Trulicity® (Dulaglutid): Sicherheit in der Langzeittherapie

Hintergrundinformationen

Die AWARD-5 Studie war eine adaptive, multizentrische, randomisierte, doppelblinde Studie über 104 Wochen zum Vergleich von Dulaglutid 1,5 mg einmal wöchentlich und Dulaglutid 0,75 mg einmal wöchentlich mit Sitagliptin 100 mg einmal täglich und Placebo bei Patienten mit T2DM und unzureichender Kontrolle mit Metformin.^1,2

Die Behandlung mit Dulaglutid war im Vergleich zu einer Behandlung mit Sitagliptin mit einem signifikant höheren Auftreten von gastrointestinalen Nebenwirkungen (GI TEAE) verbunden (p<0,05).^1,2

Übelkeit, Diarrhoe und Erbrechen waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen. Die Inzidenz der Ereignisse war in den ersten 2 Behandlungswochen am höchsten und nahm mit den weiteren Injektionen ab.

Unter beiden Dulaglutid-Dosierungen, 1,5 mg und 0,75 mg, wurden mehr TEAEs berichtet als unter Sitagliptin, verursacht durch eine höhere Inzidenz gastrointestinaler unerwünschter Ereignisse (Tabelle 1).¹

Schwerwiegende AEs wurden über die Therapiegruppen hinweg mit ähnlicher Inzidenz berichtet (Tabelle 1).¹

Tabelle 1. Unerwünschte Ereignisse zwischen Studienbeginn und Woche 104 bei Patienten unter Dulaglutid 1,5 mg, Dulaglutid 0,75 mg oder Sitagliptin 100 mg in der Studie AWARD-5 ^1,3

Variablea	Dulaglutid 1,5 mg n = 304	Dulaglutid 0,75 mg n = 302	Sitagliptin 100 mg n = 315
TEAE ≥ 1	259 (85)	255 (84)	242 (77)
GI TEAE
Übelkeit	53 (17)	44 (15)	21 (7)
Erbrechen	41 (14)	25 (8)	11 (4)
Diarrhoe	49 (16)	36 (12)	18 (6)
Bauchschmerzen	21 (7)	13 (4)	11 (4)
Abdominale Distension	13 (4)	15 (5)	3 (1)
Dyspepsie	18 (6)	19 (6)	14 (4)
Pankreasenzyme, median (Q1,Q3) [U/I]
Lipase	6 (-1,14)	6 (-1,18)	3 (-2,9)
Amylase gesamt	6 (-1,15)	7 (-1,17)	3 (-3,12)
p-Amylase	4 (0,9)	4 (0,11)	2 (-1,7)
Pankreatitis	0 (0)	0 (0)	2 (0.6)
SAE	36 (12)	23 (8)	32 (10)
Infektionen und parasitäre Erkrankungen	7 (2)	3 (1)	5 (2)
Herzerkrankungen	6 (2)	2 (1)	4 (1)
Neoplasie	5 (2)	3 (1)	5 (2)
Gastrointestinale Ereignisse	4 (1)	2 (1)	4 (1)
Erkrankungen der Nieren und Harnwege	5 (2)	2 (1)	0 (0)
Todesfälle	1 (<1)	0 (0)	2 (1)
Reaktionen an der Injektionsstelle	4 (1,3)	3 (1,0)	3 (1,0)
Hypoglykämieb, mittel (SD)
Gesamt	0,0 (0,2)	0,0 (0,5)	0,0 (0,3)
Dokumentiert symptomatisch	0,0 (0,1)	0,0 (0,5)	0,0 (0,3)
Abbruch aufgrund von AE	63 (21)	64 (21)	65 (21)
Vitalzeichen, LSM (SE)
Systolischer Blutdruck, mmHg	-0,1 (0,8)	1,3 (0,8)	<0,1 (0,8)
Diastolischer Blutdruck, mmHg	0,4 (0,5)	1,4 (0,5)	-0,4 (0,5)
Herzfrequenz, Schläge/min	2,3 (0,5)	2,8 (0,5)	-0,8 (0,5)

Abkürzungen: AE = unerwünschtes Ereignis; AWARD = Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 in Diabetes; GI = Gastrointestinal; LSM = Methode der kleinsten mittleren Quadrate; Q1 = erste Quartile; Q3 = dritte Quartile; SAE = schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis; SD: Standardabweichung; SE = Standardfehler; TEAE = während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis; U/l = Units per Liter.

^a Daten als n (%) sofern nicht anders angegeben.

^b <54 mg/dl als Grenzwert, adjustierte Rate über 1 Jahr.

  

Referenzen

1. Weinstock RS, Guerci B, Umpierrez G, et al. Safety and efficacy of once-weekly dulaglutide versus sitagliptin after 2 years in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-5): a randomized, phase III study. Diabetes Obes Metab. 2015;17(9):849-858. http://dx.doi.org/10.1111/dom.12479

2. Nauck M, Weinstock RS, Umpierrez GE, et al. Efficacy and safety of dulaglutide versus sitagliptin after 52 weeks in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-5). Diabetes Care. 2014;37(8):2149-2158. http://dx.doi.org/10.2337/dc13-2761

3. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

Glossar

AE = unerwünschtes Ereignis

AWARD = Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 in Diabetes

GI = gastrointestinal

T2DM = Typ 2 Diabetes mellitus

TEAE = während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis