Selpercatinib ist ein Inhibitor der RET (rearranged during transfection) Rezeptor-Tyrosin-Kinase. Selpercatinib inhibierte den RET-Wildtyp, mehrere, mutierte RET-Isoformen und VEGFR1 und VEGFR3 mit IC₅₀-Werten im Bereich von 0,92 nM bis 67,8 nM.1

In anderen Enzym-Assays inhibierte Selpercatinib bei höheren Konzentrationen, die klinisch noch erreichbar waren, auch FGFR 1, 2 und 3.1

Bestimmte Punktmutationen in RET oder chromosomale Rearrangements, wie z. B. in-frame RET-Fusionen mit verschiedenen Partnern, können zur Bildung von konstitutiv aktivierten, chimären RET-Fusionsproteinen führen, die als onkogene Treiber durch Förderung der Zellproliferation von Tumorzelllinien wirken können. In in vitro und in vivo Tumormodellen zeigte Selpercatinib Antitumor-Aktivität in Zellen, die eine konstitutive Aktivierung des RET-Proteins infolge von Genfusionen und Mutationen aufweisen, wie z. B.

• CCD6-RET
• KIF5B-RET
• RET V804M und
  
• RET M918T.1

Außerdem zeigte Selpercatinib bei Mäusen, denen intrakraniell ein vom Patienten stammender RET-Fusionspositiver Tumor implantiert wurde, eine Antitumor-Aktivität.1

CCDC6 = coiled-coil domain containing 6

FGFR = Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor (fibroblast growth factor receptor)

IC₅₀ = halbe maximale Hemmkonzentration 

KIF5B = Kinesin-Familienmitglied 5B (kinesin family member 5B)

RET = während der Transfektion neu geordnet (rearranged during transfection)

VEGFR = vaskulärer Endothelial-Wachstumsfaktorrezeptor (vascular endothelial growth factor receptor)