Taltz® Ixekizumab

Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.

Taltz® (Ixekizumab): Vergleich mit Risankizumab bei Psoriasis

Es sind keine Vergleichsdaten zwischen Ixekizumab und Risankizumab verfügbar. Indirekte Vergleichsanalysen werden nachfolgend aufgeführt.

Ausführliche Informationen

Es wurden keine Vergleichsstudien durchgeführt, in denen die Wirksamkeit und Sicherheit zwischen Ixekizumab und Risankizumab bei der Behandlung von Psoriasis verglichen wurden.

Ixekizumab ist ein monoklonaler IgG 4-Antikörper, der mit hoher Affinität (< 3 pM) und Spezifität an Interleukin 17A (sowohl IL-17A als auch IL-17 A/F) bindet. Erhöhte IL-17A- Konzentrationen wurden aufgrund einer Stimulierung der Proliferation und Aktivierung von Keratinozyten mit der Pathogenese von Psoriasis in Verbindung gebracht. Erhöhte IL-17A-Konzentrationen stehen auch mit der Pathogenese von Psoriasis-Arthritis und axialer Spondyloarthritis durch das Fördern von Entzündungen, die zu erosiven Knochenschäden und pathologischer Knochenneubildung führen, in Verbindung. Die Neutralisierung von IL-17A durch Ixekizumab hemmt diese Prozesse. Ixekizumab bindet nicht an die Liganden  IL-17B,  IL-17C,  IL-17D,  IL-17 oder IL-17F.1

Assays zur Bestimmung der In-vitro-Bindung bestätigten, dass Ixekizumab nicht an die humanen Fcγ-Rezeptoren I, IIa und IIIa oder an den Komplementfaktor C1q  bindet.1

Risankizumab-rzaa ist ein humanisierter IgG1 mAb, der selektiv an die p19-Untereinheit des humanen IL-23-Zytokins bindet und deren Wechselwirkung mit dem IL-23-Rezeptor hemmt. IL‑23 ist ein natürlich vorkommendes Zytokin, das eine Rolle bei normalen Entzündungs- und Immunreaktionen spielt. Risankizumab-rzaa hemmt die Freisetzung von proinflammatorischen Zytokinen und Chemokinen.2

Da klinische Studien unter stark variierenden und kontrollierten Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Arzneimittel beobachteten Wirksamkeitsergebnisse und Nebenwirkungsraten nicht unmittelbar mit den Raten in klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und entsprechen gegebenenfalls nicht den in der Praxis beobachteten Raten.

Bereinigter indirekter Vergleich von Ixekizumab und Risankizumab bei Plaque-Psoriasis

Die für den indirekten Vergleich der primären Wirksamkeitsergebnisse (PASI-75 und PASI-90) von Ixekizumab und Risankizumab verwendeten Methoden bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis waren:

  • AIC anhand der Bucher-Methode und

  • MAIC anhand der Signorovitch-Methode, einer Erweiterung des AIC, bei der die Unterschiede der Baseline-Merkmale und/oder die Modifikatoren der Behandlungswirkung den Mittelwerten der in der Literatur verfügbaren Merkmale entsprechen.3

Beide verwendeten Methoden indirekter Vergleiche unterliegen Begrenzungen, einschließlich der Möglichkeit für Beeinträchtigungen aufgrund von Unterschieden zwischen den Studienpopulationen und den nicht beobachteten Faktoren zwischen den Studien. Diese Begrenzungen können nur durch randomisierte Vergleichsstudien vermieden werden.4,5

Wie in Abbildung 1 gezeigt, wurden Ustekinumab und Placebo als die gemeinsamen Vergleichspräparate für den indirekten Vergleich von Ixekizumab und Risankizumab herangezogen.3

Abbildung 1. Studiendesign für den indirekten Vergleich von Ixekizumab und Risankizumab3

Abkürzungen: AIC = adjustierter indirekter Vergleich (adjusted indirect comparison); IXE = Ixekizumab; MAIC = Matching-adjustierter indirekter Vergleich (matching-adjusted indirect comparison); PLA = Placebo; RIS = Risankizumab; UST = Ustekinumab.

