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Rayvow® Lasmiditan
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Informationen aus der Fachinformation für Lasmiditan im Zusammenhang mit kardiovaskulärer Sicherheit
Bewertung der kardiovaskulären Sicherheit in klinischen Phase-2- und Phase-3-Studien zu Lasmiditan
Lasmiditan wurde mit einer Abnahme der Herzfrequenz (HF) in Verbindung gebracht.1
Propranolol und Lasmiditan zusammen verringerten die HF um ein mittleres Maximum von 19,3 Schlägen pro Minute (d. h. eine zusätzliche Abnahme von 5,1 Schlägen pro Minute im Vergleich zu Propranolol allein). Dies sollte bei Patienten berücksichtigt werden, bei denen diese Größenordnungen einer HF-Abnahme ein Problem darstellen könnte, einschließlich Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die die Herzfrequenz senken.1
In einer umfangreichen QT-Studie zeigte Lasmiditan im Vergleich zu Placebo eine Abnahme der Herzfrequenz um 6 Schläge pro Minute, und die Einnahme einer supra-therapeutischen Dosis von 400 mg deutete auf eine Verlängerung der QTc-Zeit bei Frauen hin. Subgruppenanalysen legten geschlechtsspezifische Unterschiede nahe, da bei der weiblichen Subgruppe eine deutlichere QTc-Zeit-Verlängerung beobachtet wurde. Da die empfohlene Höchstdosis jedoch auf 200 mg begrenzt ist, wird kein klinisch relevanter Effekt erwartet.1
In klinisch-pharmakologischen Studien wurde Lasmiditan mit einer Abnahme der Herzfrequenz um 5 bis 10 Schläge/min assoziiert, verglichen mit einer Abnahme um 2 bis 5 Schlägen/min bei Placebo. Die Inzidenz einer Bradykardie (< 50 Schläge/min und eine Abnahme gegenüber dem Ausgangswert ≥ 15 Schläge/min) betrug bei Patienten, die mit Lasmiditan behandelt wurden, 7 % bei 50 mg, 3 % bei 100 mg, 4 % bei 200 mg und 1 % bei Behandlung mit Placebo.1
Die einmalige Einnahme von Lasmiditan kann zu einem vorübergehenden Anstieg des Blutdrucks führen.1
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In klinischen Phase-2- und Phase-3-Studien zu Lasmiditan wurde die kardiovaskuläre Sicherheit untersucht, da
Weitere Informationen zu den klinischen Phase-3-Studien mit Lasmiditan finden Sie in der Übersicht über die klinischen Phase-3-Studien mit Lasmiditan.
Patienten wurden von der Teilnahme an der SAMURAI-Studie ausgeschlossen, wenn sie eine Vorgeschichte mit oder Anzeichen von Folgendem hatten:
Diese Patienten wurden nicht von der Teilnahme an folgenden Studien ausgeschlossen:
Das kardiovaskuläre Sicherheitsprofil von Lasmiditan wurde anhand integrierter Daten aus Phase-2- und Phase-3-Studien mit oraler Verabreichung von Lasmiditan bewertet, die Studien zu einzelnen sowie mehreren Migräneanfällen sowie offene Studien umfassten.6
Diese Studien wurden in 2 Gruppen analysiert, wobei
Die integrierte Sicherheitspopulation umfasste Patienten, die bei Baseline
Patienten mit CV-Erkrankungen oder kardiovaskulären Risikofaktoren (CVRFs) waren im Allgemeinen in allen Behandlungsarmen gut vertreten, wobei es keine signifikanten Unterschiede gab.6
Klinische Studien-Gruppen |
Lasmiditan |
Placebo |
Pool der Phase 2/3: placebokontrollierte Phase-2- und Phase-3-Studien mit oraler Einnahme |
n = 4861 |
n = 2061 |
Pool aller mit Lasmiditan behandelten Patienten: alle mit Lasmiditan behandelten Patienten aus Phase-2- und Phase-3-Studien mit oraler Einnahme |
n = 5916 |
NA |
Abkürzungen: NA = nicht anwendbar.
Im placebokontrollierten Phase-2- und -3-Pool und im Pool aller mit Lasmiditan behandelten Patienten kam es zu geringen mittleren Veränderungen und kategorialen Veränderungen des Blutdrucks (BP) und des Pulses, die nicht als
Insgesamt war die Anzahl der Patienten mit niedrigen, hohen oder potentiell klinisch signifikanten BP-Anstiegen (systolisch oder diastolisch) entweder zu oder nach Studienbeginn niedrig und sowohl im placebokontrollierten als auch im Pool aller mit Lasmiditan behandelten Patienten ähnlich.6,7
Sowohl im placebokontrollierten Pool als auch im Pool aller mit Lasmiditan behandelten Patienten zeigte die kleine Untergruppe der Patienten mit Bewertungen in der Phase für die während der Therapie aufgetretenen Ereignisse
Die Untersuchungen der Vitalparameter wurden nicht notwendigerweise in zeitlicher Nähe zur Dosierung beurteilt und die Interpretation der klinischen Relevanz der beobachteten Veränderungen ist begrenzt.6,7
Lasmiditan kann nach einer Einzeldosis den BP erhöhen. Bei gesunden Freiwilligen jüngeren Alters ergab sich 1 Stunde nach der Verabreichung eine mittlere Erhöhung des ambulanten systolischen und diastolischen BP um
Bei gesunden Freiwilligen im Alter von über 65 Jahren ergab sich 1 Stunde nach der Verabreichung eine mittlere Erhöhung des ambulanten systolischen BP um
Nach 2 Stunden gab es mit Lasmiditan im Vergleich zu Placebo keinen Anstieg des mittleren BP. Bei Patienten, bei denen diese Veränderungen möglicherweise nicht toleriert werden, sollte der BP nach der Anwendung von Lasmiditan gemessen werden.6
In klinischen Pharmakologiestudien war Lasmiditan mit einer maximalen mittleren Abnahme der Pulsfrequenz von 5 bis 10 Schlägen pro Minute verbunden, während Placebo mit einer Abnahme von 2 bis 5 Schlägen pro Minute verbunden war. Die maximale mittlere Abnahme der Pulsfrequenz gegenüber dem Ausgangswert trat innerhalb der ersten 3 Stunden nach der Einnahme auf. Die Abnahme der Pulsfrequenz erschien am stärksten bei Teilnehmern, die die höchste Pulsfrequenz zu Studienbeginn aufwiesen.6
Die Inzidenz von Bradykardie (< 50 Schläge pro Minute und eine Abnahme gegenüber dem Ausgangswert von ≥ 15 Schlägen pro Minute) betrug
In einer Arzneimittelwechselwirkungsstudie verringerten Propranolol und Lasmiditan zusammen die Pulsfrequenz um ein mittleres Maximum von 19,3 Schlägen pro Minute 1,5 Stunden nach der Einnahme. Dies entspricht einer zusätzlichen Senkung um 5,1 Schläge pro Minute im Vergleich zu Propranolol allein.9
Für Patienten, bei denen eine derartige Pulsfrequenzverringerung bedenklich sein kann, einschließlich Patienten, die pulssenkende Medikamente einnehmen, kann der mit Lasmiditan verbundene Abfall der Pulsfrequenz von Bedeutung sein.6
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Es gab keine klinisch relevanten Unterschiede zwischen Lasmiditan und Placebo bei den Elektrokardiogramm (EKG)-Parametern einschließlich des nach Fridericia korrigierten QT-Intervalls (QTcF) bzw. bei den qualitativen Befunden.6
Im placebokontrollierten Phase-2- und -3-Pool wies ein ähnlicher Anteil der mit Placebo und Lasmiditan behandelten Patienten (ohne statistisch signifikante Unterschiede zwischen den 2 Gruppen bei einer der kategorialen Veränderungen) Veränderungen der
Die mittleren und kategorialen EKG-Veränderungen im Pool aller mit Lasmiditan behandelten Patienten
In keinem der Pools trat bei Patienten ein QTcF-Wert von > 500 ms auf.6
Sowohl im placebokontrollierten Pool als auch im Pool aller mit Lasmiditan behandelten Patienten zeigte die kleine Untergruppe der mit Lasmiditan behandelten Patienten mit EKG-Bewertungen in der Phase für die während der Therapie aufgetretenen Ereignisse
