Taltz® Ixekizumab

Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.

Taltz® (Ixekizumab): Daktylitis

Bei Patienten mit vorbestehender Daktylitis führte die Behandlung mit Ixekizumab Q4W zu einer Verbesserung der Daktylitis in Woche 24 im Vergleich zu Placebo.

Ausführliche Informationen

Im Vergleich zu Placebo gab es in Woche 24 sowohl in den Ixekizumab-Dosierungsgruppen als auch im aktiven Arm signifikant mehr Daktylitis-Responder (LDI-B = 0) (p≤0,001 für alle).1

In Woche 24 der SPIRIT-P2-Studie erreichten sowohl in der Ixekizumab-Q4W-Gruppe (p = 0,002) als auch in der Q2W-Gruppe mehr Patienten eine vollständige Abheilung der Daktylitis als unter Placebo.2

Eine integrierte Analyse der Studien SPIRIT-P1 und SPIRIT-P2 zeigte, dass signifikant mehr mit Ixekizumab als mit Placebo behandelte Patienten in Woche 24 eine Abheilung der Daktylitis aufwiesen.3

Das in dieser Stellungnahme erwähnte Dosierungsschema IXE Q2W entspricht nicht dem genehmigten Dosierungsschema für Psoriasis-Arthritis in der Fachinformation für Taltz. Informationen zur zugelassenen Dosierung finden Sie in der Taltz Fachinformation.4

Beschreibung der Ergebnismessungen zu Daktylitis

Daktylitis ist die Schwellung und Entzündung des gesamten Fingers oder Zehs.5

Der Schweregrad der Daktylitis wurde durch den LDI-B bewertet. Für jeden Finger oder Zeh, der daktylitisch ist, definiert durch eine minimale Zunahme des Umfangs des daktylitischen Fingers oder Zehs (A) um 10 % gegenüber dem kontralateralen Finger bzw. Zeh (B), wurde das Verhältnis (A/B) des Umfangs des betroffenen Fingers bzw. Zehs zum Umfang des Fingers oder Zehs an der gegenüberliegenden Hand oder am gegenüberliegenden Fuß gemessen. Das errechnete Verhältnis (A/B) wird dann um 1 subtrahiert, mit 100 multipliziert und dann mit einer Druckschmerz-Bewertung (C) von 0 (kein Druckschmerz) oder 1 (Druckschmerz) multipliziert. Die Ergebnisse jedes Fingers oder Zehs werden dann addiert, um die LDI-B-Gesamtpunktzahl zu erhalten.1,2

Die Studie SPIRIT-P1 umfasste eine Bewertung des LDI-B für Patienten mit Daktylitis bei Baseline als sekundären Endpunkt. Für Patienten mit Daktylitis und einem LDI-B >0 bei Baseline wurde eine Post-hoc-Analyse durchgeführt.1 Die Studie SPIRIT-P2 beinhaltete einen vordefinierten sekundären Endpunkt des LDI-B bei Patienten mit Daktylitis und einem LDI-B >0 bei Baseline.2

Ergebnisse der klinischen Dactylitis-Studie

Ergebnisse bis Woche 24

SPIRIT-P1

In der Studie SPIRIT-P1 hatten 38 % aller Patienten Daktylitis bei Baseline.1

Im Vergleich zu Placebo gab es in Woche 24 sowohl in den Ixekizumab-Dosierungsgruppen als auch im aktiven Arm (p≤0,001 für alle) signifikant mehr Responder (LDI-B = 0).1

Tabelle 1. Verbesserung der Daktylitis in der SPIRIT-1-Studie in den Wochen 12 und 241

 

PBO

IXE Q4W

IXE Q2W

ADA Q2W

Woche 12

N = 28

N = 39

N = 26

N = 18

LDI-B = 0, %

53,6

74,4

69,2

61,1

LS mediane Änderung (SE) gegenüber Baseline im LDI-B

-36,3 (10,3)

-72,8 (8,8)a

-63,9 (10,6)b

-62,1 (11,9)

Woche 24

N = 28

N = 39

N = 26

N = 18

LDI-B = 0, %

25,0

79,5a

76,9a

77,8a

LS mediane Änderung (SE) gegenüber Baseline im LDI-B

-33,7 (9,7)

-75,4 (8,1)a

-66,1 (9,8)c

-76,0 (10,9)a

Abkürzungen: ADA = Adalimumab; IXE = Ixekizumab; LDI-B = Leeds Dactylitis Index – Basic; LS = kleinste Quadrate; PBO = Placebo; Q2W = alle 2 Wochen; Q4W = alle 4 Wochen.

a p≤0,001 gegenüber PBO.

b p≤0,05 gegenüber PBO.

c p≤0,01 gegenüber PBO.

SPIRIT-P2

In der Studie SPIRIT-P2 hatten 17 % aller Patienten Daktylitis bei Baseline.2

In Woche 24 der SPIRIT-P2-Studie erreichten sowohl in der Ixekizumab-Q4W-Gruppe (p = 0,002) als auch in der Q2W-Gruppe mehr Patienten eine vollständige Abheilung der Daktylitis als unter Placebo.2 Ergebnisse siehe Tabelle 2.

