Taltz® Ixekizumab

Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.

Taltz® (Ixekizumab): Wirksamkeit bei palmoplantarer Psoriasis

Bei der palmoplantaren Psoriasis zeigte sich in Woche 12 mit Ixekizumab im Vergleich zu Placebo und Etanercept eine signifikant größere Verbesserung.

Hintergrund-Informationen

Ixekizumab ist ein monoklonaler IgG 4-Antikörper, der mit hoher Affinität (< 3 pM) und Spezifität an Interleukin 17A (sowohl IL-17A als auch IL-17 A/F) bindet. Erhöhte IL-17A-Konzentrationen1

  • wurden aufgrund einer Stimulierung der Proliferation und Aktivierung von Keratinozyten mit der Pathogenese von Psoriasis in Verbindung gebracht.

  • stehen auch mit der Pathogenese von Psoriasis-Arthritis und axialer Spondyloarthritis durch das Fördern von Entzündungen, die zu erosiven Knochenschäden und pathologischer Knochenneubildung führen, in Verbindung.1

Die Neutralisierung von IL-17A durch Ixekizumab hemmt diese Prozesse.1

Ixekizumab bindet nicht an die Liganden1

  • IL-17B,

  • IL-17C,

  • IL-17D,

  • IL-17E oder

  • IL-17F.1

In drei multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien (UNCOVER-1, UNCOVER-2 und UNCOVER-3) wurden insgesamt 3866 Patienten ab 18 Jahren mit Plaque-Psoriasis aufgenommen, die für eine Phototherapie und/oder eine systemische Therapie in Frage kamen, und zwar mit

  • BSA ≥ 10 % Beteiligung

  • sPGA ≥ 3 auf einer Schweregradskala von 0 bis 5 und

  • PASI ≥ 12 auf einer Schweregradskala von 0 bis 72.2

Alle 3 Zulassungsstudien verwendeten in Woche 12 die gleichen Wirksamkeitsparameter und co-primären Endpunkte. Die co-primären Endpunkte waren der Anteil der Patienten

  • mit einem sPGA (0,1) mit mindestens einer 2-Punkt-Verbesserung gegenüber der Baseline und

  • das Erreichen von PASI 75 ab Baseline.2,3

Signifikant stärkere Verbesserungen im Vergleich zu Placebo und Etanercept konnten in Woche 12 nach Studienbeginn bei palmoplantarer Psoriasis (gemessen anhand des Psoriasis Palmoplantar Severity Index [PPASI]) gezeigt werden. Diese Verbesserungen konnten bei Patienten unter Behandlung mit Ixekizumab, die in Woche 12 ein sPGA-Ansprechen von 0 oder 1 hatten, bei palmoplantarer Psoriasis bis Woche 60 aufrechterhalten werden.1

Die Wirksamkeit bei palmoplantarer Psoriasis, gemessen mit PPASI, war ein sekundärer Endpunkt in allen 3 UNCOVER-Studien.2

Palmoplantare Beteiligung bei Studienbeginn in den klinischen Phase 3 Zulassungsstudien zu Psoriasis

In den UNCOVER-1-, -2- und -3-Studien hatten 1092 Patienten (28,3 %) bei der Baseline eine palmoplantare Psoriasis (PPASI > 0). Darüber hinaus hatten 350 Patienten (9,1 % der gesamten Studienpopulation) zu Beginn der Studie eine mittelschwere bis schwere palmoplantare Psoriasis (definiert als PPASI ≥ 8).4 Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie pustulöse, erythrodermische und/oder guttate Formen der Psoriasis hatten.2

Wirksamkeitsergebnisse bei palmoplantarer Psoriasis

UNCOVER-1, -2 und -3: Integrierte Ergebnisse der Woche 12

Tabelle 1 stellt die PPASI-Ansprechraten für Patienten mit mittelschwerer bis schwerer palmoplantarer Psoriasis (PPASI > 8 bei Studienbeginn) aus den drei klinischen UNCOVER-Zulassungsstudien dar. Die Behandlung mit Ixekizumab führte zu einer signifikanten Verbesserung der palmoplantaren Psoriasis im Vergleich zu 

  • Placebo in Woche 12 (p < 0,001 für alle PPASI-Endpunkte sowohl für Ixekizumab Q4W als auch für Q2W) und

  • Etanercept in Woche 12 für die UNCOVER-2- und -3-Subpopulation (p < 0,05 für alle PPASI-Endpunkte für Ixekizumab Q2W und PPASI 50 und 75 für Ixekizumab Q4W).4

