Taltz® Ixekizumab

Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.

Taltz® (Ixekizumab): Infektionen

Die Behandlung mit Ixekizumab führt zu einer erhöhten Infektionsrate. Patienten sollten angewiesen werden, ärztlichen Rat einzuholen, wenn Anzeichen oder Symptome auftreten, die auf eine Infektion hindeuten.

Angaben aus der Fachinformation zu Infektionen

Allgemeine Informationen

Ixekizumab ist bei klinisch relevanten aktiven Infektionen (z. B. aktive Tuberkulose) kontraindiziert.1

Die Behandlung mit Ixekizumab führt zu einer erhöhten Infektionsrate, wie etwa Infektionen der oberen Atemwege, orale Candidose, Konjunktivitis und Tinea-Infektionen. 1

Ixekizumab sollte mit Vorsicht bei Patienten mit klinisch relevanten chronischen Infektionen oder einer Vorgeschichte mit wiederkehrenden Infektionen angewendet werden.1

Patienten sollten angewiesen werden, ärztlichen Rat einzuholen, wenn Anzeichen oder Symptome auftreten, die auf eine Infektion hindeuten.1

Sollte sich eine Infektion entwickeln,

  • ist der Patient sorgfältig zu überwachen.

  • Die Behandlung mit Ixekizumab ist zu unterbrechen, falls

    • der Patient auf eine Standardtherapie nicht anspricht oder falls

    • die Infektion schwerwiegend wird.1

Ixekizumab sollte nicht erneut verabreicht werden, bis die Infektion ausgeheilt ist.1

Ixekizumab darf Patienten mit aktiver Tuberkulose (TB) nicht verabreicht werden.1

  • Bei Patienten mit latenter TB sollte vor Behandlungsbeginn mit Ixekizumab eine Anti-TB-Therapie in Erwägung gezogen werden.1

Detaillierte Beschreibung

In den placebokontrollierten Abschnitten der Phase 3 Studien bei Plaque-Psoriasis bei Erwachsenen wurden1

  • bei 27,2 % der für bis zu 12 Wochen mit Ixekizumab behandelten Patienten Infektionen berichtet, verglichen mit

  • 22,9 % der Patienten unter Placebo.1

Die Mehrzahl dieser Infektionen waren nicht schwerwiegend, sondern von leichtem bis moderatem Schweregrad und machten meist kein Absetzen der Behandlung erforderlich.1

Schwerwiegende Infektionen traten bei1

  • 13 (0,6 %) der mit Ixekizumab behandelten Patienten und bei

  • 3 (0,4 %) der mit Placebo behandelten Patienten auf.1

Über die gesamte Behandlungsdauer wurden Infektionen bei 52,8 % der mit Ixekizumab behandelten Patienten (49,6 pro 100 Patientenjahre) berichtet.1

Schwerwiegende Infektionen wurden bei 1,6 % der mit Ixekizumab behandelten Patienten (1,5 pro 100 Patientenjahre) berichtet.1

Die Infektionsraten, die in den klinischen Studien bei Plaque-Psoriasis, axialer Spondyloarthritis und Psoriasis-Arthritis beobachtet wurden, waren vergleichbar, mit Ausnahme der Nebenwirkungen1

  • Influenza und

  • Konjunktivitis,

die häufig bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis auftraten.1

Die vollständige Liste unerwünschter Arzneimittelwirkungen finden Sie in der Taltz Fachinformation. 1

Klinische Studien zu Psoriasis

Induktionsphase

Während der 12-wöchigen, primären, placebokontrollierten integrierten Analyse zu Psoriasis (UNCOVER-1, -2 und -3)

  • waren die meisten während der Behandlung aufgetretenen berichteten Infektionen von leichter bis mittelschwerer Ausprägung, führten nicht zum Absetzen der Behandlung und dauerten 1 bis 2 Wochen an,

  • waren bestimmte Infektionsraten in allen Behandlungsgruppen insgesamt vergleichbar,

  • waren die Inzidenzraten schwerwiegender Infektionen niedrig und in allen Behandlungsgruppen ähnlich und

  • gab es bei Patienten, die während dieser Phase mit Ixekizumab behandelt wurden, keine Berichte von

    • klinisch aktiver oder reaktivierter TB,

    • Herpes zoster oder

    • invasiven Pilzinfektionen.2

Integrierte Sicherheitsdaten

Es wurde eine integrierte Sicherheitsanalyse über 14 klinische Studien zu Plaque-Psoriasis von allen Ixekizumab-Expositionen bei Erwachsenen und Kindern mit Psoriasis durchgeführt (N = 6091; PY = 17.499,3; Stand März 2019). Der Anteil der Patienten mit

  • einer Infektion betrug 65,3 % [IR = 22,7/100 PY der Exposition].

