-Item GP5) gegenüber dem Ausgangswert in beiden Behandlungsarmen geringer waren als der MID von 1 (MMRM-Item-Score der Symptombelastung (FACT-B GP5) pro Behandlungsarm).1
FACT-B-Item: |
BL |
3 Monate |
6 Monate |
12 Monate |
18 Monate |
|
Abemaciclib + ET |
N |
2358 |
2277 |
2223 |
2103 |
1372 |
Mittelwert (SD) |
0,83 (0,96) |
1,11 (1,03) |
1,03 (1,00) |
1,01 (0,99) |
1,02 (1,01) |
|
Veränderung gegenüber BL, |
NA |
0,26 (0,02) |
0,20 (0,02) |
0,18 (0,02) |
0,22 (0,02) |
|
ET allein |
N |
2385 |
2296 |
2253 |
2112 |
1365 |
Mittelwert (SD) |
0,89 (1,00) |
0,90 (1,02) |
0,89 (1,00) |
0,88 (1,00) |
0,82 (0,97) |
|
Veränderung gegenüber BL, |
NA |
0,04 (0,02) |
0,03 (0,02) |
0,02 (0,02) |
-0,01 (0,02) |
|
Abkürzungen: BL = Ausgangswert (Baseline); ET = endokrine Therapie; FACT = Functional Assessment of Cancer Therapy; LS = kleinste Quadrate (least squares); MMRM = Modell mit gemischten Effekten für wiederholte Messungen (mixed-effects model for repeated measures); N = Anzahl der Patienten in der Population mit Baseline- und Postbaseline-Wert für die Frage bei der angegebenen Studienvisite; NA = nicht anwendbar.
Die anschließende Langzeitanalyse (Prozentuales gestapeltes Balkendiagramm des vom Patienten berichteten Ergebnisses zur Symptombelastung (FACT-B GP5), einschließlich ein Jahr Nachbehandlung) stimmte mit der primären MRMM-Analyse überein und es wurden keine signifikanten Unterschiede in der Symptomlast durch die Zugabe von Abemaciclib während des Behandlungszeitraums festgestellt.4Die Verteilung der Reaktionen nach der Behandlung ähnelte dem Ausgangswert, was mit reversiblen Effekten nach Abschluss der Abemaciclib-Therapie übereinstimmt.4
Beschreibung von Abbildung 5: Balkendiagramm, das die Ergebnisse im Zeitverlauf für den Punkt „Nebenwirkungen der Behandlung stört mich“ bei Patienten im Arm mit Abemaciclib plus endokriner Therapie und im Arm nur mit endokriner Therapie darstellt. In Übereinstimmung mit der primären MRMM-Analyse gaben die meisten Patienten in beiden Armen an, dass sie durch die Nebenwirkungen der Behandlung „ein wenig“ oder „überhaupt nicht“ gestört wurden, wobei reversible Effekte nach Abschluss der Abemaciclib-Therapie in der Zeit nach der Behandlung beobachtet wurden.
Abkürzungen: ET = endokrine Therapie; FAKT – B = Funktionsbewertung der Krebstherapie – Brust (FACT-B- Functional Assessment of Cancer Therapy - Breast)
PRO-Ergebnisse: Gesundheitsbezogene Lebensqualität
Bei der primären Analyse war die HRQoL zwischen den Behandlungsarmen ähnlich. Die Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in den zusammenfassenden Scores für HRQoL (FACT-B) lagen in beiden Behandlungsarmen unter dem MID (0,5 SD zu Studienbeginn) (MMRM-Gesamtpunktzahlen pro Behandlungsarm: Gesundheitsbezogene Lebensqualität).1
FACT-B |
Abemaciclib + ET |
ET allein |
|||||||||
