Taltz® (Ixekizumab): Vergleich mit Ustekinumab bei Plaque-Psoriasis

Ixekizumab und Ustekinumab Head-to-Head Studie bei Plaque-Psoriasis

Übersicht über die Studie

IXORA-S war eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde,  Parallelgruppenstudie der Phase 3b mit zwei Behandlungsarmen. Die Patienten wurden randomisiert in entweder

• Ixekizumab 80 mg Q2W (nach einer Anfangsdosis von 160 mg in Woche 0) bis Woche 12, dann Ixekizumab 80 mg Q4W bis Woche 52 oder

• Ustekinumab 45 mg bei Patienten ≤100 kg und 90 mg bei Patienten >100 kg in den Wochen 0, 4, 16, 28 und 40.

Die Patienten erhielten gegebenenfalls Placebo-Injektionen, um die Verblindung der Studie aufrechtzuerhalten.¹

Das primäre Ziel von IXORA-S war der Nachweis der Nichtunterlegenheit und Überlegenheit von Ixekizumab gegenüber Ustekinumab, gemessen am Anteil der Patienten, die in Woche 12 PASI 90 erreichten. ¹

Wirksamkeit

Wie in Abbildung 1 gezeigt, erreichte ein signifikant höherer Prozentsatz der mit Ixekizumab behandelten Patienten bereits in Woche 4 und zu allen folgenden Zeitpunkten, einschließlich des primären Endpunkts in Woche 12, PASI 90 im Vergleich zu den mit Ustekinumab behandelten Patienten ^1,2

Abbildung 2 umfasst die Ergebnisse für PASI 75 und PASI 100 bis Woche 52 in den ixekizumab- und Ustekinumab-Behandlungsgruppen.²

Abbildung 1. PASI 90 Ansprechraten bis Woche 52, ITT Population, NRI²

Abkürzungen: ITT = intent to treat; IXE = Ixekizumab 160 mg Startdosis, gefolgt von 80 mg alle 2 Wochen über die ersten 12 Wochen und alle 4 Wochen bis Woche 52 ; NRI = non-responder imputation; PASI 90 = 90% Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert im Psoriasis-Bereich und im Schweregrad-Index; UST = 45 mg Ustekinumab als subkutane Injektion bei Teilnehmern ≤100 kg und 90 mg subkutane Injektion bei Teilnehmern >100 kg in den Wochen 0, 4, 16, 28 und 40.

† p<0,01 vs. UST; ‡ p<0,001 vs. UST basierend auf dem exaktem Test nach Fisher.

Abbildung 2. PASI 75 und 100 Ansprechraten bis Woche 52, ITT Population, NRI²

Abkürzungen: ITT = intent to treat; IXE = Ixekizumab 160 mg Startdosis, gefolgt von 80 mg alle 2 Wochen über die ersten 12 Wochen und alle 4 Wochen bis Woche 52 ; NRI = non-responder imputation; PASI 90 = 90% Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert im Psoriasis-Bereich und im Schweregrad-Index; UST = 45 mg Ustekinumab als subkutane Injektion bei Teilnehmern ≤100 kg und 90 mg subkutane Injektion bei Teilnehmern >100 kg in den Wochen 0, 4, 16, 28 und 40.

* p<0,05 vs UST; † p<0,01 vs UST; ‡ p<0,001 vs UST based on Fisher’s exact test.

Wirksamkeit bei Nagelbeteiligung

Bei IXORA-S-Patienten mit Beteiligung der Fingernägel zu Studienbeginn (NAPSI> 0) wurde die Verbesserung der NAPSI-Scores über 52 Behandlungswochen untersucht. Jeder Fingernagel wurde hinsichtlich Bett- und Matrix-Psoriasis bewertet; dann wurden die Bewertungen addiert, um die gesamten NAPSI-Fingernagelbewertungen im Bereich von 0 (keine Nagelpsoriasis) bis 80 (schwere Nagelpsoriasis) zu erhalten. ³

Eine fortschreitende Verbesserung der NAPSI-Scores wurde in beiden Gruppen beobachtet, wobei eine vollständige Besserung der Nagelpsoriasis bei einem signifikant höheren Prozentsatz der mit Ixekizumab behandelten Patienten auftrat als bei Ustekinumab, wie in Tabelle 1 dargestellt ist.³

Tabelle 1. Wirksamkeit bei Nagelläsionen in den Wochen 16 und 52 bei Patienten mit Baseline-Fingernagel-Psoriasis ³

	Ustekinumab	Ixekizumab
Patienten mit NAPSI > 0, n (%)	105 (63,3)	84 (61,8)
Baseline NAPSI Gesamtwert, mittel (SD)	24,8 (20,0)	28,3 (19,9)
Woche 16 NAPSI = 0 durch NRI, n (%)	17 (16,2)	26 (31,0)a
Woche 52 NAPSI = 0 durch NRI, n (%)	30 (28,6)	52 (61,9)b
NAPSI-Änderung gegenüber Baseline in Woche 52 von mBOCF, LSM (95% CI)	-15,6 (-17,8, -13,4)	-22,4 (-24,8, -20,0)b

Abkürzungen: LSM = least squares mean; n = number of patients in subgroup; mBOCF = modified baseline observation carried forward; NAPSI = nail psoriasis severity indicator; NRI = non-responder imputation; UST = ustekinumab.

