Taltz® Ixekizumab

Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.

Taltz® (Ixekizumab): Wirksamkeit bei palmoplantarer Psoriasis

Bei der palmoplantaren Psoriasis zeigte sich in Woche 12 mit Ixekizumab im Vergleich zu Placebo und Etanercept eine signifikant größere Verbesserung.

Hintergrundinformationen

Ixekizumab ist ein monoklonaler IgG 4-Antikörper, der mit hoher Affinität (< 3 pM) und Spezifität an Interleukin 17A (sowohl IL-17A als auch IL-17 A/F) bindet. 1

Erhöhte IL-17A-Konzentrationen wurden aufgrund einer Stimulierung der Proliferation und Aktivierung von Keratinozyten mit der Pathogenese von Psoriasis in Verbindung gebracht. 1

Die Neutralisierung von IL-17A durch Ixekizumab hemmt diese Prozesse. Ixekizumab bindet nicht an die Liganden IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E oder IL-17F.1

Assays zur Bestimmung der In-vitro-Bindung bestätigten, dass Ixekizumab nicht an die humanen Fcγ-Rezeptoren I, IIa und IIIa oder an den Komplementfaktor C1q bindet.1

In drei multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien (UNCOVER-1, UNCOVER-2 und UNCOVER-3) wurden insgesamt 3866 Patienten ab 18 Jahren mit Plaque-Psoriasis aufgenommen, die für eine Phototherapie und/oder eine systemische Therapie in Frage kamen mit

  • BSA ≥10 % Beteiligung

  • sPGA ≥3 auf einer Schweregrad-Skala von 0 bis 5 und

  • PASI ≥12 auf einer Schweregrad-Skala von 0 bis 72.2

Alle 3 Zulassungsstudien verwendeten in Woche 12 die gleichen Wirksamkeitsparameter und co-primären Endpunkte. Die co-primären Endpunkte waren der Anteil der Patienten

  • mit einem sPGA (0,1) mit mindestens einer 2-Punkt-Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert und

  • das Erreichen von PASI 75 ab Baseline.2,3

Signifikant stärkere Verbesserungen im Vergleich zu Placebo und Etanercept konnten in Woche 12 nach Studienbeginn bei palmoplantarer Psoriasis (gemessen anhand des Psoriasis Palmoplantar Severity Index [PPASI]) gezeigt werden. Bei Patienten unter Behandlung mit Ixekizumab, die in Woche 12 ein sPGA-Ansprechen von 0 oder 1 hatten, konnten diese Verbesserungen bei palmoplantarer Psoriasis bis Woche 60 aufrecht erhalten werden.1

Die Wirksamkeit bei palmoplantarer Psoriasis, gemessen mit PPASI, war ein sekundärer Endpunkt in allen 3 UNCOVER-Studien.2

Palmoplantare Beteiligung bei Studienbeginn in den klinischen Phase 3 Zulassungsstudien zu Psoriasis

In den UNCOVER-1-, -2- und -3-Studien hatten 1092 Patienten (28,3 %) zu Beginn eine palmoplantare Psoriasis (PPASI >0). Darüber hinaus hatten 350 Patienten (9,1 % der gesamten Studienpopulation) zu Beginn der Studie eine mittelschwere bis schwere palmoplantare Psoriasis (definiert als PPASI ≥8).4 Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie pustulöse, erythrodermische und/oder guttate Formen der Psoriasis hatten.2

Wirksamkeitsergebnisse bei palmoplantarer Psoriasis

UNCOVER-1, -2 und -3: Integrierte Ergebnisse der Woche 12

Tabelle 1 stellt die PPASI-Ansprechraten für Patienten mit mittelschwerer bis schwerer palmoplantarer Psoriasis (PPASI > 8 zu Beginn) aus den drei klinischen UNCOVER-Zulassungsstudien dar. Die Behandlung mit Ixekizumab führte zu einer signifikanten Verbesserung der palmoplantaren Psoriasis im Vergleich zu 

