Taltz® (Ixekizumab): Wie viele Abbrüche gab es aufgrund von unerwünschten Ereignissen in den Studien bei ankylosierender Spondylitis/röntgenologischer axialer Spondyloarthritis?

Informationen aus den klinischen Phase 3-Studien

Beschreibung der Studien

• COAST-V (N = 341) ist eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie Phase 3 über 16 Wochen mit aktivem Referenzarm und Verlängerungsphase auf 52 Wochen bei Patienten mit aktiver AS/r-axSpA, die bisher keine bDMARDs erhalten haben (bDMARD naiv).¹

• COAST-W (N = 316) ist eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie Phase 3 über 16 Wochen mit Verlängerungsphase auf 52 Wochen bei Patienten mit aktiver AS/r-axSpA und unzureichendem Ansprechen oder Unverträglichkeit auf 1 oder 2 TNF Inhibitoren.²

In dieser Stellungnahme sind Daten von verschiedenen Dosierungsschemata, einschließlich nicht zugelassener Dosierungen, enthalten sind. Bitte beachten Sie die Taltz Fachinformation für die zugelassene Dosierung.³

Abbrüche in der COAST-V Studie

Die berichteten Gründe für einen Abbruch bis Woche 16 bei randomisierten Patienten der COAST-V werden in Tabelle 1 gezeigt.

Tabelle 1. Gründe für einen Abbruch bis Woche 16 in der COAST-V Studie¹

Grund für den Abbruch, n	PBO N = 87	ADA Q2W N = 90	IXE Q2W N = 83	IXE Q4W N = 81
Unerwünschtes Ereignis	0	1a	3b	0
Fehlende Wirksamkeit	0	0	0	1
Abbruch durch den Studienteilnehmer	0	1	1	2
Ausschluss aufgrund von Zurordnungsfehler	1	0	0	0

Abkürzungen: ADA Q2W = Adalimumab 40 mg alle 2 Wochen; PBO = Placebo; IXE Q2W = Ixekizumab 80 mg alle 2 Wochen nach 160 mg oder 80 mg Anfangsdosis; IXE Q4W = Ixekizumab 80 mg alle 4 Wochen nach 160 mg oder 80 mg Anfangsdosis.

^a Reaktionen an der Injektionsstelle.

^b Infektiöse Diarrhoe, n = 1; Reaktionen an der Injektionsstelle, n = 2.

Abbrüche in der COAST-W Studie

Die berichteten Gründe für einen Abbruch bis Woche 16 bei randomisierten Patienten der COAST-W werden in Tabelle 2gezeigt.

Tabelle 2. Gründe für einen Abbruch bis Woche 16 in der COAST-W Studie²

Grund für den Abbruch, n	PBO N = 104	IXE Q2W N = 98	IXE Q4W N = 114
Unerwünschtes Ereignis	2	2	9
Fehlende Wirksamkeit	2	1	1
Toda	0	1	0
Entscheidung des Studienteilnehmers	7	4	3
Entscheidung des Arztes	0	0	1
Patient stand für Nachbeobachtung nicht zur Verfügung (Lost to follow-up)	0	0	1

Abkürzungen: IXE Q2W = Ixekizumab 80 mg alle 2 Wochen nach 160 mg oder 80 mg Anfangsdosis; IXE Q4W = Ixekizumab 80 mg alle 4 Wochen nach 160 mg oder 80 mg Anfangsdosis; PBO = Placebo.

^a Todesursache war Suizid. Das Ereignis wurde durch den verblindeten ersten Prüfarzt als nicht mit der Studienmedikation zusammenhängend angesehen. In der Vorgeschichte des Patienten war eine Depression über etwa 1 Jahr dokumentiert (berichtet als leicht bei Studieneintritt).

Die unerwünschten Ereignisse, die zum Abbruch geführt haben, werden in Tabelle 3 aufgelistet.

Tabelle 3. Unerwünschte Ereignisse, die zum Abbruch geführt haben, in der COAST-W Studie bis Woche 16 ²

Unerwünschtes Ereignis, n (%)	PBO N=104	IXE Q2W N=98	IXE Q4W N=114
Vollendeter Suizid	0	1 (1.0)	0
Reaktionen an der Injektionsstelle	0	1 (1.0)	0
Generalisierter Ausschlag	0	1 (1.0)	0
Akute promyeloische Leukämie	0	0	1 (0.9)
Anämie	0	0	1 (0.9)
Colitis	0	0	1 (0.9)
Colitis ulcerosa	0	0	1 (0.9)
Morbus Crohn	0	0	1 (0.9)
Divertikulitis	0	0	1 (0.9)a
Schmerzen an der Injektionsstelle	0	0	1 (0.9)
Peritonitis	0	0	1 (0.9)
Splenomegalie	0	0	1 (0.9)
Subileus	0	0	1 (0.9)
Arthritis	1 (1.0)	0	0
Vaskulitis	1 (1.0)	0	0

Abkürzungen: IXE Q2W = Ixekizumab 80 mg alle 2 Wochen nach 160 mg oder 80 mg Anfangsdosis; IXE Q4W = Ixekizumab 80 mg alle 4 Wochen nach 160 mg oder 80 mg Anfangsdosis; PBO = Placebo.