  • schwerwiegender Infektion betrug 3,7 % [IR = 1,3/100 PY der Exposition] und

  • oraler Candidose betrug 2,3 % [IR = 0,8].

Die IR von Infektionen nahm mit längerer Expositionsdauer gegenüber Ixekizumab nicht zu.3

Klinische Studien zu Psoriasis-Arthritis

24-wöchige doppelblinde Behandlungsphase

In den 24-wöchigen doppelblinden Behandlungsphasen von SPIRIT-P1 und SPIRIT-P2

  • wurde eine ähnliche Erhöhung des Infektionsrisikos beobachtet wie bei vorherigen placebokontrollierten Studien mit Plaque-Psoriasis.

  • waren die am häufigsten berichteten Infektionen in beiden Studien Nasopharyngitis und Infektionen der oberen Atemwege.

  • wurden die meisten Infektionen als leicht oder mittelschwer gemeldet.

  • wurden in keiner der Studien Fälle invasiver Pilzinfektionen berichtet.

  • wurden in keiner der Studien Fälle aktiver oder reaktivierter Tuberkulose berichtet.4,5

Integrierte Sicherheitsdaten

Es wurde eine integrierte Sicherheitsanalyse über 4 klinische Studien zu Psoriasis-Arthritis von allen Ixekizumab-Expositionen bei Psoriasis-Arthritis durchgeführt (N = 1401; PY = 2228,6; Stand März 2019). Der Anteil der Patienten mit

  • einer Infektion betrug 54,2 % [IR = 34,1/100 PY der Exposition].

  • schwerwiegender Infektion betrug 2,0 % [IR = 1,3/100 PY der Exposition].

  • Candida-Infektionen betrug 3,2 % [IR = 2/100 PY der Exposition].

  • opportunistischen Infektionen (einschließlich orale Candidose, Candidose der Speiseröhre, Herpes Zoster und latente TB-Infektionen) betrug 6,1 % [IR = 3,9/100 PY der Exposition].6

Der Anteil der Patienten mit oraler Candida-Infektion betrug 1,1 % [IR = 0,7/100 PY der Exposition]. Der Anteil der Patienten mit Candidose der Speiseröhre betrug 0,1 % [IR = 0,1/100 PY der Exposition]6

Die IR von Infektionen nahm über die Zeit ab.6

Klinische Studien zu axialer Spondyloarthritis

In klinischen Studien zu axSpA (einschließlich AS/r-axSpA und nr-axSpA) wurden Infektionen bei Patienten, die mit Ixekizumab 80 mg Q4W behandelt wurden, gemeldet:

  • Infektionen der oberen Atemwege, einschließlich Nasopharyngitis, Pharyngitis und Infektionen der oberen Atemwege (sehr häufig; mit einer Häufigkeit von ≥ 10% gemeldet)

  • Tinea-Infektion (gelegentlich; mit einer Häufigkeit von ≥0,1% und <1% gemeldet)

  • Influenza (gelegentlich; mit einer Häufigkeit von ≥0,1% und <1% gemeldet)

  • Konjunktivitis (gelegentlich; mit einer Häufigkeit von ≥0,1% und <1% gemeldet)

  • Rhinitis (gelegentlich; mit einer Häufigkeit von <1% gemeldet)7

 

Doppelblinde Behandlungsphase über 16 Wochen in Studien zu AS/r-axSpA

In den doppelblinden Behandlungsphasen über 16 Wochen der Studien COAST-V und COAST-W,

  • war die Häufigkeit von während der Behandung aufgetretenen Infektionen unter Ixekizumab höher als unter Placebo

  • waren die meisten Infektionen leicht oder mittelschwer und

  • wurden 5 mit Infektionen zusammenhängende SAEs berichtet, keines davon führte zum Abbruch der Studie.8,9

Doppelblinde Behandlungsphase über 52 Wochen in der Studie zu nr-axSpA

In der COAST-X Studie waren die meisten Infektionen leicht bis mittelschwer und die häufigsten Infektionen waren Nasopharyngitis und Infektionen der oberen Atemwege (Tabelle 1).7,10

Tabelle 1. Zusammenfassung der Infektionen in der COAST-X Studie während der doppelblinden Behandlungsphase über 52 Wochen, Sicherheitspopulationa7,10


PBO
N = 104

IXE Q4W
N = 96

IXE Q2W
N = 102

Infektionen, n (%)

