Retsevmo® Selpercatinib

Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.

Was ist die klinische Entwicklung von Retsevmo® (Selpercatinib)?

Selpercatinib ist ein sich in der klinischen Entwicklung befindlicher oraler, wirksamer und selektiver Inhibitor zur Behandlung von Patienten mit Krebs, der Anomalien der RET-Kinase aufweist.

Übersicht klinischer Studien mit Selpercatinib

Genomische Veränderungen der RET-Kinase führen zu überaktiven RET-Signalen und unkontrolliertem Zellwachstum. Diese Veränderungen umfassen Fusionen und aktivierende Punktmutationen.1

In einer ersten laufenden Phase-1/2-Studie am Menschen bei Patienten mit RET-veränderten Krebserkrankungen, zeigte die Selpercatinib-Behandlung Antitumoraktivität bei Patienten mit 

  • RET-mutiertem MTC und

  • RET-Fusions-positiven Tumoren (einschließlich NSCLC und Schilddrüsenkrebs).2-14

Die klinische Entwicklung von Selpercatinib wird für Tumore mit RET-Veränderungen fortgesetzt.15-22 Laufende klinische Studien mit Selpercatinib bei Patienten mit RET-veränderten Tumoren sind dargestellt in Tabelle 1.

Tabelle 1. Klinische Studien mit Selpercatinib bei RET-veränderten Krebsarten15-23

Studie

Sponsor

Phase

Tumortyp

Schema

Primäre Ergebnisse 

NCT-Nummer/Status

LIBRETTO-43117,24

Eli Lilly and Company

offen, Phase 3

Behandlungsnaive Patienten ab 18 Jahren mit nicht-plattenepithelialem NSCLC im Stadium IIIB-IIIC oder Stadium IV, das nicht für Radikalchirurgie oder Strahlentherapie geeignet ist

Selpercatinib vs platinbasierte Chemotherapie und Pemetrexed ± Pembrolizumab

PFS nach BICR

NCT04194944
Rekrutierung25

LIBRETTO-53114,18

Eli Lilly and Company

offen, Phase 3 

Patienten ab 12 Jahren (gemäß den Altersbeschränkungen der örtlichen Aufsichtsbehörden) mit progressivem, fortgeschrittenem Kinase-Inhibitor-naivem, RET-mutiertem MTC 

Selpercatinib vs Auswahl von Cabozantinib oder Vandetanib durch den Arzt

TFFS nach BICR

NCT04211337
Rekrutierung26

LIBRETTO-0012-7,10-13,16


Loxo Oncology, Inc.

offen, Phase 1/2

Patienten ab 12 Jahren mit NSCLC, MTC, Kolonkarzinom und fortgeschrittenen soliden Tumoren

Phase 1
Mehrere Dosen Selpercatinib zur Bestimmung der MTD
Phase 2

MTD/RP2D

Phase 1
MTD
RP2D
Phase 2

ORR basierend auf RECIST 1.1 oder RANO, wie von einem IRC bestimmt

NCT03157128
Rekrutierung

LIBRETTO-32119

Eli Lilly and Company

offen, Phase 2

Patienten ab 18 Jahren in China mit RET-veränderten Tumoren.

Selpercatinib

ORR nach IRC

NCT04280081
Aktiv, keine Rekrutierung

LIBRETTO-12123,27

Loxo Oncology, Inc.

offen, Phase 1/2

Pädiatrische Patienten mit MTC, IM, infantilem Fibrosarkom, PTC und STS

Phase 1
Mehrere Dosen Selpercatinib zur Bestimmung der MTD
Phase 2

MTD/RP2D

Phase 1
DLT mit oralem Selpercatinib bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und Patienten mit ZNS-Tumoren
Phase 2

ORR basierend auf RECIST 1.1 oder RANO, wie von einem IRC bestimmt

NCT03899792
Rekrutierung

LOXO-292 EAP15

Loxo Oncology, Inc.