Für keinen der Parameter in dieser Untergruppe wurde über die 2 Pools hinweg ein Muster kategorialer Verschiebungen bei den Messungen nach der Baseline beobachtet.6
Da in allen Phase-2- und Phase-3-Studien mit oraler Verabreichung die EKG-Untersuchungen nicht unbedingt in zeitlicher Nähe zur Einnahme von Lasmiditan durchgeführt wurden, ist die Interpretation der beobachteten Veränderungen und deren klinische Relevanz begrenzt.6
In klinischen Pharmakologiestudien, in denen die EKG-Bewertungen in regelmäßigen Abständen nach der Einnahme durchgeführt wurden, waren die Ergebnisse relevanter, führten jedoch zu keiner klinisch bedeutsamen Änderung der gemessenen EKG-Parameter.6
In den klinischen Pharmakologiestudien
In einer gründlichen QT-Studie war Lasmiditan
Ein AE wurde als während der Therapie aufgetreten definiert, wenn es innerhalb von 48 Stunden nach Folgendem zum ersten Mal auftrat oder sich im Schweregrad verschlechterte:
Neben den TEAE wurden auch alle AE im Zusammenhang mit der kardiovaskulären Sicherheit unabhängig vom zeitlichen Zusammenhang mit der Dosierung analysiert.6
Unerwünschte Ereignisse, bei denen es sich wahrscheinlich um CV-AE handelt, finden Sie unter Wahrscheinliche kardiovaskuläre unerwünschte Ereignisse in klinischen Phase-2- und Phase-3-Studien zu Lasmiditan.
Obwohl eine kleine Anzahl wahrscheinlicher kardiovaskulärer AE und TEAE berichtet wurde, war der Prozentsatz dieser Ereignisse, der bei den mit Lasmiditan behandelten Patienten beobachtet wurde, höher als bei den mit Placebo behandelten Patienten, einschließlich
Diese waren in erster Linie auf Ereignisse wie
Die gemeldeten Palpitationen waren alle leicht bis mittelschwer, und in mehr als der Hälfte der Fälle traten gleichzeitig andere TEAE auf, die neurologischer Natur waren.6
Es wurde 1 nicht schwerwiegendes ischämisches CV-TEAE mit einer T-Wellen-Anomalie im EKG bei einem Patienten berichtet, der gleichzeitig supraventrikuläre Extrasystolen und supraventrikuläre Tachykardien hatte.6
Bei keinem der wahrscheinlichen CV-TEAE wurde auf standardisierter Medical Dictionary for Regulatory Activities-Abfrageebene oder auf Ebene der individuellen Vorzugsbegriffe eine statistische Dosis-Wirkungsbeziehung zwischen den Lasmiditan-Dosen von 100 mg und 200 mg beobachtet.6
Der Prozentsatz der Patienten mit mindestens einem möglichen CV-AE war in der Gruppe der ausschließlich mit Lasmiditan behandelten Patienten höher (4,3 %) als bei den mit Lasmiditan behandelten Patienten im Pool der placebokontrollierten Phasen 2 und 3 (2,4 %).6
Die höheren Raten sind wahrscheinlich auf mehrere Anfälle über einen längeren Zeitraum zurückzuführen, die eine größere Chance für mehrere Ereignisse bieten.6
Während der placebokontrollierten Behandlung gab es 2 mit Lasmiditan behandelte Patienten, die schwerwiegende kardiovaskuläre unerwünschte Ereignisse (SAE) berichteten, einschließlich
Beide Patienten schlossen die Studie ab.6
Keiner der mit Placebo behandelten Patienten berichtete über ein CV-SAE.6
Im Pool aller mit Lasmiditan behandelten Patienten berichteten insgesamt 13 Patienten über 16 SAE (11 Patienten zusätzlich zu denen, die im placebokontrollierten Pool beobachtet wurden). Diese 11 Patienten hatten 14 SAE.6
Unter diesen 14 SAE waren
In keinem der Behandlungsarme der placebokontrollierten Studien der Phasen 2 und 3 wurden Abbrüche aufgrund eines wahrscheinlichen kardiovaskulären Ereignisses berichtet.6
