Taltz® Ixekizumab

Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.

Taltz® (Ixekizumab): Wie schneidet Ixekizumab im Vergleich zu Guselkumab bei Psoriasis ab?

Ixekizumab war Guselkumab im Hinblick auf das Erreichen des primären Endpunktes von PASI 100 in Woche 12 in der IXORA-R Studie überlegen.

Zusammenfassung

  • Ixekizumab erreichte bis Woche 12 sowohl den primären Endpunkt, der Überlegenheit bezüglich des Anteils an Patienten, die gemessen an PASI 100 im Vergleich zu Guselkumab eine vollständige Erscheinungsfreiheit der Haut zeigten, als auch alle wichtigen sekundären Endpunkte.1

  • Ixekizumab zeigte die Nichtunterlegenheit (vorbestimmter Endpunkt, aber nicht Typ-1 Fehler kontrolliert) gegenüber Guselkumab beim finalen sekundären Endpunkt von PASI 100 in Woche 24.2,3

  • Die Sicherheitsdaten beider Arzneimittel stimmten in der IXORA-R Studie mit den bereits bekannten Sicherheitsprofilen überein.1

IXORA-R: Vergleichsstudie zwischen Ixekizumab und Guselkumab bei Plaque-Psoriasis

Studiendesign

IXORA-R (Studie I1F-MC-RHCR) war eine 24-wöchige, multizentrische, doppelblinde, randomisierte Parallelgruppen-Studie der Phase 4 zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Ixekizumab im Vergleich mit Guselkumab bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis. Die Studie war darauf ausgelegt, die Schnelligkeit des Ansprechens mit mehreren wesentlichen sekundären Endpunkten zu frühen Zeitpunkten zu untersuchen.1

Patienten wurden 1:1 auf Ixekizumab (N=520) oder Guselkumab (N=507) randomisiert. Das Dosierschema war die zugelassene Dosierung gemäß Fachinformation:

  • Ixekizumab 160 mg Startdosis in Woche 0, gefolgt von Ixekizumab 80 mg Q2W bis Woche 12 und anschließend Ixekizumab 80 mg Q4W oder

  • Guselkumab 100 mg in Woche 0 und Woche 4, anschließend Guselkumab 100 mg Q8W.1

Der primäre Endpunkt von IXORA-R untersuchte, ob Ixekizumab gegenüber Guselkumab überlegen war; dies wurde anhand des Anteils an Patienten gemessen, welche PASI 100 in Woche 12 erreichten.1

Die wichtigen sekundären Endpunkte in der IXORA-R Studie sind die Anteile an Patienten, die

  • PASI 50 in Woche 1

  • PASI 75 in Woche 2

  • PASI 90 in den Wochen 4 und 8

  • PASI 100 in den Wochen 4, 8 und 24

  • sPGA (0) in Woche 12 erreichten.1

Ergebnisse zur Wirksamkeit

Wie in Abbildung 1 und Tabelle 1 gezeigt, erreichte Ixekizumab bis Woche 12 sowohl den primären Endpunkt, der Überlegenheit bezüglich des Anteils an Patienten, die gemessen an PASI 100 im Vergleich zu Guselkumab eine vollständige Erscheinungsfreiheit der Haut zeigten, als auch alle wichtigen sekundären Endpunkte. Es zeigten mehr Patienten eine Verbesserung mit Ixekizumab als im Vergleich mit Guselkumab in

  • Woche 1 für PASI 50

  • Wochw 2 für PASI 75 und

  • Woche 4 für sPGA (0), PASI 90 und PASI 100.1

Ixekizumab zeigte die Nichtunterlegenheit (vorbestimmter Endpunkt, aber nicht Typ-1 Fehler kontrolliert) gegenüber Guselkumab beim finalen sekundären Endpunkt von PASI 100 in Woche 24.3,4

Abbildung 1. IXORA-R: Wesentliche Endpunkte zur Wirksamkeit, ITT Population, NRI1,5

Abkürzungen: GUS = Guselkumab; ITT = Intent-To-Treat; IXE = Ixekizumab; NRI = Nonresponder Imputation; PASI = Psoriasis Area and Severity Index; PatGA = Patient’s Global Assessment; sPGA = static Physician’s Global Assessment.

* p<0,001 vs GUS anhand des Cochran-Mantel-Haenszel Tests Cochran-Mantel-Haenszel-Tests angepasst nach gepoolter Stelle unter Verwendung von NRI auf fehlende Daten.