Einzelne Patienten, Behandlung mit IND/Prüfplan

Patienten mit NSCLC, MTC, PTC, Kolon-, Brust-, Bauchspeicheldrüsenkarzinom und anderen soliden Tumoren

Offene Studie mit erweitertem Zugang mit Selpercatinib

Erweiterter Zugang

NCT03906331
Vorübergehend nicht verfügbar

NCI-COG, pädiatrisch, MATCH20

National Cancer Institute

offen, Phase 2

Pädiatrische Patienten (12 Monate bis 21 Jahre) mit soliden Tumoren (einschließlich ZNS), die metastasiert (fortgeschritten) sind, Lymphomen oder histiozytären Erkrankungen, die aktivierende RET-Genveränderungen aufweisen.

Selpercatinib

ORR

NCT04320888
Rekrutierung

NCI-COG, pädiatrisch, MATCH  Screening-Prüfplan21

National Cancer Institute

offen, Phase 2

Pädiatrische Patienten (12 Monate bis 21 Jahre) mit soliden Tumoren, Non-Hodgkin-Lymphomen oder histiozytären Erkrankungen, die nach mindestens einer systemischen Standardtherapie fortgeschritten sind und/oder für die keine Standardbehandlung existiert, die nachweislich das Überleben verlängert.

Selpercatinib ist eine von 12 Behandlungen.

ORR

NCT03155620
Rekrutierung

Eine LUNG-MAP-Behandlungsstudie22

Southwest Oncology Group

offen, Phase 2

Patienten mit rezidivierendem RET-Fusions-positivem NSCLC im Stadium IV.

Selpercatinib

ORR nach BIRC

NCT04268550
Rekrutierung

Abkürzungen: BICR = verblindetes unabhängiges Überprüfungskomitee (blinded independent review committee); ZNS = zentrales Nervensystem; COG = Children’s Oncology Group; DLT = dosislimitierende Toxizität; EAP = erweitertes Zugangsprogramm (Expanded Access Program); IM = infantile Myofibromatose; IND = neues Prüfmedikament (investigational new drug); IRC = unabhängiger Überprüfungsausschuss (independent review committee); MATCH = Molekularanalyse für die Wahl der Therapie (Molecular Analysis for Therapy Choice); MTC = medulläres Schilddrüsenkarzinom (medullary thyroid cancer); MTD = maximum tolerated dose (maximal tolerierte Dosis); NCI = National Cancer Institute; NSCLC = nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (non-small cell lung cancer); ORR = objektive Ansprechrate (objective response rate); PFS = progressionsfreies Überleben (progression-free survival); PTC = papilläres Schilddrüsenkarzinom (papillary thyroid carcinoma); RANO = Beurteilung des Ansprechens in der Neuroonkologie (Response Assessment in Neuro-Oncology); RECIST = Kriterien für die Bewertung des Ansprechens der Behandlung bei soliden Tumoren (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors); RET = während der Transfektion neu geordnet (rearranged during transfection); RP2D = empfohlene Phase-2-Dosis (recommended phase 2 dose); STS = Weichgewebssarkom (soft tissue sarcoma); TFFS = behandlungsfehlerfreies Überleben (treatment failure-free survival).

Referenzen

1. Drilon A, Hu ZI, Lai GG, et al. Targeting RET-driven cancers: lessons from evolving preclinical and clinical landscapes. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15(3):151-167. https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2017.175

2. Oxnard GR, Subbiah V, Park K, et al. Clinical activity of LOXO-292, a highly selective RET inhibitor, in patients with RET fusion+ non-small cell lung cancer an update from ASCO 2018. Poster presented at: 19th Annual World Conference on Lung Cancer (WCLC); September 23-26, 2018; Toronto, Canada. https://www.loxooncology.com/docs/presentations/WCLC_2018-LOXO292.PDF

3. Wirth LJ, Cabanillas ME, Sherman EJ, et al. Clinical activity of LOXO-292, a highly selective RET inhibitor, in patients with RET-altered thyroid cancers: an update from ASCO 2018. Talk presented at: 88th Annual Meeting of the American Thyroid Association; October 3-7, 2018; Washington, DC. https://www.loxooncology.com/docs/presentations/ATA_2018_LOXO-292_Final.pdf

4. Shah MH, Sherman EJ, Robinson B, et al. Selpercatinib (LOXO-292) in patients with RET-altered thyroid cancer. Poster presented at: 56th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO Virtual); May 29-31, 2020. Accessed May 22, 2020. https://meetinglibrary.asco.org/record/187939/abstract

