Trulicity® (Dulaglutid): Einschränkung der Leberfunktion

Einsatz von Dulaglutid bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Klinisch-pharmakologische Studie

Die PK von Dulaglutid bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurde in einer klinisch-pharmakologischen Studie bei Patienten mit Leberfunktionseinschränkung unterschiedlicher Schweregrade untersucht; eine klinisch relevante Veränderung der PK von Dulaglutid wurde nicht beobachtet.¹

Im Vergleich zu Probanden mit normaler Leberfunktion, nahm die systemische Exposition gegenüber Dulaglutid ab um 

• 23 % bei Patienten mit leichter Einschränkung der Leberfunktion

• 33 % bei Patienten mit mittelschwerer Einschränkung der Leberfunktion und

• 21 % bei Patienten mit schwerer Einschränkung der Leberfunktion.²

DIe C_max sank in ähnlichem Ausmaß.²

Einsatz von Dulaglutid bei Patienten mit NAFL/NASH

Eine kombinierte Post hoc Analyse von 4 AWARD Studien, AWARD-1, -5, -8, und -9, untersuchte den Einfluss von Dulaglutid im Vergleich zu Placebo auf die Veränderung der Konzentration hepatischer Enzyme im Vergleich zum Ausgangswert bis Monat 6 in

• der T2DM Gesamtpopulation und

• in der Subgruppe von Patienten mit NAFL/NASH.³

Die NAFL/NASH Subgruppenpopulation war definiert anhand des ALT zu Studienbeginn mit 

• ≥ 30 IU/l bei Männern und

• ≥ 19 IU/l bei Frauen.³

Mit Ausnahme von GGT unter Placebo in der T2DM Gesamtpopulation zeigte sich eine Verbesserung der hepatischen Enzymkonzentrationen in

• der T2DM Gesamtpopulation und

• der NAFL/NASH Subgruppe (Tabelle 1. Veränderung der Konzentration hepatischer Enzyme gegenüber dem Ausgangswert bis Monat 6 in der T2DM Gesamtpopulation und der NAFL/NASH Subgruppe - Post Hoc Analyse ).³

Tabelle 1. Veränderung der Konzentration hepatischer Enzyme gegenüber dem Ausgangswert bis Monat 6 in der T2DM Gesamtpopulation und der NAFL/NASH Subgruppe - Post Hoc Analyse³

Hepatische Enzyme, IU/la	T2DM Gesamt-population DU 1,5 mg (n = 971)	T2DM Gesamt-population PBO (n = 528)	T2DM Gesamt-Population Therapie-unterschied	NAFL/NASH Subgruppe DU 1,5 mg (n = 490)	NAFL/NASH Subgruppe PBO (n = 270)	NAFL/NASH Subgruppe Therapie-unterschied
ALT	-4,7b	-3,0b	-1,7 (-2,8, -0,6)c	-8,8b	-6,7b	-2,1 (-3,9, -0,3)c
AST	-1,9b	-0,8	-1,1 (-2,1, -0,1)c	-4,3b	-3,8b	-0,5 (-2,0, 1,1)
GGT	-5,0	1,6	-6,6 (-12,4, -0,8)c	-7,4d	-3,6	-3,8 (-11,8, 4,2)

Abkürzungen: ALT = Alanin-Aminotransferase; AST = Aspartat-Aminotransferase; CI = Konfidenzintervall; DU = Dulaglutid; GGT = Gamma-Glutamyltranspeptidase; ITT = intention-to-treat; IU = internationale Einheit; LOCF = last observation carried forward; LSM = Methode der kleinsten mittleren Quadrate; NAFL = Nicht-alkoholische Fettleber; NASH = nicht-alkoholische Steatohepatitis; PBO = Placebo; T2DM = Typ 2 Diabetes mellitus.

^a Daten als LSM oder LSM (95 % CI); ITT ohne Werte nach Rescue, Auswertung der Parameter unter Verwendung einer Kovarianzanalyse (LOCF).

^b p < 0,001 vs. Ausgangswert.

^c p < 0,05 vs. Placebo.

^d p < 0,05 vs. Ausgangswert.

Referenzen

1. Trulicity [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. Cusi K, Sattar N, García-Pérez LE, et al. Dulaglutide decreases plasma aminotransferases in people with type 2 diabetes in a pattern consistent with liver fat reduction: a post hoc analysis of the AWARD programme. Diabet Med. 2018;35(10):1434-1439. http://dx.doi.org/10.1111/dme.13697

Glossar

ALT = Alanin-Aminotransferase

AWARD = Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 in Diabetes

C_max = maximale Serumkonzentration

GGT = Gamma-Glutamyltranspeptidase

IU = internationale Einheit

NAFL = nicht-alkoholische Fettleber

NASH = nicht-alkoholische Steatohepatitis

PK = Pharmakokinetik

T2DM = Typ 2 Diabetes mellitus