Cyramza® Ramucirumab

Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.

Waren Antikoagulantien in den Cyramza® (Ramucirumab)-Studien erlaubt?

In den meisten Studien war eine Antikoagulationstherapie ein Ausschlusskriterium. Detaillierte Informationen entnehmen Sie bitte der nachstehenden Tabelle.

Vorbedingungen hinsichtlich der Gerinnung für die Teilnahme an klinischen Studien

Patienten, die an klinischen Studien mit Ramucirumab teilgenommen haben, mussten im Allgemeinen über eine adäquate Blutgerinnung verfügen, wie im Prüfplan der Studie festgelegt.1-6

Relevante Einschluss- und Ausschlusskriterien der Prüfpläne nach Studie

Tabelle 1. Relevante Einschluss- und Ausschlusskriterien der Prüfpläne nach Studie1-6

Studie

Einschlusskriterien; adäquate Blutgerinnung definiert als

Ausschlusskriterien

Zusätzliche Genehmigungen

REGARD

  • INR ≤ 1,5 und

  • PTT ≤ 5 Sekunden über der ULN (sofern keine Antikoagulationstherapie durchgeführt wurde).7

  • Antikoagulationstherapie bei nicht resezierten Primärtumoren oder lokalem Tumorrezidiv nach Resektion oder

  • aktueller chronischer Therapie mit Thrombozytenaggregationshemmern wie beispielsweise

    • Aspirin,

    • NSAIDs (wie Ibuprofen, Naproxen und andere),

    • Dipyridamol oder Clopidogrel oder

    • ähnliche Mittel.7

  • Volldosis-Antikoagulation, vorausgesetzt, sie erhielten eine stabile Dosis (Mindestdauer 14 Tage) eines oralen Antikoagulans oder LMWH,

  • einmal täglich Aspirin (Höchstdosis 325 mg/Tag) oder

  • Warfarin, vorausgesetzt, sie hatten

    • eine INR ≤ 3,0 und

    • keine aktiven Blutungen (d. h. keine Blutungen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studientherapie) oder pathologischen Befunde mit hohem Blutungsrisiko (z. B. Tumor in der Nähe großer Gefäße oder bekannte Varizen).7

RAINBOW und REVEL 

  • INR ≤ 1,5 oder PT ≤ 1,5 x ULN und

  • PTT/aPTT ≤ 1,5 x ULN.2,8

  • therapeutische Antikoagulation mit

    • Warfarin

    • LMWH oder

    • ähnlichen Mitteln

  • chronische Therapie mit

    • NSAIDs (z. B. Indomethacin, Ibuprofen, Naproxen oder ähnlichen Mitteln) oder

    • anderen Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Clopidogrel, Ticlopidin, Dipyridamol, Anagrelid).2,8

  • prophylaktische, niedrig dosierte Antikoagulationstherapie unter der Voraussetzung, dass die in den Einschlusskriterien definierten Gerinnungsparameter eingehalten wurden (INR ≤ 1,5 und PTT/aPTT ≤ 1,5 x ULN oder PT ≤ 1,5 x ULN und PTT/aPTT ≤ 1,5 x ULN), oder

  • einmal täglich Aspirin (Höchstdosis 325 mg/Tag).2,8

RAISE

  • INR ≤ 1,5 und

  • PTT ≤ 1,5 x ULN (sofern keine Antikoagulationstherapie durchgeführt wird).

 

  • Volldosis-Antikoagulation, vorausgesetzt, sie erhielten eine stabile Dosis (Mindestdauer 14 Tage) eines oralen Antikoagulans oder LMWH oder 

  • Warfarin, vorausgesetzt, sie hatten

    • eine INR ≤ 3,0 und

    • keine klinisch signifikanten aktiven Blutungen (d. h. Blutungen innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung) oder pathologischen Befunde, die ein hohes Blutungsrisiko bargen (z. B. intakter Primärtumor mit klinisch signifikanter Blutung in der Vorgeschichte oder Tumor in der Nähe großer Gefäße oder bekannte Ösophagusvarizen).3

REACH 2

  • INR ≤ 1,5 und

  • PTT ≤ 5 Sekunden über der ULN.6

  • therapeutische Antikoagulation mit

    • Warfarin

    • LMWH oder

    • ähnlichen Mitteln oder

  • chronische Therapie mit

    • NSAIDs (z. B. Indomethacin, Ibuprofen, Naproxen oder ähnlichen Mitteln) oder

    • anderen Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Clopidogrel, Ticlopidin, Dipyridamol, Anagrelid).6