5. Subbiah V, Gainor JF, Oxnard GR, et al. Intracranial activity of selpercatinib (LOXO-292) in RET fusion-positive non-small cell lung cancer (NSCLC) patients on the LIBRETTO-001 trial. Poster presented at: 56th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO Virtual); May 29-31, 2020. https://meetinglibrary.asco.org/record/186081/abstract

6. Goto K, Oxnard GR, Tan DSW, et al. Selpercatinib (LOXO-292) in patients with RET fusion-positive non-small cell lung cancer (NSCLC). Poster presented at: 56th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO Virtual); May 29-31, 2020. Accessed May 22, 2020. https://meetinglibrary.asco.org/record/188463/abstract

7. Takeda M, Watanabe S, Rothenberg SM, et al. Complete response to selpercatinib (LOXO-292), a highly selective RET inhibitor, in a patient with RET fusion-positive breast cancer. Poster presented at: 111th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research (AACR Virtual); June 22-24, 2020. https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/2693

8. Wirth LJ, Sherman E, Robinson B, et al. Efficacy of selpercatinib in RET-altered thyroid cancers. N Engl J Med. 2020;383(9):825-835. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2005651

9. Drilon A, Oxnard GR, Tan DSW, et al. Efficacy of selpercatinib in RET fusion-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2020;383(9):813-824. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2005653

10. Minchom A, Tan D, Massarelli E, et al. Exploratory patient-reported outcomes (PROs) among patients with RET-fusion non-small cell lung cancer (NSCLC) in LIBRETTO-001: a phase 1/2 trial of selpercatinib poster presented at: 45th Annual Meeting of the European Society for Medical Oncology (ESMO Virtual); September 19-21, 2020. Accessed September 17, 2020. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-virtual-congress-2020/exploratory-patient-reported-outcomes-pros-among-patients-with-ret-fusion-non-small-cell-lung-cancer-nsclc-in-libretto-001-a-phase-i-ii-trial

11. Wirth L, Robinson B, Boni V, et al. Exploratory patient-reported outcomes (PROs) among patients with RET-mutant medullary thyroid cancer in LIBRETTO-001: a phase 1/2 trial of selpercatinib (LOXO-292) poster presented at: 45th Annual Meeting of the European Society for Medical Oncology (ESMO Virtual); September 19-21, 2020. Accessed September 17, 2020. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-virtual-congress-2020/exploratory-patient-reported-outcomes-among-patients-with-ret-mutant-medullary-thyroid-cancer-in-libretto-001-a-phase-i-ii-trial-of-selpercatinib

12. McCoach C, Daniel S. W. Tan DSW, Besse B, et al. Hypersensitivity reactions to selpercatinib in patients with RET fusion-positive non-small-cell lung cancer (NSCLC). Poster presented at: Annual Meeting of the European Society for Medical Oncology (ESMO Virtual); September 19-21, 2020. Accessed September 17, 2020. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-virtual-congress-2020/hypersensitivity-reactions-hr-to-selpercatinib-in-ret-fusion-non-small-cell-lung-cancer-nsclc-patients-pts-following-immune-checkpoint-inhib

13. Gautschi O, Drilon A, Tan DSW, et al. Efficacy and safety with selpercatinib (LOXO-292) by last prior systemic therapy received in patients with RET fusion-positive non-small-cell lung cancer (NSCLC). Poster presented at: Annual Meeting of the European Society for Medical Oncology (ESMO Virtual); September 19-21, 2020. Accessed September 17, 2020. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-virtual-congress-2020/efficacy-and-safety-with-selpercatinib-by-last-prior-systemic-therapy-received-in-patients-pts-with-ret-fusion-non-small-cell-lung-cancer-nsclc

14. Hernando J, Tarasova V, Hu MI, et al. LIBRETTO-531: selpercatinib in patients with treatment (Tx)-naïve RET-mutant medullary thyroid cancer (MTC). Poster presented at: 45th Congress of the European Society for Medical Oncology 45th Congress (ESMO Virtual); September 19-21, 2020. Accessed September 17, 2020. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-virtual-congress-2020/libretto-531-selpercatinib-in-patients-with-treatment-tx-naive-ret-mutant-medullary-thyroid-cancer-mtc

