Taltz® Ixekizumab

Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.

Taltz® (Ixekizumab): Wie schneidet Ixekizumab im Vergleich zu Adalimumab bei Psoriasis-Arthritis ab?

Ixekizumab war Adalimumab bei der Erreichung der gleichzeitigen primären Endpunkte ACR50 und PASI 100 bei Psoriasis-Arthritis überlegen.

Ixekizumab vs. Adalimumab bei der Behandlung von Psoriasis-Arthritis

Ixekizumab vs. Adalimumab – Studiendesign von SPIRIT-H2H

Design und Dosisarme

SPIRIT-H2H (N = 566) ist eine 52-wöchige randomisierte, offene, Gutachter-verblindete Parallelgruppen-Studie der Phase IIIb/IV zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von Ixekizumab gegenüber Adalimumab bei Patienten mit aktiver PsA (≥3 TJC und ≥3 SJC) und Plaque-PsO (BSA ≥3 % bei Baseline), die bDMARD-naiv sind. Den verblindeten Gutachtern war es nicht gestattet, die Behandlungszuordnung des Patienten zu kennen oder anderweitig an den Studienverfahren beteiligt zu sein. Um sich als verblindeter Gutachter zu qualifizieren, war mindestens ein Jahr Erfahrung mit den Instrumentenwerkzeugen erforderlich.1

Patienten, die randomisiert mit Ixekizumab behandelt wurden und die die Definition der Studie für mittelschwere bis schwere PsO erfüllten, erhielten Ixekizumab 80 mg Q2W von Woche 2 bis 12 nach einer Anfangsdosis von 160 mg in Woche 0 und danach Q4W. Bei allen anderen Patienten, die randomisiert Ixekizumab erhielten, betrug die Dosierung Ixekizumab 80 mg Q4W nach einer Anfangsdosis von 160 mg in Woche 0.2Die vollständigen Dosierungsinformationen entnehmen Sie bitte der Fachinformation für Taltz.3

Patienten, die randomisiert mit Adalimumab behandelt wurden und der Definition der Studie für mittelschwere bis schwere PsO entsprachen, erhielten Adalimumab 80 mg in Woche 0, gefolgt von 40 mg Q2W ab Woche 1. Allen anderen Patienten, die randomisiert mit Adalimumab behandelt wurden, wurde Adalimumab 40 mg Q2W verabreicht.2

Die Randomisierung wurde durch gleichzeitige Anwendung von cDMARD zu Studienbeginn und mittelschwere bis schwere Plaque-PsO-Beteiligung zu Studienbeginn stratifiziert (in dieser Studie als Erfüllung aller drei Kriterien definiert: PASI ≥ 12, sPGA ≥ 3 und BSA ≥ 10%).2

Patientenpopulation

Die aufgenommenen Patienten (N = 566) hatten aktive PsA (definiert als das Vorhandensein von mindestens 3 druckschmerzhaften und mindestens 3 geschwollenen Gelenken) und Plaque-Psoriasis mit BSA ≥ 3 %, die unzureichend auf mindestens ein cDMARD angesprochen hatten und bDMARD-naiv waren.2

Nach der Datenbanksperre in Woche 24 und dem ersten Analyselauf wurde eine medizinische Inkonsistenz in den Baseline-PASI-Daten festgestellt. Obwohl 9 Patienten bei Baseline mit PASI = 0 bewertet wurden, erfüllten diese Patienten die Kriterien für eine Psoriasis, die mit einem BSA von ≥ 3 % bewertet wurde. Daher wurden diese Patienten als PASI-100-Responder eingestuft, wenn sie bei Nachuntersuchungen einen absoluten PASI = 0 und einen BSA = 0 erreichten. Es wurden mehrere Analysen durchgeführt, um die Robustheit dieses Ansatzes zu bewerten.2