  • Placebo in Woche 12 (p < 0,001 für alle PPASI-Endpunkte sowohl für Ixekizumab Q4W als auch für Q2W) und

  • Etanercept in Woche 12 für die UNCOVER-2- und -3-Subpopulation (p < 0,05 für alle PPASI-Endpunkte für Ixekizumab Q2W und PPASI 50 und 75 für Ixekizumab Q4W).4

Das Dosierschema IXEQ4W während der ersten 12 Behandlungswochen (Induktionsphase) entspricht nicht dem zugelassenen Dosierschema für Plaque Psoriasis in der Taltz Fachinformation. Bitte beachten Sie die Taltz Fachinformation für die zugelassene Dosierung.1

Tabelle 1. Integrierte UNCOVER-1-, -2- und -3-Ergebnisse: Palmoplantare Wirksamkeit in Woche 12 bei Patienten mit mäßiger bis schwerer nicht-pustulöser palmoplantarer Beteiligung bei Baseline, NRI4

 

Placebo
n
 = 85
n (%)

ETNa
n
 = 59
n (%)

IXE Q4W
n
 = 92
n (%)

IXE Q2W
n
 = 114
n (%)

PPASI 50 

28 (32,9)

40 (67,8)b

79 (85,9)cd

91 (79,8)cd

PPASI 75 

16 (18,8)

26 (44,1)b

68 (73,9)cd

79 (69,3)cd

PPASI 100 

7 (8,2)

19 (32,2)b

45 (48,9)c

59 (51,8)cd

Abkürzungen: ETN = Etanercept; IXE = Ixekizumab; NRI = Imputation von Non-Responder; PPASI = Palmoplantar Psoriasis Area and Severity Index; Q2W = alle 2 Wochen; Q4W = alle 4 Wochen.

a Etanercept-Arm nur in UNCOVER-2 und UNCOVER-3. Alle Vergleiche mit ETN basierten nur auf der Subpopulation von Patienten in UNCOVER-2 und -3.

b p<0,05 vs Placebo.

c p<0,001 vs Placebo.

d p<0,05 vs ETN.

UNCOVER-3: Ergebnisse in Woche 60

Die Ansprechraten für PPASI 75 bis zur Woche 60 bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer palmoplantarer Psoriasis (PPASI > 8) bei Baseline in UNCOVER-3 sind in Abbildung 1 gezeigt.

In der Langzeit-Verlängerungsphase von UNCOVER-3 bis Woche 60 wurde die Verbesserung der palmoplantaren Psoriasis ab Woche 12 beibehalten oder stieg an. Bei dem zugelassenen Dosierungsschema für mittelschwere bis schwere Psoriasis mit Ixekizumab (Ixekizumab 80 mg Q2W bis Woche 12 nach einer Anfangsdosis von 160 mg in Woche 0, dann 80 mg Q4W nach Woche 12) betrug der Prozentsatz der Patienten mit einer palmoplantaren Ansprechrate in Woche 60

  • 73,7 % für PPASI 50

  • 71,1 % für PPASI 75 und

  • 57,9 % für PPASI 100.4,5

Abbildung 1. UNCOVER-3: PPASI 75-Ansprechraten bis zur Woche 60 bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer palmoplantarer Psoriasis, NRI5

Abkürzungen: ETN = Etanercept; IXE = Ixekizumab; LTE = Langzeitverlängerung; NRI = Imputation von Non-Responder; PBO = Placebo; PPASI = Palmoplantar Psoriasis Area and Severity Index; Q2W = alle 2 Wochen; Q4W = alle 4 Wochen.

*p < 0,01 vs PBO.

p < 0,05 vs ETN.

Patienten, die mit ETN behandelt wurden, hatten eine Auswaschphase zwischen Woche 12 und Woche 16 (gepunktete magentafarbene Linie).