Tabelle 2. Verbesserung der Daktylitis in der SPIRIT-P2-Studie in Woche 242

 

PBO
(N = 118)

IXE Q4W
(N = 122)

IXE Q2W
(N = 123)

LDI-B = 0, %a

21

75b

50

LS mediane Änderung (SE) gegenüber Baseline im LDI-Ba

-36,2 (8,4)

-34,7 (6,7)

-32,1 (6,7)

Abkürzungen: IXE = Ixekizumab; LDI-B = Leeds Dactylitis Index – Basic; LS = kleinste Quadrate (least-squares); PBO = Placebo; Q2W = alle 2 Wochen; Q4W = alle 4 Wochen.

a Bewertet bei Patienten mit einem LDI >0.

b p = 0,002 ggü. PBO.

In einer vorab festgelegten explorativen Analyse zeigte ein signifikant höherer Anteil der Patienten in der Ixekizumab-Q4W-Gruppe im Vergleich zu Placebo eine Abheilung der Daktylitis in Woche 16 (p<0,05) und in Woche 24 (p<0,01) (siehe Abbildung 1).2

Abbildung 1. Abheilung der Daktylitis in der Studie SPIRIT-P2 bis Woche 24 2

Abkürzungen: LDI-B = Leeds Dactylitis Index – Basic; Q2W = 80 mg alle 2 Wochen; Q4W = 80 mg alle 4 Wochen.
* p<0,05 gegenüber Placebo.
† 
p<0,01 gegenüber Placebo.

Ergebnisse in Woche 52

SPIRIT-P1

Insgesamt wurde bei den folgenden Patienten aus dem Verlängerungszeitraum mit einem LDI-B >0 bei Baseline in der Studie SPIRIT-P1 in Woche 52 eine vollständige Abheilung der Daktylitis erreicht:

  • 81 % der Patienten in der Ixekizumab-Q4W-Gruppe und

  • 75 % der Patienten in der Ixekizumab-Q2W-Gruppe.6

SPIRIT-P2

Im Verlängerungszeitraum der SPIRIT-P2-Studie wurde bei den folgenden Patienten mit einem LDI-B >0 bei Baseline in Woche 52 eine vollständige Abheilung der Daktylitis erreicht:

  • 21/28 (75,0 %) der Patienten in der Gruppe Ixekizumab Q4W/Ixekizumab Q4W und

  • 11/20 (55,0 %) der Patienten in der Gruppe Ixekizumab Q2W/Ixekizumab Q2W.7

Post-hoc-Ergebnisse der integrierten Analyse

Das integrierte Analyseset der Studien SPIRIT-P1 und SPIRIT-P2 bestand aus 679 Patienten. Von diesen hatten 23 % (n = 155 von 676) Daktylitis bei Baseline (LDI >0).5

Wie in Abbildung 2 dargestellt, zeigte eine integrierte Analyse der Studien SPIRIT-P1 und SPIRIT-P2, dass signifikant mehr Patienten, die mit Ixekizumab im Vergleich zu Placebo behandelt wurden, nach 24 Wochen größere mediane Verbesserungen gegenüber Baseline und der Rate der Abheilung der Daktylitis aufwiesen.3

Abbildung 2. Integrierter Datensatz für die klinischen Studien SPIRIT-P1 und SPIRIT-P2: LDI-B-Abheilung (LDI-B = 0) in Woche 24 bei Patienten mit Daktylitis (LDI-B >0) bei Baseline, NRI 3

Abkürzungen: LDI-B = Leeds Dactylitis Index – Basic; IXE Q2W = 80 mg Ixekizumab alle 2 Wochen nach 160 mg Anfangsdosis; IXE Q4W = 80 mg Ixekizumab alle 4 Wochen nach 160 mg Anfangsdosis; NRI = Non-Responder-Imputation; PBO = Placebo.

** p<0,001 gegenüber PBO.

Anwendungsgebiet

Ixekizumab, allein oder in Kombination mit Methotrexat, ist angezeigt für die Behandlung erwachsener Patienten mit aktiver Psoriasis- Arthritis, die unzureichend auf eine oder mehrere krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARD) angesprochen oder diese nicht vertragen haben.4

Referenzen

1. Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709

2. Nash P, Kirkham B, Okada M, et al. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomized, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):2317-2327. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31429-0

3. Combe B, Nash P, Adams D, et al. Integrated efficacy and safety results from SPIRIT-P1 and SPIRIT-P2, two phase 3 trials of ixekizumab for the treatment of psoriatic arthritis. Poster presented at: 26th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV); September 13-17, 2017; Geneva, Switzerland.

4. Taltz [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.

5. Gladman DD, Orbai AM, Klitz U, et al. Ixekizumab and complete resolution of enthesitis and dactylitis: integrated analysis of two phase 3 randomized trials in psoriatic arthritis. Arthritis Res Ther. 2019;21(1):38. http://dx.doi.org/10.1186/s13075-019-1831-0

6. Mease PJ, Okada M, Kishimoto M, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis: 52-week results from a phase 3 study (SPIRIT P1). Abstract presented at: European League Against Rheumatism (EULAR) Congress; June 8-11, 2016; London, England.