Tabelle 1. Integrierte UNCOVER-1-, -2- und -3-Ergebnisse: Palmoplantare Wirksamkeit in Woche 12 bei Patienten mit mäßiger bis schwerer nicht-pustulöser palmoplantarer Beteiligung zu Beginn, NRI4

 

Placebo
n = 85
n (%)

ETNa
n = 59
n (%)

IXE Q4W
n = 92
n (%)

IXE Q2W
n = 114
n (%)

PPASI 50 

28 (32,9)

40 (67,8)b

79 (85,9)c,d

91 (79,8)c,d

PPASI 75 

16 (18,8)

26 (44,1)b

68 (73,9)c,d

79 (69,3)c,d

PPASI 100 

7 (8,2)

19 (32,2)b

45 (48,9)c

59 (51,8)c,d

Abkürzungen: ETN = Etanercept; IXE = Ixekizumab; NRI = Non-Responder-Imputation; PPASI = Palmoplantar Psoriasis Area and Severity Index; Q2W = alle 2 Wochen; Q4W = alle 4 Wochen.

a Etanercept-Arm nur in UNCOVER-2 und UNCOVER-3. Alle Vergleiche mit ETN basierten nur auf der Subpopulation von Patienten in UNCOVER-2 und -3.

b p < 0,05 vs Placebo.

c p < 0,001 vs Placebo.

d p < 0,05 vs ETN.

UNCOVER-3: Ergebnisse in Woche 60

Die Ansprechraten für PPASI 75 bis zur Woche 60 bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer palmoplantarer Psoriasis bei Baseline (PPASI ≥ 8) in UNCOVER-3 sind in Abbildung 1 aufgeführt.

In der langfristigen Verlängerungsphase von UNCOVER-3 bis Woche 60 wurde die Verbesserung der palmoplantaren Psoriasis ab Woche 12 beibehalten oder stieg an. Bei dem zugelassenen Dosierungsschema für mittelschwere bis schwere Psoriasis mit Ixekizumab (Ixekizumab 80 mg Q2W bis Woche 12 nach einer Initialdosis von 160 mg in Woche 0, dann 80 mg Q4W nach Woche 12) betrugen die Prozentsätze der Patienten mit einer palmoplantaren Ansprechrate in Woche 60

  • 73,7 % für PPASI 50

  • 71,1 % für PPASI 75 und

  • 57,9 % für PPASI 100.4,5

Abbildung 1. UNCOVER-3: PPASI 75-Ansprechraten bis zur Woche 60 bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer palmoplantarer Psoriasis, NRI5

Abkürzungen: ETN = Etanercept; IXE = Ixekizumab; LTE = Langzeit-Verlängerung (long-term extension); NRI = Non-Responder-Imputation; PBO = Placebo; PPASI = Palmoplantar Psoriasis Area and Severity Index; Q2W = alle 2 Wochen; Q4W = alle 4 Wochen.

* p < 0,01 vs PBO.

† p < 0,05 vs ETN.

Patienten, die mit ETN behandelt wurden, hatten eine Auswaschphase zwischen Woche 12 und Woche 16 (gepunktete magentafarbene Linie).

UNCOVER-1 und -3: Langzeit-Ergebnisse

Die Ansprechraten in Bezug auf die langfristige palmoplantare Wirksamkeit bei Patienten mit palmoplantarer Psoriasis bei Studienbeginn aufgeführt, die das zugelassene Dosierungsschema von Ixekizumab erhielten, sind in Abbildung 2 und Abbildung 3 ausgeführt. In beiden Studien kamen die Autoren zu dem Schluss, dass die hohen Wirksamkeitsergebnisse bei palmoplantarer Psoriasis während der 5-jährigen Behandlung mit Ixekizumab aufrechterhalten blieben.6,7

Es wird darauf hingewiesen, dass in dieser Stellungnahme auch Dosierungspläne genannt werden, die nicht mit dem genehmigten Dosierungsplan für Plaque-Psoriasis in der Fachinformation für Taltz übereinstimmen. Informationen zur zugelassenen Dosierung finden Sie in der Fachinformation für Taltz. 1

Abbildung 2. UNCOVER-1: Palmoplantare Ansprechraten von Woche 60 bis 264 bei Patienten mit palmoplantarer Psoriasis bei Studienbeginn, beobachtete Fälle6

Abkürzungen: PPASI 75 = Verbesserung um 75 % gegenüber Baseline im Palmoplantar Psoriasis Area and Severity Index; PPASI 90 = Verbesserung um 90 % gegenüber Baseline im Palmoplantar Psoriasis Area and Severity Index; PPASI 100 = Verbesserung um 100 % gegenüber Baseline im Palmoplantar Psoriasis Area and Severity Index.