UNCOVER-1 und -3: Langzeitergebnisse

Die Ansprechraten in Bezug auf die langfristige palmoplantare Wirksamkeit bei Patienten mit palmoplantarer Baseline-Psoriasis, die das zugelassene Dosierungsschema von Ixekizumab erhielten, sind in Abbildung 2 und Abbildung 3 aufgeführt. In beiden Studien kamen die Autoren zu dem Schluss, dass die hohen Wirksamkeitsergebnisse bei palmoplantarer Psoriasis aufrechterhalten blieben.6,7

Abbildung 2. UNCOVER-1: Palmoplantare Ansprechraten von Woche 60 bis 264 bei Patienten mit palmoplantarer Psoriasis bei Studienbeginn, beobachtete Fälle7

Abkürzungen: PPASI = Palmoplantar Psoriasis Area and Severity Index.

Abbildung 3. UNCOVER-3: PPASI 100-Ansprechraten bis zur Woche 204 bei Patienten mit palmoplantarer Baseline-Psoriasis, mNRI6

Abkürzungen: mNRI = modifizierte Imputation von Non-Responder; PPASI = Palmoplantar Psoriasis Area and Severity Index.

Referenzen

1. Taltz [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.

2. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

3. Griffiths CEM, Reich K, Lebwohl M, et al. Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomised trials. Lancet. 2015;386(9993):541-551. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60125-8

4. Menter A, Warren RB, Langley RG, et al. Efficacy of ixekizumab compared to etanercept and placebo in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and non-pustular palmoplantar involvement: results from three phase 3 trials (UNCOVER-1, UNCOVER-2 and UNCOVER-3). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(10):1686-1692. http://dx.doi.org/10.1111/jdv.14237

5. Warren RB, Morita A, Menter A, et al. Efficacy and safety of ixekizumab compared to etanercept or placebo treatment of patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and palmoplantar involvement over a 60-week dosing period: Results from UNCOVER-3, a Phase 3 trial. Poster presented at: 5th Congress of the Psoriasis International Network; July 7-9, 2016; Paris, France.

6. Lebwohl M, Gordon K, Paul C, et al. Sustained high level of efficacy and favorable safety of ixekizumab in psoriasis: 4 years of follow-up from UNCOVER-3. Poster presented at: The 77th Annual Meeting of The American Academy of Dermatology: March 1-5, 2019; Washington, D.C. https://server.aad.org/eposters/Submissions/getFile.aspx?id=10011&type=sub

7. Papp K, Gerdes S, Elmaraghy H, et al. Sustained high efficacy and a favorable safety profile in hard-to-treat areas in patients with moderate-to-severe psoriasis: five year results from a phase 3 trial. Poster presented at: 28th Annual Meeting of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV); October 9-13, 2019; Madrid, Spain.

Glossar

BSA = Körperoberfläche (body surface area)

IgG4 = Immunglobulin G Subklasse 4

IL-17 = Interleukin-17

mAb(s) = monoklonaler Antikörper (monoclonal antibody)

PASI = Psoriasis Area and Severity Index

PASI 75 = Verbesserung um 75 % gegenüber Baseline im Psoriasis Area and Severity Index

PPASI = Palmoplantar Psoriasis Area and Severity Index.

PPASI 50 = Verbesserung um 50 % gegenüber Baseline im Palmoplantar Psoriasis Area and Severity Index

PPASI 75 = Verbesserung um 75 % gegenüber Baseline im Palmoplantar Psoriasis Area and Severity Index

PPASI 100 = Verbesserung um 100 % gegenüber Baseline im Palmoplantar Psoriasis Area and Severity Index

Q2W = alle 2 Wochen

Q4W = alle 4 Wochen

sPGA = statische Gesamtbeurteilung durch den Arzt (static Physician Global Assessment)

Datum der letzten Prüfung: 2019 M12 05

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