Diese Studie zeigte, dass alle untersuchten Lasmiditan-Dosen höhere Drug-Liking-Scores bei maximalem Wirkungs-Score (E_max) als das Placebo hatten.3

Im Vergleich zu Alprazolam waren die E_max-Werte der gegenwärtigen Drug-Liking-Scores

• für Lasmiditan 100 mg und 200 mg signifikant niedriger und
• für Lasmiditan 400 mg ähnlich (supratherapeutische Dosis).3

Im Vergleich zu Alprazolam

• stiegen die durchschnittlichen visuellen Analogwerte für das aktuelle Drug Liking für Lasmiditan mit ähnlichen Raten an und
• die Dauer des Drug Liking war bei allen Lasmiditan-Dosen kürzer.3

Die Spitzenwirkungen des Drug Liking (primärer Messwert) dauerten

• 1 Stunde bei Patienten, die Lasmiditan erhielten, und
• > 3,5 Stunden bei Patienten, die Alprazolam erhielten.2

Die Inzidenz von euphorischer Stimmung bei Teilnehmern, die Freizeitdrogen konsumierten, war bei Teilnehmern, die Alprazolam 2 mg und Lasmiditan 200 und 400 mg erhielten, vergleichbar, wurde jedoch weniger häufig unter Lasmiditan 100 mg oder der Placebo-Behandlung berichtet:

• Alprazolam 2 mg, 43,4 %
• Lasmiditan 100 mg, 25,5 %
• Lasmiditan 200 mg, 49,1 %
• Lasmiditan 400 mg, 45,5 % und
• Placebo, 10,9 %.2,3

Das Missbrauchspotential von Lasmiditan wurde in einer Crossover-Studie der Phase 1 mit 58 Konsumenten von Freizeitdrogen untersucht.2,3

Das primäre Ziel dieser Studie war es, das Missbrauchspotential von Lasmiditan im Vergleich zu Placebo und Alprazolam unter Verwendung des E_max der gegenwärtigen bipolaren visuellen 100-mm-Analogskala für Drug Liking zu bewerten. Ein Wert zwischen 40 und 60 steht für Neutralität, was bedeutet, dass das Arzneimittel weder gemocht noch nicht gemocht wird. Eine Punktzahl von 0 steht für eine starke Abneigung gegenüber dem Arzneimittel und eine Punktzahl von 100 für eine starke Zuneigung gegenüber dem Arzneimittel.3

Geeignete Teilnehmer wurden einer Dosisreihenfolge zugeteilt, die aus 5 Dosierungsphasen bestand, in denen das Missbrauchspotential von 1 der 5 Studienbehandlungen bewertet wurde:

• Placebo
• Alprazolam 2 mg
• Lasmiditan 100 mg (erwartete therapeutische Dosis)
• Lasmiditan 200 mg (erwartete therapeutische Dosis) und
• Lasmiditan 400 mg (supratherapeutische Dosis).3

Die Auswaschphase zwischen jeder Dosis betrug ≥ 72 Stunden.3

Als Positivkontrolle wurde Alprazolam ausgewählt, ein kurzwirksames Benzodiazepin, das sowohl sedierende als auch euphorische Symptome hervorruft. Sowohl Lasmiditan als auch Alprazolam werden schnell absorbiert, wobei die maximalen Plasmakonzentrationen innerhalb von 1 bis 2 Stunden nach der Verabreichung erreicht wurden.2,3

In einer pharmakologischen Studie zur Sicherheit für das ZNS bei Mäusen und in Toxikologiestudien mit wiederholter Dosierung war die Verabreichung von Lasmiditan mit

• neurobehavioralen Anzeichen einer Sedierung und
• Hypoaktivität verbunden.2

Lasmiditan wurde in einer Arzneimittel-Unterscheidungsstudie an Ratten, die darauf trainiert waren, Lorazepam von Kochsalzlösungen zu unterscheiden, mit Lorazepam, einer kontrollierten Substanz der Kategorie IV, nicht als ähnlich empfunden.2

Lasmiditan führte in einer Studie zur körperlichen Abhängigkeit bei Ratten nach plötzlichen Absetzen der Behandlung nicht zu einem Entzugssyndrom.2

Lasmiditan war in einer Studie zur Selbstverabreichung an Ratten leicht selbstverstärkend, ähnlich wie Diazepam (kontrollierte Substanz der Kategorie IV), von dem bekannt ist, dass es bei Menschen und Labortieren ein schwach selbstverstärkendes Medikament ist.2