Abbildung 3. UNCOVER-3: PPASI 100-Ansprechraten bis zur Woche 264 bei Patienten mit palmoplantarer Psoriasis bei Studienbeginn7,8

Abkürzungen: IXE = Ixekizumab; Q2W = alle 2 Wochen; Q4W = alle 4 Wochen; MI = Mehrfachimputation; mNRI = modifizierte Imputation von Non-Respondern; PPASI 100 = Verbesserung um 100 % gegenüber dem Ausgangswert im Palmoplantar Psoriasis Area and Severity Index

Referenzen

1. Taltz [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.

2. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1, UNCOVER-2, and UNCOVER-3 Study Groups. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

3. Griffiths CEM, Reich K, Lebwohl M, et al. Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomised trials. Lancet. 2015;386(9993):541-551. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60125-8

4. Menter A, Warren RB, Langley RG, et al. Efficacy of ixekizumab compared to etanercept and placebo in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and non-pustular palmoplantar involvement: results from three phase 3 trials (UNCOVER-1, UNCOVER-2 and UNCOVER-3). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(10):1686-1692. http://dx.doi.org/10.1111/jdv.14237

5. Warren RB, Morita A, Menter A, et al. Efficacy and safety of ixekizumab compared to etanercept or placebo treatment of patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and palmoplantar involvement over a 60-week dosing period: results from UNCOVER-3, a phase 3 trial. Poster presented at: 5th Congress of the Psoriasis International Network; July 7-9, 2016; Paris, France.

6. Papp K, Gerdes S, Elmaraghy H, et al. Sustained high efficacy and a favorable safety profile in hard-to-treat areas in patients with moderate-to-severe psoriasis: five year results from a phase 3 trial. Poster presented at: 28th Annual Meeting of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV); October 9-13, 2019; Madrid, Spain.

7. Blauvelt A, Lebwohl MG, Mabuchi T, et al. Long-term efficacy and safety of ixekizumab: 5-year analysis of the UNCOVER-3 randomized controlled trial. J Am Acad Dermatol. Published online November 28, 2020. http://dx.doi.org/10.1016/j.jaad.2020.11.022

8. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

Glossar

BSA = Körperoberfläche (body surface area)

IgG4 = Immunglobulin G Subklasse 4

IL-17 = Interleukin-17

mAb(s) = monoklonaler Antikörper (monoclonal antibody)

PASI = Psoriasis Area and Severity Index

PASI 75 = Verbesserung um 75 % gegenüber dem Ausgangswert im Psoriasis Area and Severity Index

PPASI = Palmoplantar Psoriasis Area and Severity Index.

PPASI 50 = Verbesserung um 50 % gegenüber dem Ausgangswert im Palmoplantar Psoriasis Area and Severity Index

PPASI 75 = Verbesserung um 75 % gegenüber dem Ausgangswert im Palmoplantar Psoriasis Area and Severity Index

PPASI 100 = Verbesserung um 100 % gegenüber dem Ausgangswert im Palmoplantar Psoriasis Area and Severity Index

Q2W = alle 2 Wochen

Q4W = alle 4 Wochen

sPGA = static Physician Global Assessment

Anhang A: Kurzes Design der klinischen Studie

Abbildung 4. Studiendesign für Induktions- (UNCOVER-1, -2 und -3) und Erhaltungsdosierungszeiträume (UNCOVER-1 und -2)2

Abkürzungen: ETN = Etanercept; IXE Q2W = Ixekizumab 80 mg alle 2 Wochen; IXE Q4W = Ixekizumab 80 mg alle 4 Wochen; IXE Q12W = Ixekizumab 80 mg alle 12 Wochen; PBO = Placebo; R = Randomisierung; sPGA = Static Physician Global Assessment.

Hinweise:
Etanercept-Arm war nicht in UNCOVER-1 enthalten.

Die Responder (sPGA 0 oder 1) auf Ixekizumab in Woche 12 wurden erneut auf IXE Q4W, IXE Q12W oder PBO randomisiert.

Die Non-Responder auf ETN in Woche 12 wurden in UNCOVER-2 nach einer 4-wöchigen Auswaschphase auf IXE Q4W (ohne 160-mg-Anfangsdosis) umgestellt.

Non-Responder auf PBO in Woche 12 erhielten eine Anfangsdosis von 160-mg-Ixekizumab, gefolgt von IXE Q4W.

(gepunktete Linie) = Rezidiv (sPGA ≥ 3).

Die UNCOVER-3-Studie ist im Design der Erhaltungsphase nicht enthalten, da die Verlängerungsphase aus einer offenen Behandlung mit IXE Q4W bestand.

Datum der letzten Prüfung: 2020 M12 07


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