Ixekizumab vs. Adalimumab – Wirksamkeitsergebnisse der Studie SPIRIT-H2H

Primärer Endpunkt: Gleichzeitiges Erreichen von ACR50 und PASI 100 in Woche 24

Ixekizumab zeigte gegenüber Adalimumab eine überlegene Wirksamkeit basierend auf dem primären Endpunkt der Studie SPIRIT-H2H, dem gleichzeitigen Erreichen von ACR50- und PASI-100-Ansprechen in Woche 24. Wie in Abbildung 1 dargestellt, wurden bereits von Woche 8 bis Woche 52 signifikante Unterschiede beim Erreichen gleichzeitigen ACR50- und PASI-100-Ansprechens beobachtet.2,4

Abbildung 1. Prozentsatz der Patienten, die in SPIRIT-H2H bis Woche 52 ein gleichzeitiges ACR50- und PASI-100-Ansprechen nach Behandlungswoche erreichten, NRI5

Abkürzungen: ACR50 = Verbesserung um 50 % gegenüber Baseline im Index des American College of Rheumatology; ADA = Adalimumab; IXE = Ixekizumab; NRI = Imputation von Nicht-Respondern; PASI 100 = Verbesserung um 100 % gegenüber Baseline im Psoriasis Area and Severity Index; W24 = Woche 24; W52 = Woche 52.

* p< 0,01 gegenüber ADA.
† p < 0,05 gegenüber ADA.
‡ p < 0,001 gegenüber ADA.

Die wichtigsten sekundären Endpunkte: Erreichen von ACR50 und PASI 100 in Woche 24

Anhand des ACR50-Ergebnisses war Ixekizumab gegenüber Adalimumab nicht unterlegen (Nichtunterlegenheitsgrenze -12,0 %) mit keinen statistisch signifikanten Unterschieden im ACR50-Ansprechen zwischen den Behandlungsarmen bis Woche 52 (siehe Abbildung 2).2,4

Abbildung 2. Prozentsatz der Patienten, die in SPIRIT-H2H bis Woche 52 ACR50 erreichten, nach Behandlungswoche, NRI 5

Abkürzungen: ACR50 = Verbesserung um 50 % gegenüber Baseline im Index des American College of Rheumatology; ADA = Adalimumab; IXE = Ixekizumab; NRI = Imputation von Nicht-Respondern; W24 = Woche 24; W52 = Woche 52.

Das PASI-100-Ansprechen war im Ixekizumab-Behandlungsarm signifikant höher als im Adalimumab-Arm; statistisch signifikante Unterschiede wurden bei der ersten PASI-Beurteilung in Woche 4 und bei jeder Beurteilung bis einschließlich Woche 52 beobachtet (siehe Abbildung 3).2,4

Abbildung 3. Prozentsatz der Patienten, die in SPIRIT-H2H bis Woche 52 ein PASI-100-Ansprechen erreichten, nach Behandlungswoche, NRI5

Abkürzungen: ADA = Adalimumab; IXE = Ixekizumab; NRI = Imputation von Nicht-Respondern; PASI 100 = Verbesserung um 100 % gegenüber Baseline im Psoriasis Area and Severity Index; W24 = Woche 24; W52 = Woche 52.

* p ≤ 0,001 gegenüber ADA.

Zusätzliche sekundäre Endpunkte

Größere Verbesserungen mit Ixekizumab wurden in Woche 24 hinsichtlich Folgendem erreicht:

  • Ausheilung von Enthesitis (über SPARCC und LEI)

  • kombinierte Ergebnisse (MDA, VLDA, DAPSA-Remission [Score ≤ 4] und PASDAS kurz vor der Remission [Score ≤ 1,9]) sowie

  • Psoriasis-Hautbeurteilungen (PASI 75 und PASI 90).2,5

Das Ansprechen in den Behandlungsarmen war hinsichtlich ACR20, ACR70 und Daktylitis-Abheilung (über LDI-B) in Woche 24 vergleichbar.2,5