7. Genovese MC, Combe B, Kremer JM, et al. Safety and efficacy of ixekizumab in patients with PsA and previous inadequate response to TNF inhibitors: week 52 results from SPIRIT-P2. Rheumatology. 2018;57(11):2001-2011. http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/key182

8. Genovese M, Combe B, Kremer J, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis and previous inadequate response to TNF inhibitors: 52-week results from a phase 3 study. Poster presented at: 2018 Annual Meeting of the European League Against Rheumatism (EULAR); June 13-16, 2018; Amsterdam, Netherlands.

Glossar

ACR 20 = 20 % Verbesserung gegenüber Baseline im Index des American College of Rheumatology

bDMARD = biologisches krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum (biologic disease-modifying antirheumatic drug)

EQ-5D VAS = Europäische Lebensqualität – Visuelle Analogskala mit 5 Dimensionen

HAQ-DI = Health Assessment Questionnaire – Disability Index

LDI-B = Leeds Dactylitis Index – Basic

PsA = Psoriasis-Arthritis

Q2W = alle 2 Wochen

Q4W = alle 4 Wochen

TNF = Tumornekrosefaktor

VAS = Visuelle Analogskala

Anhang: Design der klinischen Studien

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Ixekizumab bei Patienten mit PsA wurde in den klinischen Studien SPIRIT-P1 und SPIRIT-P2 beurteilt. Das primäre Ziel in beiden Studien war der Anteil der Patienten, der nach 24 Wochen in der Ixekizumab-Gruppe im Vergleich zur Placebogruppe ACR 20 erreichte.1,2

Kurze Beschreibungen der klinischen Studien finden Sie in Abbildung 3 und Abbildung 4.

SPIRIT-P1 (N = 417) war eine 24-wöchige, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie mit einem aktiven Referenzarm bei Patienten mit aktiver PsA, die naiv gegenüber bDMARDs sind, mit einem offenen Verlängerungszeitraum von bis zu 3 Jahren.1

SPIRIT-P2 (N = 363) war eine 24-wöchige doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie bei Patienten mit aktiver PsA und unzureichendem Ansprechen auf oder Unverträglichkeit gegenüber TNF-Inhibitoren mit einem offenen Verlängerungszeitraum von bis zu 3 Jahren.2

Abbildung 3. Studiendesign von SPIRIT-P1, einschließlich des Verlängerungszeitraums bis Woche 526

Abkürzungen: ADA = 40 mg Adalimumab alle 2 Wochen (aktiver Referenzarm); IXE Q2W = 80 mg Ixekizumab alle 2 Wochen; IXE Q4W = 80 mg Ixekizumab alle 4 Wochen; PBO = Placebo alle 2 Wochen; RT = Rescue-Therapie.

Hinweis: Alle Ixekizumab-Patienten (die mit Ixekizumab in den Wochen 0, 16 oder 24 begannen) erhielten eine Anfangsdosis von 160 mg (in Form von 2 Injektionen), gefolgt von 80 mg Ixekizumab Q2W oder Q4W; die Kriterien für die Definition von Patienten mit unzureichendem Ansprechen waren den Prüfärzten gegenüber verblindet.

Plus RT bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen.

Abbildung 4. Studiendesign von SPIRIT-P2, einschließlich des Verlängerungszeitraums bis Woche 1568

Abkürzungen: IR = Patient mit unzureichendem Ansprechen (inadequate responder); IXE = Ixekizumab; IXE Q2W = 80 mg Ixekizumab alle 2 Wochen; IXE Q4W = 80 mg Ixekizumab alle 4 Wochen; PBO = Placebo; R = Randomisierung; SJC = Anzahl geschwollener Gelenke (swollen joint count); RT = Rescue-Therapie; TJC = Anzahl schmerzhafter Gelenke (tender joint count).
a
 Patienten mit unzureichendem Ansprechen in den IXE-Armen in Woche 16 behielten ihre IXE-Dosis bei, erhielten jedoch eine RT (Modifikationen der Hintergrundtherapie des Patienten).
b
 Patienten mit unzureichendem Ansprechen im PBO-Arm in Woche 16 wurden nach einer Anfangsdosis von 160 mg zu IXE Q2W + RT oder IXE Q4W + RT randomisiert. Responder erhielten das PBO weiterhin bis Woche 24.
c
 Patienten, die bis Woche 24 PBO erhielten, wurden nach einer Anfangsdosis von 160 mg zu IXE Q2W oder IXE Q4W randomisiert.
d
 Primärer Endpunkt.
e
Patienten, die in Woche 32 oder bei einem nachfolgenden Besuch keine Besserung der TJC sowie der SJC um mindestens 20 % gegenüber Baseline aufwiesen, wurden ausgeschlossen.

Datum der letzten Prüfung: 2019 M04 24

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