Tabelle 1. IXORA-R: Ansprechraten der primären und wichtigen sekundären Endpunkte zur Wirksamkeit, ITT Population, NRI 1,3,4

 

Guselkumab
N=507
n (%)

Ixekizumab
N=520
n (%)

P-Werta

Primäre Endpunkte zur Wirksamkeit

PASI 100 in Woche 12

126 (25)

215 (41)

<0,001

Wesentliche sekundäre Endpunkte

PASI 50 in Woche 1

47 (9)

143 (28)

<0,001

PASI 75 in Woche 2

26 (5)

119 (23)

<0,001

PASI 90 in Woche 4

40 (8)

109 (21)

<0,001

PASI 90 in Woche 8

182 (36)

304 (58)

<0,001

PASI 100 in Woche 4

7 (1)

35 (7)

<0,001

PASI 100 in Woche 8

69 (14)

154 (30)

<0,001

sPGA (0) in Woche 12

128 (25)

218 (42)

<0,001

PASI 100 in Woche 24

256 (52)

260 (50)

0,414

Abkürzungen: ITT = Intent-To-Treat; NRI = Nonresponder Imputation; PASI = Psoriasis Area and Severity Index; sPGA = static Physician’s Global Assessment.

a Vergleiche in der ITT-Population wurden unter Verwendung des Cochran-Mantel-Haenszel-Tests durchgeführt, der durch die gepoolte Stelle unter Verwendung einer Nicht-Korresponder-Imputation für fehlende Daten angepasst wurde.

Sicherheitsdaten

Ein Überblick der Sicherheitsdaten für alle Patienten, die ≥1 Dosis von jeweils einem Arzneimittel erhalten haben, berichtet zur Datenbanksperre nach 12 Wochen, wird in Tabelle 2 dargestellt. IXORA-R ist noch für Prüfer, das klinische Studienteam des Sponsors und Patienten verblindet; infolgedessen werden derzeit nicht alle Sicherheitsdaten offengelegt, um die Verblindung und Integrität der Studie aufrechtzuerhalten.1

Die Autoren schlussfolgerten, dass die Sicherheitsdaten beider Arzneimittel in der IXORA-R Studie mit den bereits bekannten Sicherheitsprofilen übereinstimmt.1

Tabelle 2. IXORA-R: Sicherheitsüberblick zur Datenbanksperre in Woche 121,5

 

Guselkumab
N=506
n (%)

Ixekizumab
N=519
n (%)

TEAE Gesamt

277 (55)

293 (56)

TEAE nach Schweregrada

Leicht

167 (33)

175 (34)

Mittelschwer

92 (18)

101 (20)

Schwerwiegend

18 (4)

17 (3)

Tod

0

0

Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis

13 (3)

16 (3)

Abbruch aufgrund eines unerwünschten Ereignisses

8 (2)

12 (2)

Häufige TEAEsb

Obere Atemwegsinfektionen

36 (7)

36 (7)

Nasopharyngitis

25 (5)

31 (6)

Reaktion an der Injektionsstellec

5 (1)

49 (9)

Kopfschmerzen

13 (3)

21 (4)

Diarrhoe

16 (3)

15 (3)

TEAEs von besonderem Interessed

Neutropenie

1 (0,2)

1 (0,2)

Infektionen

130 (26)

137 (26)

Opportunistische Infektionene

1 (0,2)

2 (0,4)

Depression

4 (1)

3 (1)

Maligne Erkrankungen

2 (0,4)

2 (0,4)

Allergische Reaktionen

11 (2)

15 (3)

Reaktionen an der Injektionsstellef

17 (3)

67 (13)

MACEg

1 (0,2)

4 (0,8)

Zerebrokardiovaskuläre Ereignisseg

2 (0,4)

5 (1)

Hepatische Ereignisseh

8 (2)

1 (0,2)

Abkürzungen: IBD = inflammatory bowel disease (entzündliche Darmerkrankung); MACE = major adverse cardiac event (schwerwiegendes unerwünschtes kardiovaskuläres Ereignis); MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities; TEAE = treatment-emergent adverse event (während der Behandlung aufgetretenes unerwünschtes Ereignis).

a Patienten mit mehrfachem Auftreten des gleichen Ereignisses werden dem höchsten Schweregrad zugeordnet.

b Häufige TEAEs sind definiert als Ereignisse, die mit einer Gesamthäufigkeit von ≥2% auftraten.

c Die hier berichteten Zahlen beinhalten ausschließlich die TEAEs mit dem MedDRA untergeordnetem Begriff “injection site reaction”.

d Schwerwiegende Infektionen, potenzielle Anaphylaxie und IBD werden nicht aufgeführt, da jeweils nur 1 Meldung einer schwerwiegenden Infektion und Anaphylaxie in Zusammenhang mit der Anwendung von Amoxicillin vorlag und die Zuordnung der IBD zum Zeitpunkt der Datenbanksperre nicht abgeschlossen war.

e Die 3 opportunistischen Infektionen, welche als solche von den Prüfärzten identifiziert wurden, waren keine systemischen Infektionen (2 Fälle von mukokutaner Candidose und 1 Fall von Herpes zoster).

f Die hier gemeldeten Zahlen sind dem übergeordnetem MedDRA Begriff "injection site reactions" (Reaktionen an der Injektionsstelle) zugeordnet, welcher mehrere untergeordnete MedDRA Begriffe umfasst, einschließlich, aber nicht begrenzt auf: Reaktion an der Injektionsstelle, Schmerz an der Injektionsstelle, Erythem an der Injektionsstelle, Schwellung der Injektionsstelle, Juckreiz an der Injektionsstelle, Beschwerden an der Injektionsstelle, Ödem an der Injektionsstelle und Wärmereaktion an der Injektionsstelle.

g Von einem externen Ausschuss beurteilt. Die Zahlen spiegeln die Patienten wieder, bei welchen die Beurteilung zum Zeitpunkt der Datenbanksperre abgeschlossen war.

h Patienten mit mindestens 1 hepatischen TEAE.