^a p=0,02 vs UST.

^b p<0,001 vs UST.

Sicherheit

Tabelle 2 präsentiert TEAEs, die über 52 Wochen von IXORA-S berichtet wurden. ²

Während der 52-wöchigen Behandlung wurden in keiner der Behandlungsgruppen Todesfälle gemeldet.²

Tabelle 2. Während der Therapie aufgetretene unerwünschte Ereignisse in der IXORA-S Studie nach 52 Behandlungswochen ²

	Ustekinumab (N=166) n (%)	Ixekizumab (N=135)a n (%)	P-Wert
TEAEs	139 (83,7)	117 (86,7)	0,519
SAEs	14 (8,4)	10 (7,4)	0,832
AEs, die zum Abbruch führten	2 (1,2)b	3 (2,2)c	0,660

Abkürzungen: AE = unerwünschte Ereignisse; IXE = Ixekizumab; SAE =  schwerwiegende unerwünschte Ereignisse; TEAE = während der Therapie aufgetretene unerwünschte Ereignisse.

^a Ein Patient wurde irrtümlich in die IXE-Gruppe randomisiert, aber nicht behandelt, da festgestellt wurde, dass der Patient eines der Ausschlusskriterien erfüllte.

^b Lungenmasse (n = 1), Transaminase erhöht (n = 1).

^c Depression (n = 1), Exposition während der Schwangerschaft (n = 1), Überempfindlichkeit an der Injektionsstelle (n = 1).

Zusätzliche Information

Ixekizumab ist ein monoklonaler IgG 4-Antikörper, der mit hoher Affinität (< 3 pM) und Spezifität an Interleukin 17A (sowohl IL-17A als auch IL-17 A/F) bindet. Erhöhte IL-17A- Konzentrationen wurden aufgrund einer Stimulierung der Proliferation und Aktivierung von Keratinozyten mit der Pathogenese von Psoriasis in Verbindung gebracht. Die Neutralisierung von IL-17A durch Ixekizumab hemmt diese Prozesse. Ixekizumab bindet nicht an die Liganden IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17 oder IL-17F. ⁴

Ustekinumab ist ein humaner monoklonaler IgG1Ⱪ-Antikörper, der spezifisch an die p40-Proteinuntereinheit bindet, die sowohl von IL-12- als auch von IL-23-Zytokinen verwendet wird. IL-12 und IL-23 sind natürlich vorkommende Zytokine, die an Entzündungs- und Immunreaktionen beteiligt sind, wie z. B. die Aktivierung NK- Zellen.⁵

Referenzen

1. Reich K, Pinter A, Lacour JP, et al. Comparison of ixekizumab with ustekinumab in moderate-to-severe psoriasis: 24-week results from IXORA-S, a phase III study. Br J Dermatol. 2017;177(4):1014-1023. http://dx.doi.org/10.1111/bjd.15666

2. Paul C, Griffiths CE, van de Kerkhof PC, et al. Ixekizumab provides superior efficacy compared to ustekinumab over 52-weeks of treatment: results from IXORA-S, a phase 3 study. J Am Acad Dermatol. 2019;80(1):70-79.e3. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2018.06.039

3. Wasel N, Dutronc Y, Schinzel B, Lacour JP. Comparison of ixekizumab and ustekinumab efficacy in the treatment of nail lesions of patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: 52-week data from the IXORA-S trial. Abstract presented at: 27th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV); September 12-16, 2018; Paris, France.

4. Taltz [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.

5. Ustekinumab. Micromedex Solutions. Truven Health Analytics, Inc. Ann Arbor, MI. Available at: http://www.micromedexsolutions.com. Accessed June 06, 2017. http://www.micromedexsolutions.com

Glossar

IgG1 = Immunglobulin G Subtyp 1

IgG4 = Immunglobulin G Subtyp 4

IL = interleukin

Lilly = Eli Lilly and Company

mAb(s) = monoklonaler Antikörper

NAPSI = Index zur Ermittlung des Schweregrades von Nagel-Psoriasis (Nail Psoriasis Severity Index)

NK = natural killer

PASI 90 = Verbesserung um 90 % gegenüber Baseline im Psoriasis Area and Severity Index (90% improvement from baseline in Psoriasis Area and Severity Index)

PsA = psoriatic arthritis

Q2W = alle 2 Wochen

Q4W = alle 4 Wochen

TEAE = während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis (treatment-emergent adverse event)