Insgesamt 10 Patienten brachen die Behandlung aufgrund von 11 möglichen CV-AE ab. Ein Patient berichtete über 2 Ereignisse, die zum Abbruch führten, und 9 von 11 Ereignissen waren während der Therapie aufgetretene Ereignisse.6
Abbrüche aufgrund möglicher CV-TEAE umfassten folgende AE:
Ein Patient brach die Behandlung aufgrund eines nicht während der Therapie aufgetretenen möglichen CV-AE ab (Kardiomyopathie und Hypertonie).6
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Insgesamt 20,9 % der mit Lasmiditan behandelten und 21,5 % der mit Placebo behandelten Patienten gaben zu Studienbeginn im Pool der placebokontrollierten Phase 2 und 3 die Anwendung von CV-Begleitmedikationen an.6
Es gab keinen statistischen Unterschied in der Häufigkeit der gleichzeitigen Anwendung von CV-Arzneimitteln zwischen den Behandlungsgruppen, weder insgesamt noch für eine der Medikamentenklassen.
Die am häufigsten verwendeten Medikamente in beiden Behandlungsgruppen (Lasmiditan vs. Placebo) waren
Insgesamt berichteten 21,8 % der Patienten im Pool aller mit Lasmiditan behandelten Patienten zu Studienbeginn über die gleichzeitige Anwendung von CV-Medikamenten, was mit den mit Lasmiditan behandelten Patienten im Pool der placebokontrollierten Phase 2 und 3 übereinstimmte.6
Die am häufigsten verwendeten Medikamente nach Klasse waren die gleichen wie diejenigen, die zuvor im Pool der placebokontrollierten Phase 2 und 3 beobachtet wurden, darunter
Die Analyse der Langzeit-Sicherheit wurde an die Patienten und die Zeit angepasst, wobei die Anpassung sich auf die Patientenexposition bezog. Insgesamt wurde bei allen Migräneepisoden über eine kleine Anzahl von CV-TEAE und CV-AE berichtet, wobei für die CV-AE kein Dosistrend beobachtet wurde.6
Die Raten während der Therapie aufgetretener CV-Ereignisse (Vorfälle und wiederkehrende Ereignisse) wurden für 3 Zeiträume berechnet, da einige kardiovaskuläre Ereignisse möglicherweise nicht als während der Therapie aufgetreten gemeldet oder zu einem späteren Zeitpunkt identifiziert wurden. Diese Auswertungszeiträume umfassten
In der Phase für die während der Therapie aufgetretenen Ereignisse (innerhalb von 48 Stunden nach der Lasmiditan-Einnahme) traten im Vergleich zu späteren Zeitpunkten CV-Ereignisse wie Palpitationen und Tachykardie häufiger auf.10
In der Phase für die während der Therapie aufgetretenen Ereignisse traten keine vasokonstriktionsbedingten CV-Ereignisse (z. B. Angina pectoris) auf, und solche Ereignisse wurden im Allgemeinen selten beobachtet. Die absolute Anzahl reichte von 1 bis 3, und alle traten während des langfristigen Zeitraums auf, was die klinische Interpretation einschränkte.10,11
Bei Ereignissen wie erhöhtem BP und Hypertonie wurden, obwohl die Ereignisraten in der Phase für die während der Therapie aufgetretenen Ereignisse höher waren, auch Ereignisse in der intermediären und in der langfristigen Phase gemeldet.10Die klinische Signifikanz dieser Ereignisse ist durch mögliche Beeinträchtigungen bei der Meldung in der Phase für die während der Therapie aufgetretenen Ereignisse eingeschränkt.6
In GLADIATOR wurde eine Zusammenfassung der Patienten mit Veränderungen (entweder neue oder erhöhte Dosis) der CV-Medikamente während der Studie analysiert.6
Insgesamt berichteten 5,4 % der Patienten während der Studie über Veränderungen bei ≥ 1 CV-Medikamenten. Es gab keinen nennenswerten Unterschied zwischen Patienten, die mit 100 mg oder 200 mg Lasmiditan behandelt wurden. Bei allen Klassen von CV-Medikamenten war der Prozentsatz der Patienten mit Veränderungen gering, wobei es bei den folgenden Mitteln Veränderungen bei ≥ 1 % gab:
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Migräne ist ein unabhängiger Risikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen (CVD).2,3 In Beobachtungsstudien wurde ein erhöhtes relatives Risiko für CV-Ereignisse in der Population mit Migräne im Vergleich zur Population ohne Migräne berichtet.12-16 Diese Ereignisse umfassten Folgendes:
Diese Zusammenhänge sind bei Patienten mit Migräne mit Aura signifikanter.16-18
Die aktuelle Standardtherapie für die Akutbehandlung von Migräne umfasst eine Klasse von Arzneimitteln, die als Triptane bekannt sind. Da Triptane vasokonstriktive Wirkungen haben, besteht die Sorge, dass diese Medikamente eine potenzielle Ursache für unerwünschte CV-Ereignisse (AE) sein könnten.4,5 Die vasokonstriktive Wirkungen wird auf ihre Affinität zu Serotonin-1B (5-HT)1B-Rezeptoren zurückgeführt, die sich auf der glatten Gefäßmuskulatur befinden.19,20
Lasmiditan bindet mit hoher Affinität an den 5-HT1F-Rezeptor ohne signifikante pharmakologische Aktivität an 5-HT1B- oder 5-HT1D-Rezeptoren.21,22
Die therapeutische Wirkung bei der Behandlung von Migräne entsteht, da Lasmiditan
Lasmiditan verursacht keine Vasokonstriktion in Koronararterien.6,23
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1Rayvow [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.
2Hippisley-Cox J, Coupland C, Brindle P. Development and validation of QRISK3 risk prediction algorithms to estimate future risk of cardiovascular disease: prospective cohort study. BMJ. 2017;357:j2099. http://dx.doi.org/10.1136/bmj.j2099
3Mahmoud AN, Mentias A, Elgendy AY, et al. Migraine and the risk of cardiovascular and cerebrovascular events: a meta-analysis of 16 cohort studies including 1 152 407 subjects. BMJ Open. 2018;8(3):e020498. http://dx.doi.org/10.1136/bmjopen-2017-020498
4Bielefeldt K. Ischemic colitis as a complication of medication use: an analysis of the Federal Adverse Event Reporting System. Dig Dis Sci. 2016;61(9):2655-2665. http://dx.doi.org/10.1007/s10620-016-4162-x
5Nguyen TQ, Lewis JH. Sumatriptan-associated ischemic colitis: case report and review of the literature and FAERS. Drug Saf. 2014;37(2):109-121. http://dx.doi.org/10.1007/s40264-013-0134-7
6Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
7Krege JH, Rizzoli PB, Liffick E, et al. Safety findings from phase 3 lasmiditan studies for acute treatment of migraine: results from SAMURAI and SPARTAN. Cephalalgia. 2019;39(8):957-966. http://dx.doi.org/10.1177/0333102419855080
8Wilbraham D, Doty EG, Hochstetler H, Yu Y. Pharmacokinetics, safety and tolerability of lasmiditan in healthy elderly subjects. Eur J Neurol. 2020;27(S1):447. 6th Congress of the European Academy of Neurology (EAN) abstract EPR3054. https://doi.org/10.1111/ene.14307
9Tsai M, Case M, Ardayfio P, et al. Effects of lasmiditan on cardiovascular parameters and pharmacokinetics in healthy subjects receiving oral doses of propranolol. Clin Pharmacol Drug Dev. 2020;9(5):629-638. https://doi.org/10.1002%2Fcpdd.768
10Rosen N, Mathew PG, Buchanan AS, et al. Long-term cardiovascular safety of lasmiditan for the acute treatment of migraine for up to one year: interim results of an open-label phase 3 study (GLADIATOR). Headache. 2020;60(suppl 1):111. 62nd Annual Scientific Meeting American Headache Society abstract. https://doi.org/10.1111/head.13854
11Brandes JL, Klise S, Krege JH, et al. Long-term safety and efficacy of lasmiditan for acute treatment of migraine: final results of the GLADIATOR study. Cephalalgia Rep. 2020;3:251581632095817. https://dx.doi.org/10.1177/2515816320958176