BL |
3 Monate |
6 Monate |
12 Monate |
18 Monate |
BL |
3 Monate |
6 Monate |
12 Monate |
18 Monate |
||
Körperliches Wohlbefinden |
N |
2390 |
2320 |
2260 |
2145 |
1393 |
2414 |
2330 |
2292 |
2149 |
1385 |
Mittelwert (SD) |
23,46 (4,12) |
NA |
NA |
NA |
NA |
23,05 (4,29) |
NA |
NA |
NA |
NA |
|
Veränderung gegenüber BL, Mittelwert der kleinsten Quadrate (SE) |
NA |
-1,15 (0,08) |
-0,88 (0,08) |
-0,78 (0,08) |
-0,97 (0,10) |
NA |
-0,14 (0,08) |
-0,04 (0,08) |
0,03 (0,08) |
0,09 (0,10) |
|
Soziales Wohlbefinden |
N |
2387 |
2317 |
2259 |
2142 |
1392 |
2414 |
2330 |
2289 |
2148 |
1385 |
Mittelwert (SD) |
22,78 (4,92) |
NA |
NA |
NA |
NA |
22,64 (4,99) |
NA |
NA |
NA |
NA |
|
Veränderung gegenüber BL, Mittelwert der kleinsten Quadrate (SE) |
NA |
-0,63 (0,08) |
-0,80 (0,09) |
-0,84 (0,09) |
-0,99 (0,11) |
NA |
-0,60 (0,08) |
-0,62 (0,09) |
-0,66 (0,09) |
-0,81 (0,11) |
|
Emotionales Wohlbefinden |
N |
2387 |
2313 |
2255 |
2137 |
1388 |
2411 |
2327 |
2282 |
2144 |
1382 |
Mittelwert (SD) |
18,35 (4,14) |
NA |
NA |
NA |
NA |
18,29 (4,20) |
NA |
NA |
NA |
NA |
|
Veränderung gegenüber BL, Mittelwert der kleinsten Quadrate (SE) |
NA |
0,14 (0,06) |
0,19 (0,07) |
0,10 (0,07) |
0,09 (0,08) |
NA |
0,17 (0,06) |
0,26 (0,07) |
0,26 (0,07) |
0,35 (0,08) |
|
Funktionelles Wohlbefinden |
N |
2387 |
2312 |
2255 |
2136 |
1387 |
2409 |
2324 |
2282 |
2142 |
1382 |
Mittelwert (SD) |
19,91 (5,36) |
NA |
NA |
NA |
NA |
19,58 (5,51) |
NA |
NA |
NA |
NA |
|
Veränderung gegenüber BL, Mittelwert der kleinsten Quadrate (SE) |
NA |
-0,60 (0,09) |
-0,29 (0,09) |
-0,27 (0,10) |
-0,28 (0,11) |
NA |
0,22 (0,09) |
0,26 (0,09) |
0,40 (0,10) |
0,62 (0,11) |
|
Subskala Brustkrebs |
N |
2385 |
2313 |
2255 |
2134 |
1384 |
2412 |
2324 |
2285 |
2146 |
1383 |
Mittelwert (SD) |
23,93 (5,70) |
NA |
NA |
NA |
NA |
23,61 (5,71) |
NA |
NA |
NA |
NA |
|
Veränderung gegenüber BL, Mittelwert der kleinsten Quadrate (SE) |
NA |
0,69 (0,08) |
0,70 (0,09) |
0,28 (0,10) |
0,14 (0,11) |
NA |
0,55 (0,08) |
0,81 (0,09) |
0,76 (0,10) |
0,88 (0,11) |
|
Gesamtpunktzahl |
N |
2380 |
2303 |
2246 |
2126 |
1380 |
2407 |
2319 |
2272 |
2136 |
1378 |
Mittelwert (SD) |
108,41 (18,01) |
NA |
NA |
NA |
NA |
107,17 (18,00) |
NA |
NA |
NA |
NA |
|
Veränderung gegenüber BL, Mittelwert der kleinsten Quadrate (SE) |
NA |
-1,61 (0,26) |
-1,19 (0,28) |
-1,61 (0,30) |
-2,11 (0,36) |
NA |
0,30 (0,26) |
0,74 (0,28) |
0,88 (0,30) |
1,22 (0,36) |
|
Abkürzungen: BL = Ausgangswert (Baseline); ET = endokrine Therapie; FACT = Functional Assessment of Cancer Therapy; LS = kleinste Quadrate (least squares); MMRM = Modell mit gemischten Effekten für wiederholte Messungen (mixed-effects model for repeated measures); N = Anzahl der Patienten in der Population mit Baseline- und Postbaseline-Wert für die Frage bei der angegebenen Studienvisite; NA = nicht anwendbar.