30 (29)

38 (40)

43 (42)

Leicht

24 (23)

20 (21)

29 (28)

Mittelschwer

6 (6)

17 (18)

13 (13)

Schwer

0 (1)

1 (1)

1 (1)

Die häufigsten Infektionen




Nasopharyngitis

8 (8)

18 (19)

16 (16)

URTI

4 (4)

4 (4)

6 (6)

Abbruch aufgrund von Infektion

0

0

0

Schwerwiegende Infektionen

0

1 (1)b

0

Opportunistische Infektionen


Orale Candidose

1 (1)

0

0

Herpes zoster

1 (1)

2 (2)

0

Reaktivierte TB

0

0

0

Abkürzungen: IXE Q2W = Ixekizumab 80 mg alle 2 Wochen; IXE Q4W = Ixekizumab 80 mg alle 4 Wochen; PBO = Placebo; TB = Tuberkulose; URTI = upper respiratory tract infection, Infektion der oberen Atemwege.

a Die Sicherheitspopulation ist definiert als alle Patienten, die mindestens eine Dosis der Studienmedikation erhalten haben.

b Erysipel.

Das oben erwähnte Dosierungsschema IXE Q2W stimmt nicht mit dem zugelassenen Dosierungsschema für axiale Spondyloarthritis in der Taltz Fachinformation überein. Bitte beachten Sie die Taltz Fachinformation für die zugelassene Dosierung.1

Integrierte Sicherheitsdaten

Es wurde eine integrierte Sicherheitsanalyse über 4 klinische Studien zu axSpA (einschließlich AS/r-axSpA und nr-axSpA) von allen Ixekizumab-Expositionen bei axSpA durchgeführt (N = 929; PY = 1336,2; Stand April 2019). Der Anteil der Patienten mit

  • einer Infektion betrug 51,5 % [IR = 35,8/100 PY der Exposition].

  • schwerwiegender Infektion betrug 1,8 % [IR = 1,3/100 PY der Exposition].

  • Candida-Infektionen betrug 2,4 % [IR = 1,6/100 PY der Exposition].

  • opportunistischen Infektionen (einschließlich orale Candidose, Candidose der Speiseröhre, Herpes Zoster und latente TB-Infektionen) betrug 2,5 % [IR = 1,7/100 PY der Exposition].6

Der Anteil der Patienten mit oraler Candida-Infektion betrug 0,1 % [IR = 0,1/100 PY der Exposition]. Der Anteil der Patienten mit Candidose der Speiseröhre betrug 0,3 % [IR = 0,2/100 PY der Exposition].6

Die IR von Infektionen nahm über die Zeit ab.6

Referenzen

1. Taltz [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.

2. Papp KA, Bachelez H, Blauvelt A, et al. Infections from seven clinical trials of ixekizumab, an anti-interleukin-17A monoclonal antibody, in patients with moderate-to-severe psoriasis. Br J Dermatol. 2017;177(6):1537-1551. http://dx.doi.org/10.1111/bjd.15723

3. Genovese MC, Kameda H, Rahman P, et al. Safety profile of ixekizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and psoriatic arthritis: integrated analysis of 18 clinical trials. Poster presented at: American College of Rheumatology/ARP; November 8-13, 2019; Atlanta, GA.

4. Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709

5. Nash P, Kirkham B, Okada M, et al. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):2317-2327. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31429-0

6. Genovese MC, Mysler E, Tomita T, et al. Safety of ixekizumab in adult patients with plaque psoriasis, psoriatic arthritis and axial spondyloarthritis: data from 21 clinical trials. Rheumatology (Oxford). Published online May 25, 2020. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keaa189

7. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

8. Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: sixteen-week results from a phase III randomized, double-blind, placebo controlled trial in patients with prior inadequate response to or intolerance of tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019;71(4):599-611. http://dx.doi.org/10.1002/art.40753

9. van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10163):2441-2451. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31946-9

10. Deodhar A, van der Heijde D, Gensler LS, et al. Ixekizumab for patients with non-radiographic axial spondyloarthritis (COAST-X): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2020;395(10217):53-64. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32971-X

Glossar

AS/r-axSpA = ankylosierende Spondylitis/röntgenologische axiale Spondyloarthritis

axSpA = axiale Spondyloarthritis

IR = Inzidenzrate

nr-axSpA = nicht-röntgenologische axiale Spondyloarthritis

PY = Patientenjahre (patient years)

SAE = schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (serious adverse event)

TB = Tuberkulose

Datum der letzten Prüfung: 2020 M07 13


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