12Kurth T, Gaziano JM, Cook NR, et al. Migraine and risk of cardiovascular disease in women. JAMA. 2006;296(3):283-291. http://dx.doi.org/10.1001/jama.296.3.283
13Becker C, Brobert GP, Almqvist PM, et al. Migraine and the risk of stroke, TIA, or death in the UK (CME). Headache. 2007;47(10):1374-1384. http://dx.doi.org/10.1111/j.1526-4610.2007.00937.x
14Sacco S, Ornello R, Ripa P, et al. Migraine and risk of ischaemic heart disease: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Eur J Neurol. 2015;22(6):1001-1011. http://dx.doi.org/10.1111/ene.12701
15Peng KP, Chen YT, Fuh JL, et al. Migraine and incidence of ischemic stroke: a nationwide population-based study. Cephalalgia. 2017;37(4):327-335. http://dx.doi.org/10.1177/0333102416642602
16Adelborg K, Szepligeti SK, Holland-Bill L, et al. Migraine and risk of cardiovascular diseases: Danish population based matched cohort study. BMJ. 2018;360:k96. http://dx.doi.org/10.1136/bmj.k96
17Bigal ME, Kurth T, Santanello N, et al. Migraine and cardiovascular disease: a population-based study. Neurology. 2010;74(8):628-635. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0b013e3181d0cc8b
18Etminan M, Takkouche B, Isorna FC, Samii A. Risk of ischaemic stroke in people with migraine: systematic review and meta-analysis of observational studies. BMJ. 2005;330(7482):63. http://dx.doi.org/10.1136/bmj.38302.504063.8F
19Nilsson T, Longmore J, Shaw D, et al. Contractile 5-HT1B receptors in human cerebral arteries: pharmacological characterization and localization with immunocytochemistry. Br J Pharmacol. 1999;128(6):1133-1140. http://dx.doi.org/10.1038/sj.bjp.0702773
20Neeb L, Meents J, Reuter U. 5-HT1F receptor agonists: a new treatment option for migraine attacks? Neurotherapeutics. 2010;7(2):176-182. http://dx.doi.org/10.1016/j.nurt.2010.03.003
21Nelson DL, Phebus LA, Johnson KW, et al. Preclinical pharmacological profile of the selective 5-HT1F receptor agonist lasmiditan. Cephalalgia. 2010;30(10):1159-1169. http://dx.doi.org/10.1177/0333102410370873
22Clemow DB, Johnson KW, Hochstetler HM, et al. Lasmiditan mechanism of action - review of a selective 5-HT1F agonist. J Headache Pain. 2020;21(1):71. http://dx.doi.org/10.1186/s10194-020-01132-3
23Shapiro RE, Hochstetler HM, Dennehy EB, et al. Lasmiditan for acute treatment of migraine in patients with cardiovascular risk factors: post-hoc analysis of pooled results from 2 randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trials. J Headache Pain. 2019;20(1):90. http://dx.doi.org/10.1186/s10194-019-1044-6
24Kuca B, Silberstein SD, Wietecha L, et al; COL MIG-301 Study Group. Lasmiditan is an effective acute treatment for migraine: a phase 3 randomized study. Neurology. 2018;91(24):e2222-e2232. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006641
25Goadsby PJ, Wietecha LA, Dennehy EB, et al. Phase 3 randomized, placebo-controlled, double-blind study of lasmiditan for acute treatment of migraine. Brain. 2019;142(7):1894-1904. http://dx.doi.org/10.1093/brain/awz134
26Ashina M, Reuter U, Smith T, et al. Randomized, controlled trial of lasmiditan over four migraine attacks: findings from the CENTURION study. Cephalalgia. 2021;41(3):294-304. https://doi.org/10.1177/0333102421989232
27Ashina M, Roos C, Ayer D, et al. Long-term treatment with lasmiditan in patients with migraine: results from the open-label extension of the CENTURION study. Poster presented at: 64th Annual Scientific Meeting of the American Headache Society; June 9-12, 2022; Denver, CO.