Die von den Patienten berichteten endokrinen Symptome und Fatigue waren in den Behandlungsarmen ähnlich. Die Veränderungen der Gesamtwerte gegenüber dem Ausgangswert für FACT-ES und FACIT-F waren in beiden Behandlungsarmen geringer als der MID (0,5 SD bei Baseline) (MMRM-Gesamtpunktzahlen pro Behandlungsarm: Endokrine Symptome und Fatigue).1
Die höhere Inzidenz und der höhere Schweregrad der vom Prüfarzt berichteten Fatigue bei mit Abemaciclib behandelten Patienten spiegelte sich nicht in der MMRM-Analyse für Fatigue wider, was auf eine insgesamt minimale Auswirkung auf die Patienten hindeutet.1
Abemaciclib + ET |
ET allein |
||||||||||
BL |
3 Monate |
6 Monate |
12 Monate |
18 Monate |
BL |
3 Monate |
6 Monate |
12 Monate |
18 Monate |
||
FACT-ES ESS19-Subskala |
N |
2388 |
2316 |
2254 |
2136 |
1388 |
2413 |
2328 |
2287 |
2148 |
1382 |
Mittelwert (SD) |
62,21 (9,07) |
NA |
NA |
NA |
NA |
61,40 (9,57) |
NA |
NA |
NA |
NA |
|
Veränderung gegenüber BL, Mittelwert der kleinsten Quadrate (SE) |
NA |
-2,65 (0,14) |
-2,66 (0,15) |
-3,03 (0,17) |
-3,31 (0,20) |
NA |
-1,01 (0,14) |
-1,44 (0,15) |
-1,68 (0,17) |
-1,70 (0,20) |
|
FACIT-Fatigue-Subskala |
N |
2324 |
2217 |
2158 |
2032 |
1331 |
2346 |
2217 |
2169 |
2056 |
1328 |
Mittelwert (SD) |
40,36 (9,39) |
NA |
NA |
NA |
NA |
39,67 (9,49) |
NA |
NA |
NA |
NA |
|
Veränderung gegenüber BL, Mittelwert der kleinsten Quadrate (SE) |
NA |
-1,90 (0,15) |
-1,26 (0,15) |
-1,11 (0,16) |
-1,28 (0,19) |
NA |
0,19 (0,15) |
0,45 (0,15) |
0,54 (0,16) |
0,63 (0,19) |
|
Abkürzungen: BL = Ausgangswert (Baseline); ET = endokrine Therapie; FACIT = Functional Assessment of Chronic Illness Therapy; FACT = Functional Assessment of Cancer Therapy; LS = kleinste Quadrate (least squares); MMRM = Modell mit gemischten Effekten für wiederholte Messungen (mixed-effects model for repeated measures); N = Anzahl der Patienten in der Population mit Baseline- und Postbaseline-Wert für die Frage bei der angegebenen Studienvisite; NA = nicht anwendbar.
Die anschließende Langzeitanalyse stimmte mit der primären MRMM-Analyse überein; Die FACT-B-Subskalen, FACT-ES und FACIT-Fatigue-Scores waren zwischen den Behandlungsgruppen über den zweijährigen Behandlungszeitraum ähnlich, was darauf hindeutet, dass die allgemeine Lebensqualität durch die Zugabe von Abemaciclib zu ET erhalten blieb.4
PRO-Ergebnisse: Hitzewallungen, Arthralgie und Fatigue
Die Patientenantworten bei den Items zu Hitzewallungen, Arthralgie und Fatigue waren in den Behandlungsarmen ähnlich. Die MMRM-Analyse zeigte, dass die Veränderungen der mittleren Item-Scores gegenüber dem Ausgangswert in beiden Behandlungsarmen geringer waren als der MID von 1 (MMRM-Item-Scores pro Behandlungsarm: Hitzewallungen, Arthralgie und Fatigue). Die höhere Inzidenz der vom Prüfarzt berichteten AE von Arthralgie und Hitzewallungen im Arm mit ET allein spiegelte sich nicht in der MMRM-Analyse für Arthralgie und Hitzewallungen wider.1
|
Abemaciclib + ET |
ET allein |
|||||||||
BL |
3 Monate |
6 Monate |
12 Monate |
18 Monate |
BL |
3 Monate |
6 Monate |
12 Monate |
18 Monate |
||
Item zu endokrinen Symptomen |