Von Patienten beschriebene Ergebnisse zur Lebensqualität

Woche 24

Das Ansprechen in den Ixekizumab- und Adalimumab-Behandlungsgruppen für HAQ-DI und die Zusammenfassungen der Komponenten von SF-36 war ähnlich. Die Veränderung des DLQI gegenüber Baseline war bei der Behandlung mit Ixekizumab im Vergleich zu Adalimumab in Woche 24 (p < 0,001) signifikant besser.6

Woche 52

Das Ansprechen auf Ixekizumab und Adalimumab war ähnlich für den Anteil der Patienten, die in Woche 52 einen MCID für HAQ-DI und eine Veränderung gegenüber Baseline in SF-36 PCS erreichten. Im Vergleich zur Adalimumab-Gruppe zeigten Patienten in der Ixekizumab-Gruppe signifikant größere Verbesserungen der Lebensqualität in Zusammenhang mit der Haut, gemessen mithilfe des DLQI (0,1) in Woche 52 (p = 0,014), wobei bereits in Woche 4 signifikante Unterschiede beobachtet wurden.4

Wirksamkeit bei Patientenuntergruppen in Woche 24

In einer Post-hoc-Analyse wurden die ACR20-, ACR50-, ACR70- und MDA-Ergebnisse (6 Enthesealpunkte) in Woche 24 zwischen der Ixekizumab- und Adalimumab-Gruppe bei Baseline verglichen:

  • Vorhandensein (LEI > 0 oder SPARCC > 0) oder Fehlen (LEI = 0 oder SPARCC = 0) von Enthesitis

  • Vorhandensein (LDI-B > 0) oder Fehlen (LDI-B = 0) von Daktylitis

  • Vorhandensein (NAPSI > 0) oder Fehlen (NAPSI = 0) von Fingernagel-Psoriasis

  • BSA mit Cutoff bei 10 % und

  • CRP mit Cutoff bei 6 mg/l.7

Die ACR20- und ACR50-Ansprechraten wiesen hinsichtlich der beurteilten Baseline-Merkmale keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen der Ixekizumab- und Adalimumab-Gruppe auf.7

Die ACR70-Ansprechraten waren für jedes der beurteilten Baseline-Merkmale zwischen den Behandlungsgruppen vergleichbar, mit Ausnahme von Fingernagel-Psoriasis bei Baseline. Im Vergleich zu Adalimumab erreichten signifikant mehr Patienten mit Fingernagel-Psoriasis bei Baseline, die Ixekizumab erhielten, ACR70 in Woche 24 (p < 0,05).7

Die Prozentsätze der Patienten, die MDA (6 Enthesealpunkte) erreichten, war in der Ixekizumab-Gruppe signifikant größer als in der Adalimumab-Gruppe bei den Untergruppen von Patienten

  • mit Enthesitis (p < 0,01)

  • ohne Daktylitis (p < 0,05)

  • mit Fingernagel-Psoriasis (p < 0,001)

  • mit CRP ≤ 6 mg/l (p < 0,05) und

  • mit BSA ≥ 10 % (p < 0,01).7

Für die weiteren untersuchten Untergruppen waren die Prozentsätze der Patienten, die MDA (6 Enthesealpunkte) erreichten, in der Ixekizumab- und Adalimumab-Gruppe ähnlich.7

Wirksamkeit nach Schweregrad der Psoriasis bei Baseline

Eine Subgruppenanalyse der Wirksamkeit nach dem Vorhandensein oder Fehlen einer mittelschweren bis schweren Psoriasis ergab, dass die Wirksamkeit von Ixekizumab nicht durch den Schweregrad der Psoriasis zu Studienbeginn beeinflusst wurde.4

Wirksamkeit bei Anwendung von Methotrexat bei Baseline

Der Prozentsatz der Patienten, die in Woche 24 den primären Endpunkt des gleichzeitigen ACR50- und PASI-100-Ansprechens erreichten, war in der Ixekizumab-Gruppe konsistent, unabhängig von der gleichzeitigen Anwendung von Methotrexat.5

