Hilfreiche Tipps bei der Suche:
- Verwenden Sie mindestens zwei spezifische Suchbegriffe.
- Verwenden Sie keine Sätze oder Fragen.
- Versuchen Sie, Suchbegriffe zu verwenden, die Ihre gewünschte Information am besten umschreibt.
Wenn Sie eine Nebenwirkung melden möchten, wenden Sie sich bitte an die Medizinische Information.
Falls Sie die Antwort auf Ihre spezielle Frage nicht finden können, wenden Sie sich bitte unter den hier angegebenen Kontaktdaten direkt an uns.
Emgality® Galcanezumab
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Was ist der Wirkmechanismus von Emgality® (Galcanezumab) in der Migräne-Prophylaxe?
Galcanezumab ist ein humanisierter monoklonaler IgG4-Antikörper, der an Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) bindet und dessen biologische Aktivität unterbindet, ohne den CGRP-Rezeptor zu blockieren.
Inhaltsübersicht
Zusammenfassung
Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) ist ein potenter mikrovaskulärer Vasodilatator, der im gesamten Körper vorkommt und bei zahlreichen Schmerz- und Entzündungsprozessen eine wichtige Funktion hat.1
CGRP wird im gesamten trigeminal-vaskulären System gefunden, sowie in Hirnregionen, die hinsichtlich der Migräne-Pathogenese als wichtig angesehen werden.1
Erhöhte Blutkonzentrationen von CGRP wurden mit Migräneanfällen in Verbindung gebracht.2
Galcanezumab ist ein humanisierter monoklonaler IgG4-Antikörper, der an Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) bindet und dessen biologische Aktivität unterbindet.2
Galcanezumab bindet an CGRP mit hoher Affinität (Dissoziationskonstante KD = 31 pM) und hoher Spezifität (> 10.000-fach im Vergleich zu den verwandten Peptiden Adrenomedullin, Amylin, Calcitonin und Intermedin).2
Die Funktion von CGRP bei Migräne
CGRP ist
- ein aus 37 Aminosäuren bestehendes Peptid, das häufig im peripheren und zentralen Nervensystem gefunden wird und
- als potenter mikrovaskulärer Vasodilatator angesehen wird1,3
Seine Potenz ist etwa
- 10-fach höher als die der potentesten Prostaglandine und
- 10 bis 100-fach höher als die von Acetylcholin und Neuropeptid Substanz P.1
Das Neuropeptid CGRP zeigt einen weiten Bereich physiologischer Wirkungen, hierzu gehören kardiovaskulär-regulierende Prozesse und weitere Prozesse, zum Beispiel (aber nicht nur) neurogene Entzündung, Schmerzen und Migräne. Die Migräne-Pathogenese, so wird vermutet, ist mit einer Aktivierung des trigeminal-vaskulären Systems verbunden. CGRP ist im trigeminal-vaskulären System verteilt und wird von trigeminalen Nervenganglien bei Aktivierung freigesetzt.1
Verschiedene experimentelle und klinische Ergebnisse weisen auf die Rolle von CGRP bei Migräne hin, hierzu gehören
- ein Anstieg der CGRP-Konzentration in jugularen Venen während spontaner Migräne-Attacken
- die intravenöse (IV) Infusion von rekombinant hergestelltem humanem CGRP kann bei Patienten mit Migräne eine Migräne-Attacke auslösen
- erhöhte CGRP-Serumkonzentrationen wurden durch eine Triptan-Behandlung gehemmt und
- CGRP-Rezeptor-Antagonisten aus der Gruppe der „small-molecules“ zeigten in doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studien Wirksamkeit bei der Linderung von akutem Migräne-Kopfschmerz. 3-5
Das CGRP Neuropeptid kommt als α-CGRP und β-CGRP vor. Die α-CGRP Form ist primär mit sensorischen Neuronen assoziiert und es wird vermutet, dass sie eine wichtige Funktion bei der Pathogenese des Migräne-Kopfschmerz hat.1,6,7
Siehe Die Rolle von CGRP bei Migräne: https://www.kaltura.com/tiny/u8dls für ein Video, das die Rolle von CGRP bei Migräne erklärt.
Abkürzung: CGRP = calcitonin gene-related peptide
Wirkmechanismus von Galcanezumab
Galcanezumab ist ein humanisierter monoklonaler IgG4-Antikörper, der
- an Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) bindet und
- dessen biologische Aktivität unterbindet.2
Galcanezumab bindet an CGRP mit hoher
- Affinität (Dissoziationskonstante (KD= 31 pM) und
- Spezifität (> 10.000-fach im Vergleich zu den verwandten Peptiden Adrenomedullin, Amylin, Calcitonin und Intermedin).2
Bei Anwendung von Galcanezumab wird vorausgesetzt, dass
- CGRP an Galcanezumab bindet und
- sich die Menge an freiem CGRP, die zur Interaktion mit dem CGRP-Rezeptor verfügbar ist, reduziert.8
Für Galcanezumab-gebundenes CGRP wird ein im Vergleich zu Galcanezumab verändertes Verteilungsverhalten erwartet, verbunden mit
- einer niedrigeren Clearance im Vergleich zu freiem CGRP und
- einem Anstieg der CGRP-Gesamtkonzentration bei Anwendung von Galcanezumab.8
In den placebokontrollierten, doppelblinden Phase-3-Studien zur Migräne-Prophylaxe,9-11 stiegen die CGRP-Gesamtkonzentrationen nach Gabe von Galcanezumab bei Patienten mit episodischer oder chronischer Migräne im Vergleich zu Placebo an. Dies weist darauf hin, dass der Antikörper
Die Bindung von Galcanezumab an CGRP ist auf Basis der experimentell bestimmten Off-Rate für die Interaktion zwischen CGRP und Galcanezumab langsam reversibel. Jedoch wird jegliches freigesetzte CGRP aufgrund der raschen On-Rate für die Bindung sehr wahrscheinlich schnell an diesen oder einen anderen Antikörper gebunden.13
Als Makromolekül überwindet Galcanezumab die Blut-Hirn-Schranke vermutlich nicht merkbar. Daher wird vermutet, dass Galcanezumab in peripheren Strukturen wirkt, die an der Pathogenese des Migräne-Kopfschmerz beteiligt sind, einschließlich den trigeminalen Ganglien.7,14,15