Taltz® Ixekizumab

Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.

Was ist der Wirkmechanismus von Taltz® (ixekizumab)?

Ixekizumab ist ein monoklonaler IgG4-Antikörper, der mit hoher Affinität (<3 pM) und Spezifität an IL-17A bindet.

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Ixekizumab Struktur und Pharmakologie

Erhöhte IL-17A-Konzentrationen

  • wurden aufgrund einer Stimulierung der Proliferation und Aktivierung von Keratinozyten mit der Pathogenese von Psoriasis in Verbindung gebracht.
  • stehen auch mit der Pathogenese von Psoriasis-Arthritis und axialer Spondyloarthritis durch das Fördern von Entzündungen, die zu erosiven Knochenschäden und pathologischer Knochenneubildung führen, in Verbindung.1

Die Neutralisierung von IL-17A durch Ixekizumab hemmt diese Prozesse.1

Ixekizumab bindet nicht an die Liganden

  • IL-17B,
  • IL-17C,
  • IL-17D,
  • IL-17E oder
  • IL-17F.1

Assays zur Bestimmung der In-vitro-Bindung bestätigten, dass Ixekizumab nicht an die

  • humanen Fcγ-Rezeptoren I, IIa und IIIa oder an den
  • Komplementfaktor C1q

bindet.1

IL-17A ist aufgrund seiner Fähigkeit, Neutrophile zu aktivieren und zu rekrutieren, ein proinflammatorisches Zytokin. Wie in Produktion von IL-17A dargestellt, kann IL-17A von vielen Zelltypen produziert werden.2-4

Produktion von IL-17A3-6

Links: Verschiedene Zytokine, die von Th17-Zellen produziert werden. Th17-Zellen produzieren auch Chemokine.
Rechts: Verschiedene Zelltypen, die IL-17A produzieren.
Abkürzungen: CCL20 = IL-22 und Chemokin (C-C-Motiv)-Ligand 20; GM-CSF = Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (granulocyte macrophage colony-stimulating factor), IL = Interleukin; LTi = Induktor des lymphoiden Gewebes (lymphoid tissue inducer); NK-Zellen = natürliche Killerzellen; NKT = natürliche Killer-T-Zellen; Th17 = T-Helfer Typ 17.

Mitglieder der Interleukin-17A Familie

Das IL-17A-Zytokin kann entweder aus IL-17A-Homodimeren oder IL-17A-IL-17F-Heterodimeren bestehen.

IL-17A bindet an den Rezeptor IL-17RA, der aus 2 IL-17RA-Untereinheiten und 1 IL-17RC-Untereinheit besteht.7

IL-17A ist Teil einer größeren IL-17-Familie, zu der IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D und IL-17E gehören (Interleukin-17-Zytokinfamilie und Rezeptoren).

Interleukin-17-Zytokinfamilie und Rezeptoren8

Abkürzung: IL = Interleukin.

Pharmakodynamische Wirkungen

Basierend auf den Psoriasis-Hautbiopsie-Daten aus einer Phase 1 Studie kam es zu einem dosisabhängigen Trend in Richtung1

  • einer verminderten Epidermisstärke,
  • einer verminderten Anzahl an
    • proliferierenden Keratinozyten,
    • T-Zellen und
    • dendritischen Zellen sowie auch
  • einer Reduktion der lokalen Entzündungsmarker

ab Studienbeginn bis zu Tag 43. Folglich reduziert die Behandlung mit Ixekizumab die in den Läsionen bei Plaque-Psoriasis vorliegenden1

  • Erytheme,
  • Verhärtungen und
  • Schuppungen.1

Es wurde gezeigt, dass Ixekizumab die Spiegel von C-reaktivem Protein, einem Entzündungsmarker, innerhalb der ersten Behandlungswoche senkt.1

Referenzen

1Taltz [Fachinformation]. Eli Lilly and Company (Ireland) Limited, Irland

2Cua DJ, Tato CM. Innate IL-17-producing cells: the sentinels of the immune system. Nat Rev Immunol. 2010;10(7):479-489. http://dx.doi.org/10.1038/nri2800

3Gaffen SL. Structure and signalling in the IL-17 receptor family. Nat Rev Immunol. 2009;9(8):556-567. http://dx.doi.org/10.1038/nri2586

4Lin AM, Rubin CJ, Khandpur R, et al. Mast cells and neutrophils release IL-17 through extracellular trap formation in psoriasis. J Immunol. 2011;187(1):490-500. http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.1100123

5Krueger JG, Fretzin S, Suárez-Fariñas M, et al. IL-17A is essential for cell activation and inflammatory gene circuits in subjects with psoriasis. J Allergy Clin Immunol. 2012;130(1):145-154.e9. http://dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2012.04.024

6Maddur MS, Miossec P, Kaveri SV, Bayry J. Th17 cells: biology, pathogenesis of autoimmune and inflammatory diseases, and therapeutic strategies. Am J Pathol. 2012;181(1):8-18. http://dx.doi.org/10.1016/j.ajpath.2012.03.044

7Chiricozzi A, Krueger JG. IL-17 targeted therapies for psoriasis. Expert Opin Investig Drugs. 2013;22(8):993-1005. http://dx.doi.org/10.1517/13543784.2013.806483

8Martin DA, Towne JE, Kricorian G, et al. The emerging role of IL-17 in the pathogenesis of psoriasis: preclinical and clinical findings. J Invest Dermatol. 2013;133(1):17-26. http://dx.doi.org/10.1038/jid.2012.194

Glossar

IgG4 = Immunglobulin G Subklasse 4

IL-17 = Interleukin-17

mAb(s) = monoklonaler Antikörper (monoclonal antibody)

Datum der letzten Prüfung: 2021 M07 22


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