Wirksamkeit bei Baseline-Anwendung von therapiebegleitenden csDMARDs über 52 Wochen

Die Wirksamkeit von Ixekizumab im Vergleich zu Adalimumab über 52 Wochen wurde anhand einer gleichzeitigen Anwendung von csDMARDs bei Baseline stratifiziert. Eine separate Analyse wurde anhand der gleichzeitigen Anwendung von Methotrexat durchgeführt.8

Die Wirksamkeit von Ixekizumab blieb über 52 Wochen erhalten, unabhängig davon, ob es als Monotherapie oder in Kombination mit csDMARDs eingenommen wurde. Adalimumab war bei Anwendung als Monotherapie und nicht in Kombination mit csDMARDs mit numerisch niedrigeren Ansprechraten assoziiert. Die Ergebnisse der separaten Analyse der gleichzeitigen Anwendung von Methotrexat waren ähnlich denen der breiteren csDMARD-Gruppe.4,8

Wirksamkeit bei Nagel-Psoriasis in Woche 24

Eine Post-hoc-Analyse von SPIRIT-H2H verglich die Wirksamkeit von Ixekizumab mit der von Adalimumab bei Nagel-PsO in Woche 24 bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-PsO (definiert in dieser Studie als PASI-Score ≥ 12, sPGA ≥ 3 und BSA-Beteiligung ≥ 10 %) und NAPSI-Score ≥ 1. Deutlich mehr Patienten, die Ixekizumab erhielten, erreichten eine vollständige Abheilung der Nagelbeteiligung (NAPSI = 0) als Patienten, die Adalimumab erhielten (p < 0,01).9

Ixekizumab vs. Adalimumab – Ergebnisse zur Sicherheit in der Studie SPIRIT-H2H

Die Sicherheitsprofile von Ixekizumab und Adalimumab stimmten mit den zuvor gemeldeten Ergebnissen und den Informationen gemäß Fachinformationen überein.5

Bei den Patientenuntergruppen, die eine Monotherapie oder eine begleitende csDMARD-Therapie erhielten, waren die Häufigkeiten von unerwünschten Ereignissen in den Adalimumab- und Ixekizumab-Behandlungsgruppen ähnlich.8

Die vollständigen Informationen zu unerwünschten Ereignissen in Verbindung mit Ixekizumab finden Sie in der Taltz Fachinformation.3

Referenzen

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Mease PJ, Smolen JS, Behrens F, et al; The SPIRIT H2H study group. A head-to-head comparison of the efficacy and safety of ixekizumab and adalimumab in biological-naïve patients with active psoriatic arthritis: 24-week results of a randomised, open-label, blinded-assessor trial. Ann Rheum Dis. 2020;79(1):123-131. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-215386

3. Taltz [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.

4. Smolen JS, Mease P, Tahir H, et al. Multicentre, randomised, open-label-parallel-group study evaluating the efficacy and safety of ixekizumab versus adalimumab in patients with psoriatic arthritis naive to biological disease-modifying antirheumatic drug: final results by week 52. Ann Rheum Dis. Published online July 13, 2020. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-217372

5. Smolen J, Nash P, Tahir H, et al. A head-to-head comparison of ixekizumab and adalimumab in biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: efficacy and safety outcomes from a randomized, open-label, blinded assessor study through 52 weeks. Poster presented at: American College of Rheumatology Annual Meeting; November 8-13, 2019; Atlanta, Georgia.

