Taltz® Ixekizumab

Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.

Taltz® (Ixekizumab): Kann Taltz bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion eingesetzt werden? Ist eine Dosis-Anpassung erforderlich?

Ixekizumab wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht. Es können daher keine Dosisempfehlungen abgegeben werden. Hepatische Daten zur Sicherheit werden für jede Indikation zur Verfügung gestellt.

Informationen aus der Taltz Fachinformation bezüglich eingeschränkter Leberfunktion

Es wurden keine spezifischen klinisch-pharmakologischen Studien zur Untersuchung der Auswirkungen einer Nieren- und Leberfunktionseinschränkung auf die Pharmakokinetik von Ixekizumab durchgeführt. Es wird erwartet, dass die renale Elimination von intaktem Ixekizumab, einem monoklonalen IgG-Antikörper, gering und von geringer Bedeutung ist; in ähnlicher Weise werden monoklonale IgG-Antikörper hauptsächlich über den intrazellulären Katabolismus abgebaut, und es ist zu erwarten, dass eine Leberfunktionsstörung die Clearance von Ixekizumab nicht beeinflusst.1

Ixekizumab wurde bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion nicht untersucht. Es können daher keine Dosisempfehlungen abgegeben werden.1

Die vollständigen Informationen entnehmen Sie bitte der Taltz Fachinformation.

Daten aus klinischen Studien

Studienausschlusskriterien für alle klinischen Studien umfassten eine Lebererkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Patienten darstellt, wenn er an der Studie teilnimmt, oder die Interpretation der Daten beeinträchtigt oder einen AST- oder ALT-Spiegel von mehr als dem 2,5-fachen der ONG.2-6

Am Ende dieser Stellungnahme finden Sie eine kurze Beschreibung der relevanten klinischen Studien für mittelschwere bis schwere Plaque-Psoriasis, aktive PsA und aktive axSpA.

Bitte beachten Sie, dass in dieser Stellungnahme Daten von verschiedenen Dosierungsschemata, einschließlich nicht zugelassener Dosierungen, enthalten sind.

Psoriasis: Hepatische Sicherheit aus den klinischen UNCOVER-Studien

Eine integrierte Analyse der klinischen Phase 3-Studien ergab keine signifikanten Unterschiede zwischen den Ixekizumab-Behandlungsgruppen und Placebo, weder während der 12-wöchigen Induktions- noch der 48-wöchigen Erhaltungsphase, in Bezug auf die Prozentsätze der Patienten mit folgenden während der Behandlung aufgetretenen Erhöhungen:

  • ALT oder AST ≥3-fache ONG, 5-fache ONG und 10-fache ONG

  • alkalische Phosphatase >2-fache ONG.6

Die Prozentsätze der Patienten, die über hepatisch bedingte AE berichteten, waren in den Induktions- und Erhaltungszeiträumen in allen Behandlungsgruppen ähnlich.6

Insgesamt gab es in keiner Behandlungsgruppe bei Ixekizumab-Patienten im Vergleich zu Placebo- oder Etanercept-Patienten in der 12-wöchigen Induktionsphase der aktiv-kontrollierten Zulassungsstudien UNCOVER-2 und UNCOVER-3 klinisch wichtige Veränderungen der biochemischen Leberwerte-Testergebnisse im Mittel (ALT, AST, Gesamtbilirubin, alkalische Phosphatase) gegenüber Baseline.5 In der PsO-Population ist eine längerfristige Exposition mit Ixekizumab nicht mit einer Zunahme klinisch wichtiger hepatischer Laborwertveränderungen oder einem erhöhten Risiko für hepatisch bedingte AE verbunden.6

Psoriasis-Arthritis: Hepatische Sicherheit aus klinischen SPIRIT-Studien

Analysen von hepatischen Labor-Analyten und hepatisch bedingten AE haben keine klinisch wichtigen unerwünschten Wirkungen im Zusammenhang mit der Behandlung mit Ixekizumab bei Patienten mit PsA ergeben. Kein Patient in der PsA-Population erfüllte die Laborscreening-Kriterien für einen möglichen arzneimittelinduzierten Leberschaden.6

Insgesamt war das beobachtete Sicherheitsprofil bei Patienten mit PsA, die mit Ixekizumab Q4W behandelt wurden, konsistent mit dem Sicherheitsprofil bei Patienten mit Plaque PsO, mit Ausnahme der Häufigkeiten von Influenza und Konkjunkitivitis.6

Axiale Spondyloarthritis: Hepatische Sicherheit aus klinischen COAST Studien

Eine integrierte Analyse der klinischen Phase 3-Studien ergab keine klinisch bedeutenden Unterschiede in der Häufigkeit von hepatisch-bedingten TEAE über die Behandlungsgruppen hinweg. Die am häufigsten berichteten hepatisch-bedingten TEAE waren ALT- und AST-Erhöhungen. Kein Patient erfüllte die Labor-Screening-Kriterien einer potentiellen Arzneimittel-induzierten Hepatotoxizität.6

Insgesamt war das beobachtete Sicherheitsprofil von Patienten mit AS/r-axSpA unter Ixekizumab Q4W konsistent mit dem Sicherheitsprofil von Patienten mit Plaque PsO mit der Ausnahme von IBD und Rhinitis. Das Sicherheitsprofil von Patienten mit nr-axSpA ist konsistent mit dem von Patienten mit Plaque PsO ausgenommen IBD, Influenza und Konjunktivitis.6

Kurze Beschreibung der klinischen Studien

Psoriasis

  • UNCOVER-1, -2 und -3 (N = 3866) Phase 3-Studien bei mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis wurden integriert, um die Sicherheit von Ixekizumab im Vergleich zu Placebo bis zu 12 Wochen nach Beginn der Behandlung zu bewerten.