Wirkmechanismus

Ixekizumab ist ein monoklonaler IgG 4-Antikörper, der mit hoher Affinität (< 3 pM) und Spezifität an Interleukin 17A (sowohl IL-17A als auch IL-17 A/F) bindet. Erhöhte IL-17A-Konzentrationen wurden aufgrund einer Stimulierung der Proliferation und Aktivierung von Keratinozyten mit der Pathogenese von Psoriasis in Verbindung gebracht. Erhöhte IL-17A-Konzentrationen stehen auch mit der Pathogenese von Psoriasis-Arthritis und axialer Spondyloarthritis durch das Fördern von Entzündungen, die zu erosiven Knochenschäden und pathologischer Knochenneubildung führen, in Verbindung. Die Neutralisierung von IL-17A durch Ixekizumab hemmt diese Prozesse. Ixekizumab bindet nicht an die Liganden  IL-17B,  IL-17C,  IL-17D,  IL-17E oder IL-17F.6

Assays zur Bestimmung der In-vitro-Bindung bestätigten, dass Ixekizumab nicht an die humanen Fcγ-Rezeptoren I, IIa und IIIa oder an den Komplementfaktor C1q  bindet.6

Guselkumab ist ein humaner monoklonaler IgG1λ-Antikörper, der selektiv an die p19-Untereinheit von IL-23 bindet und seine Wechselwirkung mit dem IL-23-Rezeptor hemmt. IL‑23 ist ein natürlich vorkommendes Zytokin, das eine Rolle bei normalen Entzündungs- und Immunreaktionen spielt. Guselkumab hemmt die Freisetzung von proinflammatorischen Zytokinen und Chemokinen.7

Referenzen

1. Blauvelt A, Papp K, Gottlieb A, et al. A head-to-head comparison of ixekizumab versus guselkumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: 12-week efficacy, safety, and speed of response from a randomized, double-blinded trial. Br J Dermatol. 2020;182(6):1348-1358. http://dx.doi.org/10.1111/bjd.18851

2. Lilly reports strong first-quarter financial results, adjusts EPS guidance. Press release. Eli Lilly and Company; April 23, 2020. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-reports-strong-first-quarter-financial-results-adjusts-eps. Accessed April 24, 2020.

3. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

4. Blauvelt A, Pinter A, Tada Y, et al. Ixekizumab versus guselkumab: 24-week clinical responses and 4-week gene expression data. In: Proceedings from the 2020 Society for Investigative Dermatology Annual Meeting Virtual Conference; May 13-16, 2020. https://www.sidannualmeeting.org/wp-content/uploads/2020/05/2020-Virtual-Meeting-Abstract-BookletFINAL-1.pdf

5. Blauvelt A, Papp K, Jarrel A, et al. A head-to-head comparison of ixekizumab versus guselkumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: 12-week efficacy, safety, and speed of response from a randomized, double-blind trial. Poster presented at: 5th Annual Maui Derm NP+PA Fall Meeting; October 2-5, 2019; Asheville, NC.

6. Taltz [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.

7. Tremfya [package insert]. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc; 2020.

Glossar

IgG1 = Immunoglobulin G Subklasse 1

IgG4 = Immunoglobulin G Subklasse 4

IL = Interleukin

Lilly = Eli Lilly and Company

mAb(s) = monoklonaler Antikörper

PASI 50 = 50 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert im Bereich der Psoriasis und im Schweregradindex

PASI 75 = 75 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert im Bereich der Psoriasis und im Schweregradindex

PASI 90 = Verbesserung von 90 % gegenüber Baseline im Bereich der Psoriasis und im Schweregradindex

PASI 100 = 100 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert im Bereich der Psoriasis und im Schweregradindex

sPGA = static Physician Global Assessment

Q2W = alle 2 Wochen

Q4W = alle 4 Wochen

Q8W = alle 8 Wochen

Datum der letzten Prüfung: 2020 M04 23


Fragen Sie Lilly

Rufen Sie uns an

(montags bis freitags von 8.30 Uhr bis 16.30 Uhr)
Medizinische Information
06172-273-2222
Feedback
(08 00) 5 45 59 77
Ihre Meinung ist uns wichtig. Wir freuen uns auf Ihre Wünsche, Anregungen oder auch Kritik.

Weitere Kontaktmöglichkeiten

Live Chat montags bis freitags von 8.30 Uhr bis 16.30 Uhr

Kontaktformular