6. Mease P, Smolen J, Behrens F, et al. Multicentre, randomised, open-label, assessor-blinded, parallel-group head-to-head comparison of the efficacy and safety of ixekizumab versus adalimumab in patients with psoriatic arthritis naïve to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs: 24-week results. Ann Rheum Dis. 2019;78(suppl 2):261-262. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-eular.8709

7. Merola JF, Sprabery AT, Gellett AM, et al. Improvement in the signs and symptoms of psoriatic arthritis with ixekizumab compared to adalimumab in patient subgroups defined by baseline disease characteristics. Poster presented at: Annual Meeting of the American College of Rheumatology; November 8-13, 2019; Atlanta, Georgia.

8. Smolen, JS, Sebba A, Ruderman E, et al. Efficacy and safety of ixekizumab versus adalimumab (SPIRIT-H2H) with and without concomitant conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD) in biologic DMARD-naïve patients with psoriatic arthritis: 52-week results. Ann Rheum Dis. 2020;79(supp 1):143-144. Annual European Congress of Rheumatology abstract OP0228. https://ard.bmj.com/content/annrheumdis/suppl/2020/06/01/79.Suppl_1.DC1/EULARAB-2020_completePDF.pdf

9. Smith SD, Kristensen LE, Schuster C, et al. Comparison of ixekizumab and adalimumab in the treatment of nail psoriasis in psoriatic arthritis patients with moderate-to-severe psoriasis: 24-week results from a multicentre, randomised, open-label, rater-blinded study (SPIRIT-H2H). Poster presented at: American Academy of Dermatology Virtual Meeting Experience; June 12-14, 2020.

Glossar

ACR20 = Verbesserung um 20 % gegenüber Baseline im Index des American College of Rheumatology

ACR50 = Verbesserung um 50 % gegenüber Baseline im Index des American College of Rheumatology

ACR70 = Verbesserung um 70 % gegenüber Baseline im Index des American College of Rheumatology

AE = unerwünschtes Ereignis (adverse event)

bDMARD = biologisches krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum (biologic disease-modifying antirheumatic drug)

BSA = Körperoberfläche (body surface area)

cDMARD = konventionelles krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum (conventional disease-modifying antirheumatic drug)

CRP = C-reaktives Protein

csDMARD = konventionelles synthetisches krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum (conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drug)

DAPSA = Krankheitsaktivität bei Psoriasis-Arthritis (disease activity in psoriatic arthritis)

DLQI = Dermatologie-Lebensqualitätsindex (Dermatology Life Quality Index)

HAQ-DI = Health Assessment Questionnaire – Disability Index

LDI-B = Leeds Dactylitis Index – Basic

LEI = Leeds Enthesitis Index

MCID = mittlerer klinisch bedeutender Unterschied (mean clinically important difference)

MDA = minimale Krankheitsaktivität (minimal disease activity)

NAPSI = Index zur Ermittlung des Schweregrades von Psoriasis der Nägel (Nail Psoriasis Severity Index)

PASDAS = Krankheitsaktivitäts-Score für Psoriasis-Arthritis (PsA disease activity score)

PASI = Psoriasis Area and Severity Index

PASI 75 = Verbesserung um 75 % gegenüber Baseline im Psoriasis Area and Severity Index

PASI 90 = Verbesserung um 90 % gegenüber Baseline im Psoriasis Area and Severity Index

PASI 100 = Verbesserung um 100 % gegenüber Baseline im Psoriasis Area and Severity Index

PCS = Physical Component Summary

PsA = Psoriasis-Arthritis

PsO = Psoriasis

Q2W = alle 2 Wochen

Q4W = alle 4 Wochen

SF-36 = Medical Outcomes Study 36-Item Short Form Health Survey

SPARCC = Spondyloarthritis Research Consortium of Canada

sPGA = statische Gesamtbeurteilung durch den Arzt (static Physician Global Assessment)

SJC = Anzahl geschwollener Gelenke (swollen joint count)

TJC = Anzahl schmerzhafter Gelenke (tender joint count)

VLDA = sehr geringe Krankheitsaktivität (Very Low Disease Activity) 

Datum der letzten Prüfung: 2020 M07 27


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