Taltz® (Ixekizumab): Placeboeffekt in der pädiatrischen Studie zu Psoriasis

Placeboeffekt bei pädiatrischen Patienten

Übersichten und Metaanalysen zum Vergleich von Placebo-Ansprechraten bei Kindern und Jugendlichen versus Erwachsenen kommen häufig zu der Schlussfolgerung, dass die Placebo-Ansprechraten bei Kindern und Jugendlichen höher sind als bei Erwachsenen, bei vergleichbaren Ansprechraten im Arzneimittel-Arm.¹ Darüberhinaus fand eine Metaregressionsanalyse signifikante Unterschiede für binäre Endpunkte (Anteil Responder) beim wahrgenommenen Placeboeffekt zwischen Kindern und Erwachsenen, wobei Verbesserungen bei binären Endpunkten bei Kindern unter Placebo größer waren als bei Erwachsenen unter Placebo.²

Placebo-Ansprechraten in der IXORA-PEDS-Studie

IXORA-PEDS ist eine laufende, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie Phase 3 zur Wirksamkeit und Sicherheit von Ixekizumab bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis < 18 Jahre mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis.³

In der IXORA-PEDS wurden die co-primären und alle sekundären Endpunkte der Gate-Strategie erreicht. Signifikant (p < 0,001) mehr Patienten unter Ixekizumab als unter Placebo erreichten PASI 75 und sPGA (0,1) in Woche 4 und zu allen Untersuchungszeitpunkten bis Woche 12 (primärer Endpunkt), siehe Abbildung 1.³

Ixekizumab war ebenfalls überlegen im Vergleich zu Placebo (p < 0,001) bei PASI 90, PASI 100 und sPGA (0) in Woche 4 und zu allen Untersuchungszeitpunkten bis Woche 12, siehe Abbildung 2.³

Abbildung 1. IXORA-PEDS: PASI 75 und sPGA (0,1) Ansprechen bis Woche 12, ITT Population, NRI⁴

Abkürzungen: ITT = Intent-to-treat; IXE = Ixekizumab; NRI = Nonresponder-Imputation; PASI 75 = 75 % Verbesserung des PASI (Psoriasis Area and Severity Index) gegenüber dem Ausgangswert; PBO = Placebo; Q4W = alle 4 Wochen; sPGA = static Physician Global Assessment.
‡ p < 0,001 vs. Placebo (Exakter Test nach Fisher).

Abbildung 2. IXORA-PEDS: PASI 90/100 und sPGA (0) Ansprechen bis Woche 12, ITT Population, NRI⁴

Abkürzungen: ITT = Intent-to-treat; IXE = Ixekizumab; NRI = Nonresponder-Imputation; PASI 90/100 = 90 %/100 % Verbesserung des PASI (Psoriasis Area and Severity Index) gegenüber dem Ausgangswert; PBO = Placebo; Q4W = alle 4 Wochen; sPGA = static Physician Global Assessment.
‡ p < 0,001 vs. Placebo (Exakter Test nach Fisher).

Eine abschließende Schlussfolgerung für die Placebo-Ansprechrate von 25 % für PASI 75 liegt nicht vor. Die Labilität der Erkrankung könnte möglicherweise zu den Faktoren gehören, die dazu beigetragen haben.⁵ Psoriasis ist eine chronische Erkrankung, die durch Phasen von Remission und Exazerbationen gekennzeichnet ist.⁶

Zudem variiert die Placebo-Ansprechrate für PASI 75 in den Subgruppen nach 

• Gewicht (42,9 % für ≥ 25 bis ≤ 50 kg vs. 19,5 % für > 50 kg)

• geographischer Region (15,4 % für Nordamerika vs. 40,9 % für Europa vs. 12,5 % für andere Länder)

• Alter (37,5 % für < 12 Jahre vs. 20,0 % für ≥ 12 Jahre) und

• Geschlecht (15 % für Jungen vs. 30,6 % für Mädchen).⁵

Bei Betrachtung der Endpunkte mit höheren Graden der Hautverbesserung sind die Placebo-Ansprechraten mit 5 % für PASI 90 und 2 % für PASI 100 niedrig.³

Placebo-Ansprechraten im Vergleich zu anderen Studien bei pädiatrischer Psoriasis

Die Placebo-Ansprechrate von 25 % für PASI 75 in der IXORA-PEDS-Studie ist etwas höher als die für andere Studien publizierten Raten.⁵ Die in den klinischen Studien beobachteten Wirksamkeitsendpunkte sind nicht direkt vergleichbar mit den Raten aus klinischen Studien zu anderen Arzneimitteln, da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen und kontrollierten Bedingungen durchgeführt werden.

Referenzen

1. Weimer K, Gulewitsch MD, Schlarb AA, et al. Placebo effects in children: A review. Pediatr Res. 2013;74(1):96-102. http://dx.doi.org/10.1038/pr.2013.66

2. Janiaud P, Cornu C, Lajoinie A, et al. Is the perceived placebo effect comparable between adults and children? A meta-regression analysis. Pediatr Res. 2017;81(1-1):11-17. http://dx.doi.org/10.1038/pr.2016.181

3. Paller AS, Seyger MMA, Magariños GA, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in a phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study in paediatric patients with moderate-to-severe plaque psoriasis (IXORA-PEDS). Br J Dermatol. Published online April 21, 2020. https://doi.org/10.1111/bjd.19147

4. Paller AS, Seyger MMB, Magariños GA, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in a phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study in pediatric patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. Talk presented at: 28th Annual Meeting of the European Academy of Dermatology and Venereology; October 9-13, 2019; Madrid, Spain.

5. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

6. de Jong EM. The course of psoriasis. Clin Dermatol. 1997;15(5):687-692. http://dx.doi.org/10.1016/s0738-081x(97)00023-0

Glossar

PASI 75 = 75 % Verbesserung des PASI (Psoriasis Area and Severity Index) gegenüber dem Ausgangswert

PASI 90 = 90 % Verbesserung des PASI (Psoriasis Area and Severity Index) gegenüber dem Ausgangswert

PASI 100 = 100 % Verbesserung des PASI (Psoriasis Area and Severity Index) gegenüber dem Ausgangswert

sPGA = static Physician Global Assessment