Lasmiditan wurde in randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studien zur Akutbehandlung von Migräne bei erwachsenen Patienten untersucht:
Die in diesen Studien geprüfte Lasmiditan-Dosen waren:
Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1:1 bzw. 1:1:1:1 der Behandlung bzw. dem Placebo zugeteilt.24-26 In der CENTURION-Studie erhielten Patienten, die randomisiert der Kontrollgruppe zugeteilt wurden, ein Placebo bei 3 der 4 behandelten Anfälle und 50 mg Lasmiditan entweder für den dritten oder den vierten Anfall.26
Patienten, die SAMURAI oder SPARTAN abgeschlossen hatten, konnten sich für die Teilnahme an GLADIATOR entscheiden, einer 12-monatigen, offenen Sicherheitsstudie zur Bewertung der intermittierenden Langzeit-Anwendung von Lasmiditan zur Akutbehandlung von Migräne.11
In GLADIATOR wurden die Patienten im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten
PBO |
LTN |
Alle LTN-Dosen gepoolt |
|
Placebokontrollierter Pool |
|||
Patienten mit ≥ 1 möglichen CV-TEAE |
32 (1,6) |
118 (2,4) |
257 (4,3) |
Herzrhythmusstörungen (SMQ) |
17 (0,8) |
83 (1,7) |
146 (2,5) |
Palpitationen |
9 (0,4) |
43 (0,9) |
69 (1,2) |
Tachykardie |
0 (0,0) |
12 (0,2) |
24 (0,4) |
Herzfrequenz erhöht |
2 (0,1) |
9 (0,2) |
16 (0,3) |
Elektrokardiogramm QT verlängert |
0 (0,0) |
3 (0,1) |
7 (0,1) |
Bradykardie |
1 (0,0) |
2 (0,0) |
5 (0,1) |
Synkope |
0 (0,0) |
2 (0,0) |
5 (0,1) |
Sinusbradykardie |
2 (0,1) |
3 (0,1) |
4 (0,1) |
EKG anomal |
0 (0,0) |
2 (0,0) |
3 (0,1) |
Herzfrequenz erniedrigt |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
3 (0,1) |
Herzfrequenz unregelmäßig |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
3 (0,1) |
Vorhofflimmern |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
2 (0,0) |
Linksschenkelblock |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
2 (0,0) |
Dysfunktion des Sinusknotens |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
2 (0,0) |
Tachykardie supraventrikulär |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
2 (0,0) |
Ventrikuläre Extrasystole |
1 (0,0) |
1 (0,0) |
2 (0,0) |
Arrhythmie |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
1 (0,0) |
Supraventrikuläre Arrhythmie |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
1 (0,0) |
Vorhofflattern |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
Atrioventrikulärer Block ersten Grades |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
1 (0,0) |
Bifaszikulärer Block |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
1 (0,0) |
Schenkelblock rechts |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
Extrasystolen |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
1 (0,0) |
Supraventrikuläre Extrasystolen |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
1 (0,0) |
Herzflattern |
1 (0,0) |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
Sinustachykardie |
1 (0,0) |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
Herzinsuffizienz (SMQ) |
1 (0,0) |
2 (0,0) |
5 (0,1) |
Peripheres Ödem |
1 (0,0) |
1 (0,0) |
3 (0,1) |
Ödem |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
Periphere Schwellung |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
1 (0,0) |
Kardiomyopathie (SMQ) |
10 (0,5) |
57 (1,2) |
97 (1,6) |
Palpitationen |
9 (0,4) |
43 (0,9) |
69 (1,2) |
Atemnot |
1 (0,0) |
3 (0,1) |
6 (0,1) |
Synkope |
0 (0,0) |
2 (0,0) |
5 (0,1) |
Blutdruck, diastolisch erhöht |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
4 (0,1) |
Orthostasesyndrom |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
4 (0,1) |
Kardiovaskuläre Erkrankung |
0 (0,0) |
3 (0,1) |
3 (0,1) |
EKG anomal |
0 (0,0) |
2 (0,0) |
3 (0,1) |
Arrhythmie |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
1 (0,0) |
Supraventrikuläre Arrhythmie |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
1 (0,0) |
Kardiomyopathie |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