15. Expanded access for the treatment of cancers with rearranged during transfection (RET) activation. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03906331. Updated May 21, 2020. Accessed June 25, 2020. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03906331

16. Phase 1/2 study of LOXO-292 in patients with advanced solid tumors, RET fusion-positive solid tumors, and medullary thyroid cancer (LIBRETTO-001). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03157128. Updated May 28, 2020. Accessed June 12, 2020. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03157128

17. A study of selpercatinib (LY3527723) in participants with advanced or metastatic RET fusion-positive non-small cell lung cancer (LIBRETTO-431). ClinicalTrials.gov identifer: NCT04194944. Updated June 17, 2020. Accessed June 25, 2020. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04194944

18. A study of selpercatinib (LY3527723) in participants with RET-mutant medullary thyroid cancer (LIBRETTO-531). ClinicalTrials.gov identifer: NCT04211337. Updated June 17, 2020. Accessed June 25, 2020. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04211337?term=libretto-531&draw=2&rank=1

19. A study of selpercatinib (LY3527723) in participants with advanced solid tumors including RET fusion-positive solid tumors, medullary thyroid cancer and other tumors with RET activation (LIBRETTO-321). ClinicalTrials.gov identifier: NCT04280081. Updated June 17, 2020. Accessed June 25, 2020. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT04280081

20. Selpercatinib for the Treatment of Advanced Solid Tumors, Lymphomas, or Histiocytic Disorders With Activating RET Gene Alterations, a Pediatric MATCH Treatment Trial. ClinicalTrials.gov identifier: NCT04320888. Updated January 22, 2021. Accessed January 25, 2021. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04320888

21. Targeted Therapy Directed by Genetic Testing in Treating Pediatric Patients With Relapsed or Refractory Advanced Solid Tumors, Non-Hodgkin Lymphomas, or Histiocytic Disorders (The Pediatric MATCH Screening Trial). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03155620. Updated January 22, 2021. Accessed January 25, 2021. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03155620

22. Targeted Treatment for RET Fusion-Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (A LUNG-MAP Treatment Trial). ClinicalTrials.gov identifier: NCT04268550. Updated November 9, 2020. Accessed January 25, 2021. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04268550

23. A study of oral LOXO-292 in pediatric patients with advanced solid or primary central nervous system tumors (LIBRETTO-121). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03899792. Updated October 4, 2019. Accessed January 6, 2020. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03899792

24. Loong HHF, Goto K, Elamin Y, et al. LIBRETTO-431: selpercatinib in treatment (TX)-naïve patients with RET fusion-positive (RET+) non-small cell lung cancer (NSCLC). Poster presented at: 45th Annual Meeting of the European Society for Medical Oncology (ESMO Virtual); September 19-21, 2020. Accessed September 19, 2020. https://www.esmo.org/oncology-news/selpercatinib-shows-durable-efficacy-in-ret-fusion-positive-nsclc

25. Lilly opens first ever randomized phase 3 clinical trial in treatment-naïve RET fusion positive non-small cell lung cancer [press release]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; December 11, 2019. Accessed January 6, 2020. https://www.prnewswire.com/news-releases/lilly-opens-first-ever-randomized-phase-3-clinical-trial-in-treatment-naive-ret-fusion-positive-non-small-cell-lung-cancer-300972812.html

26. Lilly opens phase 3 clinical trial in RET-mutant medullary thyroid cancer [press release]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; December 30, 2019. Accessed January 6, 2020. https://www.prnewswire.com/news-releases/lilly-opens-phase-3-clinical-trial-in-ret-mutant-medullary-thyroid-cancer-300979626.html

27. Guo R, Schreyer M, Chang JC, et al. Response to selective RET inhibition with LOXO-292 in a patient with RET fusion-positive lung cancer with leptomeningeal metastases. JCO Precis Oncol. 2019;3(3):1-6. https://doi.org/10.1200/po.19.00021

Glossar

MTC = medulläres Karzinom der Schilddrüse (medullary thyroid carcinoma)

NSCLC = nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (non-small cell lung cancer)

RET = während der Transfektion neu geordnet (rearranged during transfection)

Datum der letzten Prüfung: 2021 M01 25


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