Trulicity® (Dulaglutid): Kardiovaskuläre Metaanalyse

Detaillierte Informationen

Eine Metaanalyse, die vier klinische Phase-2- und fünf Phase-3-Studien umfasste, bewertete das Risiko von MACE bei einmal wöchentlicher Behandlung mit Dulaglutid im Vergleich zu Placebo oder aktivem Vergleichspräparat bei Patienten mit T2DM.¹

Studien Design

Insgesamt wurden 6010 Patienten bewertet, einschließlich

• 3885 mit Dulaglutid behandelte Patienten und

• 2125 mit Placebo oder aktiven Vergleichspräparaten behandelte Patienten.¹

Bei 9 % der Patienten wurde über eine CV-Erkrankung in der Anamnese berichtet.²

Die Forscher definierten CV-Krankheit als mit einer Vorgeschichte von mindestens einer der folgenden:

• MI

• instabile Angina

• Koronarrevaskularisation

• Schlaganfall oder TIA

• periphere Gefäßerkrankung

• Herzinsuffizienz

• arterielle Revaskularisation der unteren Extremitäten,

• Karotisrevaskularisation oder

• koronare Herzkrankheit.²

Die Studiendauer betrug

• 12 bis 26 Wochen für Phase-2-Studien und

• 52 bis 104 Wochen für Phase-3-Studien.¹

Die Dosis von Dulaglutid betrug

• 0,1 bis 3 mg für Phase-2-Studien und den Dosisfindungsteil der AWARD-5-Studie und

• 0,75 mg oder 1,5 mg für die Phase-3-Studien.¹

Primärer Endpunkt

Der primäre Endpunkt war ein zusammengesetzter Endpunkt von MACE-4, der den Tod aus kardiovaskulären Gründen, nicht-fatalem Herzinfarkt, nicht-fatalem Schlaganfall oder Hospitalisierung aufgrund einer instabilen Angina umfasst.¹

Ergebnisse

Insgesamt 51 Patienten erlebten den primären Endpunkt, darunter

• 26 mit Dulaglutid behandelte Patienten (0,67 %) und

• 25 mit Placebo oder aktiven Vergleichspräparaten behandelte Patienten (1,18 %) (HR = 0,57; bereinigt 98,02 % KI: 0,30, 1,10; p=0,046)(Tabelle 1. Time-to-Event-Analyse der primären und anderen kardiovaskulären Endpunkte für alle randomisierten Patienten ).¹

Die Behandlung mit einmal wöchentlich verabreichtem Dulaglutid über einen Zeitraum von bis zu 104 Wochen erhöhte das MACE-4-Risiko nicht.¹

Tabelle 1. Time-to-Event-Analyse der primären und anderen kardiovaskulären Endpunkte für alle randomisierten Patienten ¹

Endpunkt	DU (n=3885) n (%)	Alle Vergleichspräparate (n=2125) n (%)	HRa (bereinigte 98,02-%-KI)	p-Werta
Primärer Endpunkt: MACE-4	26 (0,67)	25 (1,18)	0,57 (0,30, 1,10)	0,046
Einzelkomponenten von MACE-4
Tod aufgrund kardiovaskulärer Ursachenb	3 (0,08)	5 (0,24)	0,35 (0,07, 1,87)	0,119
Nicht-fataler Herzinfarkt	9 (0,23)	14 (0,66)	0,35 (0,13, 0,95)	0,014
Nicht-fataler Schlaganfall	12 (0,31)	4 (0,19)	1,61 (0,42, 6,20)	0,411
Krankenhausaufenthalt wegen instabiler Angina	3 (0,08)	6 (0,28)	0,28 (0,05, 1,46)	0,054
			HRc (Schätzung 95 % KI)	p-Wertc
MACE-3d	23 (0,59)	21 (0,99)	0,60 (0,33, 1,08)	0,090
Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert	7 (0,18)	2 (0,09)	2,02 (0,41, 9,88)	0,378
Koronarrevaskularisation	13 (0,33)	16 (0,75)	0,44 (0,21, 0,92)	0,029
Perkutane Koronarintervention	11 (0,28)	14 (0,66)	0,43 (0,19, 0,95)	0,036
Bypass-Transplantation der Koronararterien	2 (0,05)	2 (0,09)	--	--
Gesamtmortalität	7 (0,18)	8 (0,38)	0,50 (0,18, 1,38)	0,181

Abkürzungen: adj = angepasst; AWARD = Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 (dulaglutide) in Diabetes; CV = kardiovaskulär; DU = Dulaglutid; Est = geschätzt; HR = Hazard Ratio; MACE = schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (major adverse cardiovascular events); MACE-3 = 3-Komponenten-MACE; MACE-4 = 4-Komponenten-MACE; MI = Myokardinfarkt.

^a Berechnet aus einer geschichteten Regression von Cox Proportional Hazards (Ansprechen = Behandlung; Schichten = Studien); Phase-2-Studien bildeten 1 Schicht, AWARD-3 und AWARD-5 bildeten 1 Schicht. Für den primären Endpunkt und jede Komponente des zusammengesetzten primären Endpunkts: 2-seitiger p-Wert im Vergleich zu einem Alpha-Wert von 0,0198 zur Prüfung der Überlegenheit.

^b Der Tod aufgrund von kardiovaskulären Ursachen wurde als Tod aufgrund eines akuten MI, plötzlicher Herztod, Tod aufgrund von Herzinsuffizienz, Tod aufgrund eines Schlaganfalls und Tod aufgrund anderer kardiovaskulärer Ursachen definiert.

^c Berechnet aus einer geschichteten Regression von Cox Proportional Hazards (Ansprechen = Behandlung; Schichten = Studien); Phase-2-Studien bildeten 1 Schicht, AWARD-3 und AWARD-5 bildeten 1 Schicht. Wenn die Gesamtzahl der Ergebnisse weniger als 10 betrug, wurde keine Überlebensanalyse durchgeführt. Wenn die Gesamtzahl der Ergebnisse mindestens 5 und weniger als 10 betrug, wurden das Mantel-Haenszel-Odds-Ratio und der p-Wert durch den Cochran-Mantel-Haenszel-Test angegeben. Wenn die Gesamtzahl der Ergebnisse weniger als 5 betrug, wurden Ratio und p-Wert nicht angegeben.

^d Zusammengesetzter Endpunkt des Todes aufgrund von kardiovaskulären Ursachen, nicht-fatalem Herzinfarkt oder nicht-fatalem Schlaganfall.

Referenzen

1. Ferdinand KC, Botros FT, Atisso CM, Sager PT. Cardiovascular safety for once-weekly dulaglutide in type 2 diabetes: a pre-specified meta-analysis of prospectively adjudicated cardiovascular events. Cardiovasc Diabetol. 2016;15:38. https://doi.org/10.1186/s12933-016-0355-z

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

Glossar

AWARD = Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 in Diabetes

CV = kardiovaskulär

HR = Hazard Ratio

MACE = schwerwiegendes unerwünschtes kardiovaskuläres Ereignis (major adverse cardiovascular events)

MI = Myokardinfarkt

T2DM = Typ-2-Diabetes

TIA = vorübergehende ischämische Attacke