Taltz® (Ixekizumab): Lymphom als unerwünschtes Ereignis in den klinischen Studien zu Psoriasis und Psoriasis Arthritis

Ausschlusskriterien in Zusammenhang mit Malignität in den klinischen Ixekizumab Studien

• Die Taltz Fachinformation enthält keine Kontraindikation für die Anwendung bei Patienten mit einer derzeitigen oder in der Vorgeschichte bestehenden Malignität.¹ Allerdings wurde die Anwendung von Ixekizumab in dieser Patientenpopulation nicht untersucht.

• Ausschlusskriterien in den klinischen Studien:^2-4

  • Aktive oder maligne Erkrankung in der Vorgeschichte war ein Ausschlusskriterium in den UNCOVER-Studien zu Psoriasis (eine maligne Erkrankung in der Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren vor Studienbeginn in der SPIRIT-P2 Studie sowie in den späteren Studien, einschließlich der IXORA Psoriasis Studien und SPIRIT-H2H in PsA).

  • Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie eine derzeitige oder frühere lymphoproliferative Erkrankung oder Zeichen oder Symptome einer lymphoproliferativen Erkrankung aufwiesen (begrenzt auf innerhalb von 5 Jahren zu Studienbeginn für spätere klinische Studien).

  • Patienten mit erfolgreich behandelten Basalzellkarzinom (nicht mehr als 3), Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ, mit keinem Nachweis eines Wiederauftretens innerhalb von 5 Jahren vor Studienbeginn, durften an den Psoriasis Zulassungsstudien teilnehmen.

  • Anmerkung: Dies ist keine vollständige Auflistung aller Ausschlusskriterien. Die Liste umfasst lediglich die Ausschlusskriterien bezogen auf Malignität.

• Abbruchkriterien in den klinischen Studien:^2,4

  • Entsprechend der Studienprotokolle mussten Patienten, welche eine maligne Erkrankung entwickelten, die Studien abbrechen. 

  • Patienten durften die Studie fortsetzen, wenn sie nicht mehr als 2 NMSC über einen 12 Monatszeitraum während der Studien entwickelten.

  • Anmerkung: Dies ist keine vollständige Auflistung aller Abbruchkriterien. Die Liste umfasst lediglich die Abbruchkriterien bezogen auf Malignität.

Lymphome als unerwünschte Ereignisse in den klinischen Studien zu Psoriasis

• Über die 13 gepoolten klinischen Studien zu Psoriasis hinweg (N=5898, enstpricht 17.003,4 PY der Gesamtexposition Ixekizumab mit Daten bis September 2018) betrug die IR bei Malignitäten 0,8 auf 100 PY der Exposition.⁵

• Lymphome als unerwünschte Ereignisse aus den Daten der oben beschriebenen 13 integrierten Studien zu Psoriasis basierend auf den MedDRA beovrzugten Begriffen waren

  • 
    B-Zell-Lymphome (n=2; 0,0%)

  • diffus großzelliges B-Zell-Lymphom (n=1; 0,0%)

  • Hodgkin-Lymphom (n=1; 0,0%) 

  • Hodgkin-Lymphom, gemischtzellig, Stadium unspezifiziert (n=1; 0,0%) und

  • Nicht-Hodgkin-Lymphom (n=1; 0,0%).⁴

Lymphome als unerwünschte Ereignisse in den klinischen Studien zu Psoriasis Arthritis

• Über die 3 gepoolten klinischen Studien zu PsA hinweg (N=1118, enstpricht 1937,7 PY der Gesamtexposition Ixekizumab mit Daten bis September 2018) betrug die IR bei Malignitäten 0,8 auf 100 PY der Exposition.⁴

• In dem aus 3 integrierten klinischen PsA Studien bestehenden Datensatz wurden keine während der Behandlung aufgetretenen Lymphome (basierend auf den MedDRA bevorzugten Begriffen) gemeldet.⁴

Anwendungsgebiete

Ixekizumab ist angezeigt für die Behandlung erwachsener Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die für eine systemische Therapie in Frage kommen. ¹

Ixekizumab, allein oder in Kombination mit Methotrexat, ist angezeigt für die Behandlung erwachsener Patienten mit aktiver Psoriasis- Arthritis, die unzureichend auf eine oder mehrere krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARD) angesprochen oder diese nicht vertragen haben.¹

Referenzen

1. Taltz [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.

2. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375:345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

3. Langley RG, Papp K, Gooderham M, et al. Efficacy and safety of continuous every-2-week dosing of ixekizumab over 52 weeks in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis in a randomized phase III trial (IXORA-P). Br J Dermatol. 2018;178(6):1315-1323. http://dx.doi.org/10.1111/bjd.16426

4. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

5. Griffiths C, Blauvelt A, Reich K, et al. Long-term safety of ixekizumab in patients with moderate-to-severe psoriasis: results from more than 17,000 patient-years of exposure. Poster presented at: 6th Congress of the Skin Inflammation & Psoriasis International Network; April 25-27, 2019; Paris, France.

Glossar

IR = Inzidenzrate

MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities

NMSC = nonmelanoma skin cancer; Nicht-Melanomhautkrebs

PsA = Psoriasis Arthritis

PY = patient-years; Patientenjahre