Kann Verzenios® (Abemaciclib) während der Schwangerschaft oder Stillzeit angewendet werden?
Abemaciclib hat in Tierstudien Reproduktionstoxizität und Einfluss auf die Fertilität männlicher Tiere gezeigt. Nicht stillen. Verhütung erforderlich.
AT_DE_cFAQ_ABE015_PREGNANCY_LACTATION_FERTILITYFertilität, Schwangerschaft und Stillzeit aus der Fachinformation
Abemaciclib war teratogen und führte bei Dosierungen, die der empfohlenen Humandosis entsprachen, zu einem verringerten fötalen Gewicht.1
Es liegen keine Daten zur Anwendung von Abemaciclib bei Schwangeren Frauen vor. Tierstudien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt.1
Der Einsatz von Abemaciclib in der Schwangerschaft und bei gebärfähigen Frauen ohne Anwendung eines Verhütungsmittels wird nicht empfohlen.1
Frauen im gebärfähigen Alter sollen während der Behandlung und für mindestens 3 Wochen nachAbschluss der Behandlung hochwirksame Verhütungsmethoden (z. B. doppelte Barrieremethoden) anwenden.1
Fertilität
Die Wirkung von Abemaciclib auf die Fertilität beim Menschen ist nicht bekannt. Während bei Ratten keine Auswirkungen auf die männliche Fertilität festgestellt wurden, deuten zytotoxische Wirkungen auf den männlichen Fortpflanzungstrakt bei Mäusen, Ratten und Hunden darauf hin, dass Abemaciclib die Fruchtbarkeit bei Männchen beeinträchtigen kann. Es wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die weiblichen Fortpflanzungsorgane bei Mäusen, Ratten oder Hunden oder Auswirkungen auf die weibliche Fruchtbarkeit und die frühe Embryonalentwicklung bei Ratten beobachtet.1
Stillen
Es ist nicht bekannt, ob Abemaciclib in die Muttermilch übergeht. Eine Gefährdung stillender Kinder kann nicht ausgeschlossen werden. Patientinnen, die Abemaciclib erhalten, sollten nicht stillen.1
Schwangerschaftsrisiko aus präklinischen Daten
Basierend auf tierexperimentellen Befunden und seinem Wirkmechanismus kann Abemaciclib bei Verabreichung an eine schwangere Frau den Fötus schädigen. In tierexperimentellen Reproduktionsstudien war die Verabreichung von Abemaciclib während der Organogenese teratogen und verursachte eine Verringerung des fötalen Gewichts bei mütterlichen Expositionen, die der klinischen Exposition beim Menschen auf der Grundlage der Fläche unter der Kurve (AUC)(area under the curve ) bei der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen ähnlich waren. Es liegen keine Humandaten vor, die Aufschluss über das mit dem Arzneimittel verbundene Risiko geben. Schwangere Frauen sollten auf das mögliche Risiko für den Fötus hingewiesen werden.2
Brustkrebs im Frühstadium
Ein- und Ausschlusskriterien für klinische Studien in monarchE
monarchE
In der monarchE-Studie mussten Frauen im gebärfähigen Alter
- einen negativen Blut-Schwangerschaftstest zu Studienbeginn haben (innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung) und
- zustimmen, eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft während der Studie und für 12 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu verhindern.2,3
Schwangere oder stillende Frauen wurden von der monarchE-Studie ausgeschlossen.2,3
Männer mussten
- eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwenden und
- durften während der Studie und für mindestens 12 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung keinen Samen spenden.2,3
Fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs
Ein- und Ausschlusskriterien für klinische Studien in den MONARCH-Studien
MONARCH 2
Die Patientinnen in der Studie MONARCH 2 mussten einen postmenopausalen Status haben, entweder aufgrund einer chirurgischen/natürlichen Menopause oder einer ovariellen Suppression (prä-/perimenopausal) (beginnend mindestens 28 Tage vor Tag 1 von Zyklus 1) mit einem GnRH-Agonisten wie Goserelin.2
Der postmenopausale Status aufgrund einer chirurgischen/natürlichen Menopause erforderte mindestens eine der folgenden Voraussetzungen:
- vorherige bilaterale Oophorektomie
- Alter ≥ 60 Jahre
- Alter < 60 Jahre und amenorrhoisch (nicht behandlungsinduzierte Amenorrhoe als Folge von Tamoxifen, Toremifen, ovarieller Suppression oder Chemotherapie) für mindestens 12 Monate. Östradiol und FSH müssen sich im postmenopausalen Bereich befunden haben.2
Wenn der postmenopausale Status auf eine ovarielle Suppression mit einem GnRH-Agonisten zurückzuführen ist, müssen Frauen im gebärfähigen Alter
- einen negativen Serum-Schwangerschaftstest zu Studienbeginn haben (innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung) und
- zustimmen, medizinisch anerkannte Maßnahmen anzuwenden, um eine Schwangerschaft während der Studie und für 12 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation zu verhindern.2
MONARCH 3
Die Patientinnen in der MONARCH 3-Studie mussten einen postmenopausalen Status haben, definiert als Erfüllung einer der folgenden Bedingungen
- vorherige bilaterale Oophorektomie
- Alter ≥ 60 Jahre
- Alter < 60 Jahre und amenorrhoisch (nicht behandlungsinduzierte Amenorrhoe als Folge von Tamoxifen, Toremifen, ovarieller Suppression oder Chemotherapie) für mindestens 12 Monate. Östradiol und FSH müssen sich im postmenopausalen Bereich befunden haben.2
Für Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter wird vor Beginn der Behandlung mit Abemaciclib ein Schwangerschaftstest empfohlen.1
Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Abemaciclib und für 3 Wochen nach der letzten Dosis von Abemaciclib eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden.2
Laktationsrisiko in den Studien MONARCH und monarchE
Es liegen keine Daten über das Vorhandensein von Abemaciclib in der Muttermilch, die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Wegen des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen von Abemaciclib bei gestillten Säuglingen raten stillende Frauen während der Behandlung mit Abemaciclib nicht zu stillen.2
Väterliche Exposition gegenüber Abemaciclib in den MONARCH-Studien
Studien zur Beurteilung der Auswirkungen von Abemaciclib auf die Fertilität wurden nicht durchgeführt. In Toxizitätsstudien mit wiederholter Verabreichung von bis zu 3 Monaten umfassten Abemaciclib-bezogene Befunde in Hoden, Nebenhoden, Prostata und Samenbläschen in Dosen von ≥10 mg/kg/Tag bei Ratten und ≥0,3 mg/kg/Tag bei Hunden:
- vermindertes Organgewicht
- intratubuläre Zelltrümmer
- Hypospermie
- tubuläre Dilatation
- Atrophie und
- Degeneration/Nekrose.2
Diese Dosen bei Ratten und Hunden führten zu etwa dem 2- bzw. 0,02-fachen der Exposition (AUC) beim Menschen bei der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen.2
Abemaciclib kann die Fruchtbarkeit bei Männern im fortpflanzungsfähigen Alter beeinträchtigen.2
Referenzen
1Verzenios [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.
2Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
3Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. https://doi.org/10.1200/JCO.20.02514
Datum der letzten Prüfung: 26. September 2023