|||||||||||
Ich habe Hitzeanfälle/Hitzewallungen |
N |
2383 |
2308 |
2245 |
2130 |
1383 |
2407 |
2319 |
2276 |
2144 |
1378 |
Mittelwert (SD) |
1,46 (1,35) |
1,59 (1,39) |
1,57 (1,36) |
1,50 (1,32) |
1,43 (1,29) |
1,56 (1,37) |
1,69 (1,37) |
1,70 (1,36) |
1,62 (1,34) |
1,58 (1,30) |
|
Veränderung gegenüber BL, Mittelwert der kleinsten Quadrate (SE) |
NA |
0,12 (0,02) |
0,11 (0,02) |
0,03 (0,02) |
-0,04 (0,03) |
NA |
0,17 (0,02) |
0,17 (0,02) |
0,10 (0,02) |
0,09 (0,03) |
|
Arthralgie (kombinierte Schmerz-Items) |
|||||||||||
Ich habe Schmerzen |
N |
2382 |
2299 |
2242 |
2127 |
1383 |
2400 |
2305 |
2269 |
2124 |
1367 |
Mittelwert (SD) |
0,87 (0,99) |
0,90 (1,01) |
0,94 (1,03) |
0,91 (1,02) |
0,96 (1,05) |
0,97 (1,02) |
1,10 (1,09) |
1,09 (1,07) |
1,07 (1,07) |
1,03 (1,02) |
|
Veränderung gegenüber BL, Mittelwert der kleinsten Quadrate (SE) |
NA |
0,02 (0,02) |
0,05 (0,02) |
0,04 (0,02) |
0,10 (0,02) |
NA |
0,17 (0,02) |
0,16 (0,02) |
0,14 (0,02) |
0,13 (0,02) |
|
Schmerzen in bestimmten Körperteilen |
N |
2385 |
2310 |
2251 |
2132 |
1383 |
2407 |
2320 |
2275 |
2137 |
1380 |
Mittelwert (SD) |
1,34 (1,12) |
1,35 (1,13) |
1,37 (1,15) |
1,39 (1,15) |
1,40 (1,14) |
1,44 (1,16) |
1,54 (1,16) |
1,52 (1,16) |
1,50 (1,16) |
1,47 (1,13) |
|
Veränderung gegenüber BL, Mittelwert der kleinsten Quadrate (SE) |
NA |
-0,01 (0,02) |
0,01 (0,02) |
0,05 (0,02) |
0,06 (0,03) |
NA |
0,14 (0,02) |
0,11 (0,02) |
0,10 (0,02) |
0,10 (0,03) |
|
Ich habe Schmerzen in meinen Gelenken |
N |
2386 |
2310 |
2247 |
2130 |
1385 |
2410 |
2321 |
2282 |
2143 |
1381 |
Mittelwert (SD) |
1,37 (1,27) |
1,28 (1,23) |
1,35 (1,24) |
1,42 (1,27) |
1,47 (1,26) |
1,48 (1,32) |
1,61 (1,31) |
1,68 (1,32) |
1,72 (1,31) |
1,67 (1,28) |
|
Veränderung gegenüber BL, Mittelwert der kleinsten Quadrate (SE) |
NA |
-0,10 (0,02) |
-0,03 (0,02) |
0,06 (0,02) |
0,11 (0,03) |
NA |
0,17 (0,02) |
0,24 (0,02) |
0,29 (0,02) |
0,26 (0,03) |
|
FACT-B Item |
|||||||||||
Ich spüre Energielosigkeit |
N |
2383 |
2309 |
2248 |
2134 |
1384 |
2409 |
2320 |
2283 |
2143 |
1377 |
Mittelwert (SD) |
1,08 (1,05) |
1,34 (1,11) |
1,24 (1,07) |
1,20 (1,08) |
1,19 (1,06) |
1,14 (1,04) |
1,12 (1,05) |
1,07 (1,00) |
1,09 (1,04) |
1,04 (0,99) |
|
Veränderung gegenüber BL, Mittelwert der kleinsten Quadrate (SE) |
NA |
0,26 (0,02) |
0,17 (0,02) |
0,15 (0,02) |
0,16 (0,02) |
NA |
0,01 (0,02) |
-0,03 (0,02) |
0,00 (0,02) |
-0,04 (0,02) |
|
FACIT-F-Item |
|||||||||||
Ich fühle mich erschöpft |
N |
2383 |
2304 |
2252 |
2134 |
1390 |
2405 |
2313 |
2279 |
2141 |
1383 |
Mittelwert (SD) |
1,16 (1,04) |
1,38 (1,12) |
1,28 (1,09) |
1,26 (1,08) |
1,26 (1,08) |
1,22 (1,06) |
1,18 (1,07) |
1,15 (1,05) |
1,13 (1,07) |
1,16 (1,07) |
|
Veränderung gegenüber BL, Mittelwert der kleinsten Quadrate (SE) |
NA |
0,21 (0,02) |
0,13 (0,02) |
0,12 (0,02) |
0,14 (0,02) |
NA |
-0,02 (0,02) |
-0,05 (0,02) |
-0,06 (0,02) |
-0,02 (0,02) |
|