Die Risikounterschiede für das PASI-Ansprechen sind verfügbar unter

Die Autoren kamen zum Schluss, dass indirekte Vergleiche mit verschiedenen Analysemethoden mit einer Placebo-Vergleichsbrücke darauf hindeuteten, dass Ixekizumab im Vergleich zu Risankizumab hinsichtlich des PASI-75- und PASI-90-Ansprechens und der Wirkungsgeschwindigkeit bis Woche 12 bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis einen klinischen Nutzen bietet.3

Im Falle der Ustekinumab-Brücke wurde die Wirksamkeitsanalyse mit einer kleineren Stichprobengröße durchgeführt (256 mit Ixekizumab behandelte Patienten „ohne Match“ im Vergleich zu 1952 mit Ixekizumab behandelte Patienten „ohne Match“ in der Placebo-Brücke), was zu weniger genauen Ergebnissen geführt haben kann.3

Abbildung 2. Indirekter Vergleich der PASI-75-Ansprechen von Ixekizumab gegenüber Risankizumab durch Vergleichsbrücken in Woche 123

Abkürzungen: AIC = adjustierter indirekter Vergleich (adjusted indirect comparison); IXE = Ixekizumab; MAIC = Matching-adjustierter indirekter Vergleich (matching-adjusted indirect comparison); PASI-75 = 75 % Verbesserung gegenüber Baseline im Psoriasis Area and Severity Index; PLA = Placebo; RIS = Risankizumab; UST = Ustekinumab.

Abbildung 3. Indirekter Vergleich der PASI-90-Ansprechen von Ixekizumab gegenüber Risankizumab durch Vergleichsbrücken in Woche 43

Abkürzungen: AIC = adjustierter indirekter Vergleich (adjusted indirect comparison); IXE = Ixekizumab; MAIC = Matching-adjustierter indirekter Vergleich (matching-adjusted indirect comparison); PASI-90 = 90 % Verbesserung gegenüber Baseline im Psoriasis Area and Severity Index; PLA = Placebo; RIS = Risankizumab; UST = Ustekinumab.

Abbildung 4. Indirekter Vergleich der PASI-90-Ansprechen von Ixekizumab gegenüber Risankizumab durch Vergleichsbrücken in Woche 83

Abkürzungen: AIC = adjustierter indirekter Vergleich (adjusted indirect comparison); IXE = Ixekizumab; MAIC = Matching-adjustierter indirekter Vergleich (matching-adjusted indirect comparison); PASI-90 = 90 % Verbesserung gegenüber Baseline im Psoriasis Area and Severity Index; PLA = Placebo; RIS = Risankizumab; UST = Ustekinumab.

Abbildung 5. Indirekter Vergleich der PASI-90-Ansprechen von Ixekizumab gegenüber Risankizumab durch Vergleichsbrücken in Woche 123

Abkürzungen: AIC = adjustierter indirekter Vergleich (adjusted indirect comparison); IXE = Ixekizumab; MAIC = Matching-adjustierter indirekter Vergleich (matching-adjusted indirect comparison); PASI-90 = 90 % Verbesserung gegenüber Baseline im Psoriasis Area and Severity Index; PLA = Placebo; RIS = Risankizumab; UST = Ustekinumab.

Referenzen

1. Taltz [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.

2. SKYRIZI [package insert]. North Chicago, IL: AbbVie Inc; 2019.

3. Gottlieb A, Ramot Y, Smith S, et al. Indirect comparison of ixekizumab versus risankizumab for up to 12 weeks of treatment in patients with moderate-to-severe psoriasis. Poster presented at: 77th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; March 1-5, 2019; Washington, DC. https://www.aad.org/eposters/Submissions/getFile.aspx?id=9775&type=sub

4. Bucher HC, Guyatt GH, Griffith LE, et al. The results of direct and indirect treatment comparisons in meta-analysis of randomized controlled trials. J Clin Epidemiol 1997;50(6):683-691. https://doi.org/10.1016/S0895-4356(97)00049-8

5. Signorovitch JE, Wu EQ, Yu AP, et al. Comparative effectiveness without head-to-head trials: a method for matching-adjusted indirect comparisons applied to psoriasis treatment with adalimumab or etanercept. Pharmacoeconomics. 2010;28(10):935-945. http://dx.doi.org/10.2165/11538370-000000000-00000

Glossar

AIC = adjustierter indirekter Vergleich (adjusted indirect comparison)

IgG1 = Immunglobulin G Subklasse 1

IgG4 = Immunglobulin G Subklasse 4

IL = Interleukin

mAb(s) = monoklonaler Antikörper (monoclonal antibody)

MAIC = Matching-adjustierter indirekter Vergleich (matching-adjusted indirect comparison)

PASI = Psoriasis Area and Severity Index

PASI-75 = 75 % Verbesserung gegenüber Baseline im Psoriasis Area and Severity Index

PASI-90 = 90 % Verbesserung gegenüber Baseline im Psoriasis Area and Severity Index

Datum der letzten Prüfung: 2019 M08 13


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