  • prophylaktische niedrig dosierte Antikoagulationstherapie unter der Voraussetzung, dass die in den Einschlusskriterien definierten Gerinnungsparameter erfüllt wurden (INR ≤ 1,5 und PTT ≤ 5 Sekunden über der ULN), oder

  • Aspirin (maximale Dosis 100 mg/Tag).6

RELAY

  • INR ≤ 1,5 oder PT ≤ 1,5 x ULN und

  • PTT/aPTT ≤ 1,5 x ULN.5

Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine chronische Therapie mit den Folgenden erhielten:

  • NSAIDs (z. B. Indomethacin, Ibuprofen, Naproxen oder ähnlichen Mitteln) oder

  • anderen Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Clopidogrel, Ticlopidin, Dipyridamol, Anagrelid).5

Patienten, die Warfarin erhielten, sollten gemäß den institutionellen Richtlinien auf LMWH umgestellt werden und vor der Aufnahme ein stabiles Gerinnungsprofil erreichen.5 

  • LMWH oder

  • Aspirin (maximale Dosis 325 mg/Tag).5

Informationen aus der Fachinformation

Ramucirumab ist eine antiangiogene Therapie und kann das Risiko für schwere Blutungen erhöhen. Tritt bei Patienten eine Grad 3 oder 4 Blutung auf, muss die Behandlung mit Ramucirumab endgültig beendet werden. Bei Patienten, die eine Behandlung mit Antikoagulantien oder andere das Blutungsrisiko erhöhende Begleittherapien erhalten oder prädisponiert für Blutungen sind, sollten regelmäßig das Blutbild und die Gerinnungsparameter überprüft werden.9

Referenzen

1. Fuchs CS, Tomasek J, Yong CJ, et al. Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD): an international, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2014;383(9911):31-39. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61719-5

2. Garon EB, Ciuleanu TE, Arrieta O, et al. Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel for second-line treatment of stage IV non-small-cell lung cancer after disease progression on platinum-based therapy (REVEL): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet. 2014;384(9944):665-673. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60845-X

3. Tabernero J, Yoshino T, Cohn AL, et al. Ramucirumab versus placebo in combination with second-line FOLFIRI in patients with metastatic colorectal carcinoma that progressed during or after first-line therapy with bevacizumab, oxaliplatin, and a fluoropyrimidine (RAISE): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 study. Lancet Oncol. 2015;16(5):499-508. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(15)70127-0

4. Wilke H, Muro K, Van Cutsem E, et al. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(11):1224-1235. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70420-6

5. Nakagawa K, Garon EB, Seto T, et al. Ramucirumab plus erlotinib in patients with untreated, EGFR-mutated, advanced non-small-cell lung cancer (RELAY): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(12):1655-1669. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30634-5

6. Zhu AX, Kang YK, Yen CJ, et al. Ramucirumab after sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma and increased α-fetoprotein concentrations (REACH-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(2):282-296. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30937-9

7. Fuchs CS, Tomasek J, Yong CJ, et al. Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD): an international, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2014;383(9911):31-39. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61719-5.

8. Wilke W, Muro K, Van Cutsem E, et al. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(11):1224-1235. http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(14)70420-6/fulltext

9. Cyramza [Fachinformation]. Eli Lilly Niederlande B.V., Niederlande.

Glossar

aPTT = aktivierte partielle Thromboplastinzeit (activated partial thromboplastin time)

ATE = arterielles thromboembolisches Ereignis (arterial thromboembolic event)

TVT = tiefe Venenthrombose

INR = internationale Normalisierungsrate

LMWH = niedermolekulares Heparin (low-molecular-weight heparin)

NSAID = nichtsteroidales entzündungshemmendes Arzneimittel (nonsteroidal anti-inflammatory drug)

PE = Lungenembolie (pulmonary embolism)

PT = Prothrombinzeit (prothrombin time)

PTT = partielle Thromboplastinzeit (partial thromboplastin time)

ULN = obere Grenze des Normalbereichs (upper limit of normal)

Datum der letzten Prüfung: 2021 M03 26


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