Die anschließende Analyse stimmte mit der primären FACIT-F MRMM-Analyse überein und wurde weiter auf die vom Patienten berichtete Ermüdungsbelastung ausgeweitet (Prozentuales gestapeltes Balkendiagramm der vom Patienten berichteten Ergebnisse zu FACIT-Fatigue An2 „Ich fühle mich müde“ pro Studienbesuch, einschließlich eines Jahres Nachbehandlung).4 Die meisten Patienten berichteten zu Studienbeginn über ein gewisses Maß an Müdigkeit, wobei nach der Zugabe von Abemaciclib ein leichter Anstieg der Meldungen beobachtet wurde, der zwischen den Behandlungsarmen ähnlich war. Die Patientenberichte über Müdigkeit kehrten in der Zeit nach der Behandlung auf das Ausgangsniveau zurück.4
Abbildung 6 Beschreibung: Balkendiagramm, das die Ergebnisse im Zeitverlauf für den Punkt „Ich fühle mich müde“ bei Patienten im Arm mit Abemaciclib plus endokriner Therapie darstellt. Die meisten Patienten gaben an, „ein wenig“ oder „etwas“ müde zu sein. Die Ermüdungsbelastung sank im Laufe der Zeit auf das Ausgangsniveau zurück.
Abkürzungen: ET = endokrine Therapie; FACIT = Functional Assessment of Chronic Illness Therapy.
Zusammenfassung der monarchE-Studie
monarchE ist eine offene, randomisierte Phase-3-Studie, in der adjuvantes Abemaciclib 150 mg zweimal täglich plus ET vs. ET allein über einen Zeitraum von 2 Jahren bei 5.637 Patienten mit Hormonrezeptor-positivem (HR+), humanem epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor 2-negativem (HER2-) EBC mit hohem Rezidivrisiko verglichen wird.
Am Ende der Studienbehandlung gingen die Patienten, wie klinisch angezeigt, in eine ärztlich geleitete ET-Nachbeobachtung für insgesamt 5–10 Jahre über.5 Die Studie ist aktiv, aber es findet keine Rekrutierung statt.6
Referenzen
1Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006
2O'Shaughnessy JA, Johnston S, Harbeck N, et al. Primary outcome analysis of invasive disease-free survival for monarchE: abemaciclib combined with adjuvant endocrine therapy for high risk early breast cancer. Abstract presented at: 43rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS Virtual); December 8-11, 2020. Accessed December 9, 2020. https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9223/presentation/664
3Tolaney S, Blancas I, Im YH, et al. Patients' quality of life and side effect perceptions in monarchE, a study of abemaciclib plus endocrine therapy in adjuvant treatment of HR+, HER2-, node-positive, high-risk, early breast cancer. The breast. 2021;56(suppl 1):S20-S21. St. Gallen International Breast Cancer Conference abstract P008. https://doi.org/10.1016/S0960-9776(21)00096-5
4Harbeck N, Guarneri V, Seo J, et al. Long-term patient-reported outcomes from monarchE: abemaciclib plus endocrine therapy for adjuvant HR+, HER2-, node-positive, high-risk, early breast cancer. Abstract presented at: European Society for Medical Oncology Breast Cancer Congress (ESMO Breast); May 11-13, 2023. Accessed May 11, 2023.
5Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. https://doi.org/10.1200/JCO.20.02514
6Endocrine therapy with or without abemaciclib (LY2835219) following surgery in participants with breast cancer (monarchE). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03155997. Updated January 24, 2022. Accessed October 1, 2021. https://clinicaltrials.gov/show/NCT03155997
Datum der letzten Prüfung: 14. April 2023