^a Das unerwünschte Ereignis wurde während der verblindeten Behandlungsphase berichtet, der Patient brach aber bis zur Verlängerungsphase nicht ab.

Kombinierte Auswertungen der Studien COAST-V und COAST-W

Die kombinierte Auswertung der Daten aus den Studien COAST-V und COAST-W von Patienten mit AS/r-axSpA und Ixekizumab-Exposition (N = 641; 749,6 PYs) ergab, dass 38 Patienten (5,9 %; IR = 5,1 auf 100 PY) die Studie aufgrund eines AE bis 20. September 2018 abgebrochen hatten (siehe Tabelle 4).⁴

Ein Abbruch erfolgte aufgrund eines vollendeten Suizids bei einem Patienten mit in der Vorgeschichte dokumentierter Depression, welche bei Studienbeginn als leicht berichtet wurde, seit etwa 1 Jahr. Der verblindete oberste Prüfarzt stufte das Ereignis als nicht mit der Studienmedikation zusammenhängend ein.²

Tabelle 4. Abbrüche aufgrund eines unerwünschten Ereignisses in den Studien COAST-V und COAST-W^4,5

Systemorganklasse	Häufigkeit N = 641 (749,6 PYs)
Infektionen und parasitäre Erkrankungen, n (%)a	8 (1,2)
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, n (%)b	8 (1,2)
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort, (%)c	5 (0,8)
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen, n (%)d	4 (0,6)
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes, n (%)e	4 (0,6)
Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen, n (%)f	3 (0,5)
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems, n (%)g	2 (0,3)
Augenerkrankungen, n (%)h	2 (0,3)
Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen, n (%)i	1 (0,2)
Psychiatrische Erkrankungen, n (%)j	1 (0,2)
Gesamt, n (%)	38 (5,9 %)

^a Enthalten ist jeweils 1 Fall von Cellulitis, Konjunktivitis, infektiöser Diarrhoe, Divertikulitis, infektiösem Ekzem, ösophagealer Candidose, Peritonitis und pustularem Ausschlag.

^b Enthalten sind jeweils 2 Fälle von Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, sowie jeweils 1 Fall von abdominellen Schmerzen, Colitis, ulzerativer Proktitis und Subileus.

^c Beinhaltet 4 Fälle von Reaktionen an der Injektionsstelle und 1 Fall von Schmerzen an der Injektionsstelle.

^d Beinhaltet jeweils 1 Fall von ankylosierender Spondylitis, axialer Spondyloarthritis, Rückenschmerzen und Osteoarthritis.

^e Beinhaltet jeweis 1 Fall von Alopezie, allergischer Dermatitis, Pemphigus und generalisiertem Ausschlag.

^f Beinhaltet jeweils 1 Fall von Ovarialkarzinom, akuter promyeloischer Leukämie und Blasenkarzinom.

^g Beinhaltet jeweils 1 Fall von Anämie und Splenomegalie.

^h Iridozyklitis.

ⁱ Halswirbelfraktur.

^j Vollendeter Suizid.

Referenzen

1. van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10163):2441-2451. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31946-9

2. Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: sixteen-week results from a phase III randomized, double-blind, placebo controlled trial in patients with prior inadequate response to or intolerance of tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019;71(4):599-611. http://dx.doi.org/10.1002/art.40753

3. Taltz [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.

4. Marzo-Ortega H, Mysler E, Tomita T, et al. Long-term safety of ixekizumab in patients with radiographic axial spondyloarthritis/ankylosing spondylitis: an integrated safety analysis of COAST-V and COAST-W [abstract]. Ann Rheum Dis. 2019;78(suppl 2):A885. http://scientific.sparx-ip.net/archiveeular/?c=a&searchfor=ixekizumab&view=2&item=2019FRI0400

5. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

Glossar

AE = adverse event, unerwünschtes Ereignis

AS/r-axSpA = ankylosierende Spondylitis/röntgenologische axiale Spondyloarthritis

bDMARD = biologic disease-modifying antirheumatic drug, biologische krankheitsmodifizierende Antirheumatika

PY = patient-years, Patientenjahre

Q2W = alle 2 Wochen

Q4W = alle 4 Wochen

TNF = Tumornekrosefaktor