  • Die Phase 3-Studien untersuchten die Wirksamkeit und Sicherheit von Ixekizumab im Vergleich zu Placebo und Etanercept (UNCOVER-2 und -3) während der Induktionsbehandlung und im Vergleich zu Placebo in der Erhaltungstherapie (UNCOVER-1 und -2).7

Psoriasis-Arthritis

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ixekizumab wird in multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase 3-Studien evaluiert, um die Sicherheit und Wirksamkeit im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit aktiver PsA zu bewerten.2,8

  • SPIRIT-P1 (N = 417) ist eine 24-wöchige, doppelblinde, placebokontrollierte Phase 3-Studie mit einem aktiven Kontrollreferenzarm bei Patienten mit aktiver PsA ohne Vorbehandlung mit bDMARDs mit einer Verlängerungsphase von bis zu 3 Jahren.8

  • SPIRIT-P2 (N = 363) ist eine 24-wöchige doppelblinde, placebokontrollierte Phase 3-Studie bei Patienten mit aktiver PsA und unzureichendem Ansprechen oder Unverträglichkeit gegenüber TNF-Hemmern mit einer Verlängerungsphase von bis zu 3 Jahren.2

  • SPIRIT-P3 (N = 570) besteht aus einem offenen Phase von 36 Wochen, gefolgt von einem randomisierten doppelblinden Absetzungsphase von Woche 36 bis Woche 104. Diese Studie wird bei bDMARD-naiven Patienten durchgeführt.9

Axiale Spondyloarthritis

  • COAST-V (N=341) ist eine 16-wöchige, doppelblinde, placebokontrollierte Phase 3-Studie mit aktivem Referenzarm und Verlängerungsphase bis 52 Wochen bei Patienten mit aktiver AS/r-axSpA, die bisher keine bDMARDs erhalten haben (bDMARD-naiv).3

  • COAST-W (N = 316) ist eine 16-wöchige, doppelblinde, placebokontrollierte Phase 3-Studie mit einer Verlängerungsphase bis 52 Wochen bei Patienten mit aktiver AS/r-axSpA und unzureichendem Ansprechen oder Unverträglichkeit gegenüber 1 oder 2 TNF-Inhibitoren.4

  • COAST-X (N = 303) ist eine 52-wöchige doppelblinde, placebokontrollierte Phase 3-Studie bei Patienten mit nr-axSpA, die bisher keine bDMARDs erhalten haben (bDMARD-naiv). 10

Anwendungsgebiete

Ixekizumab ist angezeigt für die Behandlung erwachsener Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die für eine systemische Therapie in Frage kommen. 1

Ixekizumab, allein oder in Kombination mit Methotrexat, ist angezeigt für die Behandlung erwachsener Patienten mit aktiver Psoriasis- Arthritis, die unzureichend auf eine oder mehrere krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARD) angesprochen oder diese nicht vertragen haben.1

Ixekizumab ist angezeigt für die Behandlung erwachsener Patienten mit aktiver röntgenologischer axialer Spondyloarthritis, die auf eine konventionelle Therapie unzureichend angesprochen haben.1

Ixekizumab ist angezeigt für die Behandlung erwachsener Patienten mit aktiver nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis mit objektiven Anzeichen einer Entzündung, nachgewiesen durch erhöhtes C-reaktives Protein (CRP) und/oder Magnetresonanztomographie (MRT), die unzureichend auf nicht-steroidale Antirheumatika (NSAR) angesprochen haben.1

Referenzen

1. Taltz [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.

2. Nash P, Kirkham B, Okada M, et al. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomized, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):2317-2327. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31429-0

3. van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10163):2441-2451. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31946-9

4. Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: sixteen-week results from a phase III randomized, double-blind, placebo controlled trial in patients with prior inadequate response to or intolerance of tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019;71(4):599-611. http://dx.doi.org/10.1002/art.40753

5. Griffiths CEM, Reich K, Lebwohl M, et al. Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomised trials. Lancet. 2015;386(9993):541-551. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60125-8

6. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

7. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

8. Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709

9. A long-term efficacy and safety study of ixekizumab (LY2439821) in participants with active psoriatic arthritis (SPIRIT P3). ClinicalTrials.gov identifier: NCT02584855. Updated November 6, 2018. Accessed March 13, 2019. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02584855?term=SPIRIT-P3&rank=1.

10. Deodhar A, van der Heijde D, Gensler LS, et al. Ixekizumab for patients with non-radiographic axial spondyloarthritis (COAST-X): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2020;395(10217):53-64. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32971-X

Glossar

AE = unerwünschtes Ereignis (adverse event)

ALT = Alanin-Aminotransferase

AS = Ankylosierende Spondylitis

AS/r-axSpA = Ankylosierende Spondylitis/röntgenologische axiale Spondyloarthritis

AST = Aspartat-Aminotransferase

bDMARD = biologisches krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum (biologic disease-modifying antirheumatic drug)

IBD = entzündliche Darmerkrankung (inflammatory bowel disease)

IgG = Immunglobulin G

PK = Pharmakokinetik

PsA = Psoriasis-Arthritis

PsO = Psoriasis

Q4W = alle 4 Wochen

TEAE = während der Behandlung aufgetretenes unerwünschtes Ereignis (treatment-emergent adverse event)

TNF = Tumornekrosefaktor

ONG = obere Grenze des Normalbereichs

Datum der letzten Prüfung: 2019 M06 19


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