Taltz® (Ixekizumab): Sicherheit nach Altersgruppen bei klinischen Studien zu Psoriasis und Psoriasis-Arthritis

Allgemeine Informationen

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Ixekizumab wurde unabhängig vom Alter gezeigt.¹

• In den klinischen Zulassungsstudien zu Plaque-Psoriasis UNCOVER-1, -2 und -3 sowie den klinischen Zulassungsstudien SPIRIT-P1 und -P2 zu PsA war das Mindestalter der Patienten 18 Jahre.^2-4

• Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ixekizumab wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis < 18 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis nachgewiesen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ixekizumab bei anderen pädiatrischen Indikationen und bei pädiatrischen Patienten < 6 Jahren wurde nicht nachgewiesen.¹

Beachten Sie bitte, dass die in dieser Stellungnahme erwähnten Dosierungsschemata nicht dem genehmigten Dosierungsschema in der Fachinformation für Taltz entsprechen. Informationen zur zugelassenen Dosierung finden Sie in der Fachinformation für Taltz. ¹

Plaque-Psoriasis

In UNCOVER-1, -2 und -3 ergab die Untersuchung der Altersuntergruppen keine Unterschiede beim Ansprechen auf Ixekizumab zwischen den Untergruppen in Woche 12.⁵

Von den 4.204 Plaque-Psoriasis-Patienten, die in klinischen Studien Ixekizumab erhalten hatten, waren insgesamt

• 301 Personen 65 Jahre oder älter und

• 36 Patienten 75 Jahre oder älter.¹

Obwohl zwischen älteren und jüngeren Patienten keine Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit festgestellt wurden, reicht die Anzahl der Patienten ab 65 Jahren nicht aus, um festzustellen, ob sie anders auf die Behandlung ansprechen als jüngere Patienten. ¹

Beruhend auf populationspharmakokinetischen Analysen mit einer beschränkten Anzahl von älteren Patienten (n = 94 mit Alter ≥ 65 Jahre und n = 12 mit Alter ≥ 75 Jahre) war die Clearance bei älteren Patienten vergleichbar mit jenen unter 65 Jahren.¹

Die Wechselwirkungen zwischen den Untergruppen wurden für TEAE in den folgenden Altersuntergruppen bewertet: 

• < 65 Jahre alt

• ≥ 65 bis < 75 Jahre alt und

• ≥ 75 Jahre alt.

Eine signifikante Wechselwirkung zwischen Behandlung und Untergruppe deutete darauf hin, dass der Unterschied zwischen den Behandlungen in den Altersuntergruppen nicht konsistent war.⁵

In Tabelle 1 werden TEAE nach Altersuntergruppen für die 12-wöchige, placebokontrollierte Induktionsphase der klinischen UNCOVER-Zulassungsstudie zu Psoriasis zusammengefasst. Die Wechselwirkungen zwischen Altersuntergruppe und Behandlung waren für keine TEAE signifikant, einschließlich ISR, Infektionen und allergischer Reaktionen/Überempfindlichkeits-TEAE.⁵

Tabelle 1. UNCOVER-1, -2 und -3: Inzidenz von während der Therapie aufgetretenen unerwünschten Ereignissen basierend auf Altersuntergruppen für die 12-wöchige, placebokontrollierte Induktions-Dosierungsphase⁵

Altersuntergruppe	IXE Q2Wa	IXE Q4W	PBO
Anzahl der Patienten in den einzelnen Untergruppen
< 65 Jahre	1083	1079	731
≥ 65 bis < 75 Jahre	76	70	49
≥ 75 Jahre	8	12	11
Alle TEAE-Inzidenzen, n (%)
< 65 Jahre	638 (58,9)	643 (59,6)	346 (47,3)
≥ 65 bis < 75 Jahre	37 (48,7)	34 (48,6)	19 (38,8)
≥ 75 Jahre	6 (75,0)	6 (50,0)	5 (45,5)
Reaktionen an der Injektionsstelle, Inzidenz, n (%)
< 65 Jahre	187 (17,3)	146 (13,5)	23 (3,1)
≥ 65 bis < 75 Jahre	9 (11,8)	3 (4,3)	2 (4,1)
≥ 75 Jahre	0	1 (8,3)	1 (9,1)
Infektionsbezogene TEAE-Inzidenz, n (%)
< 65 Jahre	298 (27,5)	303 (28,1)	173 (23,7)
≥ 65 bis < 75 Jahre	15 (19,7)	14 (20,0)	8 (16,3)
≥ 75 Jahre	2 (25,0)	1 (8,3)	0
TEAE-Inzidenz aufgrund allergischer Reaktionen/Überempfindlichkeit, n (%)
< 65 Jahre	40 (3,7)	42 (3,9)	15 (2,1)
≥ 65 bis < 75 Jahre	1 (1,3)	4 (5,7)	2 (4,1)
≥ 75 Jahre	0	0	0

Abkürzungen: IXE = Ixekizumab; PBO = Placebo; TEAE = während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis (treatment emergent adverse event); Q2W = alle 2 Wochen; Q4W = alle 4 Wochen.

^a In der Fachinformation empfohlene Dosierungshäufigkeit für die Induktionsphase.

Psoriasis-Arthritis

Von den 1.118 Psoriasis-Arthritis Patienten, die in klinischen Studien Ixekizumab erhalten hatten, waren insgesamt

• 122 Patienten 65 Jahre oder älter und

• 6 Patienten 75 Jahre oder älter.¹

Beruhend auf populationspharmakokinetischen Analysen mit einer beschränkten Anzahl von älteren Patienten (n = 94 mit Alter ≥ 65 Jahre und n = 12 mit Alter ≥ 75 Jahre) war die Clearance bei älteren Patienten vergleichbar mit jenen unter 65 Jahren.¹

Die Infektionsraten, die in den klinischen Studien bei Plaque-Psoriasis, axialer Spondyloarthritis und Psoriasis-Arthritis beobachtet wurden, waren vergleichbar, mit Ausnahme der Nebenwirkungen¹

• Influenza und

• Konjunktivitis,

die häufig bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis auftraten.¹

Die Wechselwirkungen zwischen Behandlung und Untergruppe wurden auch in den PsA-Studien für TEAE in den folgenden Altersuntergruppen bewertet: 

• < 65 Jahre alt

• ≥ 65 bis < 75 Jahre alt und

• ≥ 75 Jahre alt.⁵

In Tabelle 2 werden TEAE nach Altersuntergruppen für die 24-wöchige, placebokontrollierte Phase der klinischen SPIRIT PsA-Zulassungsstudien zusammengefasst. Wechselwirkungen zwischen Altersgruppen (< 65, ≥ 65 bis < 75 oder ≥ 75 Jahre) und Behandlung zeigten keine klinisch wichtigen Befunde für häufig (≥ 1 %) gemeldete TEAE.⁵

Tabelle 2. SPIRIT-P1 und -P2: Inzidenz von während der Therapie aufgetretenen unerwünschten Ereignissen basierend auf Altersuntergruppen für den 24-wöchigen, placebokontrollierten Dosierungszeitraum⁵

Altersuntergruppe	IXE Q2W	IXE Q4Wa	PBO
Anzahl der Patienten in den einzelnen Untergruppen
< 65 Jahre	190	195	199
≥ 65 bis < 75 Jahre	30	33	24
≥ 75 Jahre	5	1	1
Alle TEAE-Inzidenzen, n (%)
< 65 Jahre	133 (70,0)	127 (65,1)	113 (56,8)
≥ 65 bis < 75 Jahre	20 (66,7)	26 (78,8)	13 (54,2)
≥ 75 Jahre	3 (60,0)	0	1 (100)
Reaktionen an der Injektionsstelle, Inzidenz, n (%)
< 65 Jahre	51 (26,8)	34 (17,4)	9 (4,5)
≥ 65 bis < 75 Jahre	6 (20,0)	6 (18,2)	1 (4,2)
≥ 75 Jahre	0	0	0
Infektionsbezogene TEAE-Inzidenz, n (%)
< 65 Jahre	59 (31,1)	64 (32,8)	58 (29,1)
≥ 65 bis < 75 Jahre	10 (33,3)	13 (39,4)	4 (16,7)
≥ 75 Jahre	3 (60,0)	0	0
TEAE-Inzidenz aufgrund allergischer Reaktionen/Überempfindlichkeit, n (%)
< 65 Jahre	13 (6,8)	6 (3,1)	3 (1,5)
≥ 65 bis < 75 Jahre	0	4 (12,1)	1 (4,2)
≥ 75 Jahre	1 (20,0)	0	0

Abkürzungen: IXE = Ixekizumab; PBO = Placebo; TEAE = während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis (treatment emergent adverse event); Q2W = alle 2 Wochen; Q4W = alle 4 Wochen.

^a In der Fachinformation empfohlene Dosierungshäufigkeit.

References

1. Taltz [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.

2. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1, UNCOVER-2, and UNCOVER-3 Study Groups. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

3. Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al; SPIRIT-P1 Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709

4. Nash P, Kirkham B, Okada M, et al; SPIRIT-P2 Study Group. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):2317-2327. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31429-0

5. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

Glossar

ISR = Reaktion an der Injektionsstelle (injection site reaction)

PK = Pharmakokinetik

PsA = Psoriasis-Arthritis

Q4W = alle 4 Wochen

TEAE = während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis (treatment emergent adverse event)