Brustkorbschmerz |
1 (0,0) |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
Ödem |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
Stress-Kardiomyopathie |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
Gefäßerkrankungen des Zentralnervensystems (SMQ) |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
5 (0,1) |
Dysarthrie |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
2 (0,0) |
Aphasie |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
Hirninfarkt |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
Ischämischer Schlaganfall |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
Transitorische ischämische Attacke |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
Embolische und thrombotische Ereignisse (SMQ) |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
7 (0,1) |
Hirninfarkt |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
Tiefe Venenthrombose |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
1 (0,0) |
Ischämischer Schlaganfall |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
Lungenembolie |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
Stress-Kardiomyopathie |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
Thrombose |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
Transitorische ischämische Attacke |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
Hypertonie (SMQ) |
10 (0,5) |
22 (0,5) |
80 (1,4) |
Hypertonie |
8 (0,4) |
13 (0,3) |
53 (0,9) |
Blutdruck erhöht |
1 (0,0) |
8 (0,2) |
21 (0,4) |
Blutdruck, diastolisch erhöht |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
4 (0,1) |
Essentielle Hypertonie |
1 (0,0) |
0 (0,0) |
2 (0,0) |
Hypertensive Dringlichkeit |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
2 (0,0) |
Ischämische Herzkrankheit (SMQ) |
0 (0,0) |
3 (0,1) |
13 (0,2) |
Angina pectoris |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
5 (0,1) |
T-Wellen-Elektrokardiogramm anomal |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
5 (0,1) |
Elektrokardiogramm ST-Streckensenkung |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
1 (0,0) |
Elektrokardiogramm Umkehrung der T-Welle |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
Stress-Kardiomyopathie |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
Pulmonale Hypertonie (SMQ) |
2 (0,1) |
4 (0,1) |
9 (0,2) |
Atemnot |
1 (0,0) |
3 (0,1) |
6 (0,1) |
Herzgeräusch |
1 (0,0) |
1 (0,0) |
2 (0,0) |
Dyspnoe bei Belastung |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
Torsade de pointes/QT-Verlängerung (SMQ) |
0 (0,0) |
5 (0,1) |
12 (0,2) |
Elektrokardiogramm QT verlängert |
0 (0,0) |
3 (0,1) |
7 (0,1) |
Synkope |
0 (0,0) |
2 (0,0) |
5 (0,1) |
Beliebiger Abdominalschmerz (PT)c |
2 (0,1) |
1 (0,0) |
4 (0,1) |
Abdominalschmerz |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
2 (0,0) |
Schmerzen Oberbauch |
2 (0,1) |
0 (0,0) |
2 (0,0) |
Schmerzen Unterbauch |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
Abkürzungen: CV = kardiovaskulär (cardiovascular); ECG = Elektrokardiogramm; LTN = Lasmiditan; MedDRA = medizinisches Wörterbuch für Aktivitäten im Rahmen der Arzneimittelzulassung (Medical Dictionary for Regulatory Activities); PBO = Placebo; PT = bevorzugter Begriff (preferred term); SMQ = standardisierte MedDRA-Abfrage (standard MedDRA query); TEAE = während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis (treatment emergent adverse event).
aEinige Vorzugsbegriffe für Ereignisse können in mehr als 1 SMQ erscheinen, da sich die SMQ nicht gegenseitig ausschließen.
bMedDRA Version 23.0.
cJeder PT für Bauchschmerzen besteht aus den bevorzugten Begriffen „Bauchschmerz“, „Oberbauchschmerz“ und „Unterbauchschmerz“.
Datum der letzten Prüfung: 25. Oktober 2022
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montags bis freitags von 08.30 Uhr bis 16.30 Uhr
06172-273-2222
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