Taltz® Ixekizumab

Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.

Taltz® (Ixekizumab): Aufrechterhaltung der Wirksamkeit bei Psoriasis-Arthritis

In SPIRIT-P1 und -P2 zeigten mit Ixekizumab behandelte Patienten über 156 Wochen anhaltende Verbesserungen.

Allgemeine Informationen

  • Es gab zwei multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien (SPIRIT-P1 und SPIRIT-P2) und eine Studie mit einer 36-wöchigen, offenen Phase, gefolgt von einem randomisierten, doppelblinden Absetzungszeitraum (SPIRIT-P3), an denen insgesamt 1350 Patienten ab 18 Jahren mit aktiver PsA teilnahmen.

    • SPIRIT-P1 (n = 417) ist eine 24-wöchige, doppelblinde, placebokontrollierte Phase 3 Studie mit einem aktiven Kontrollreferenzarm bei bDMARD-naiven Patienten mit aktiver PsA. Die Verlängerungsphase betrug bis zu 3 Jahre.1

    • SPIRIT-P2 (n = 363) ist eine 24-wöchige doppelblinde, placebokontrollierte Phase 3 Studie bei Patienten mit aktiver PsA und unzureichendem Ansprechen oder Unverträglichkeit gegenüber dem TNF-Inhibitor. Die Verlängerungsphase betrug bis zu 3 Jahre.2

    • SPIRIT-P3 (n = 570) besteht aus einer offenen Phase von 36 Wochen, gefolgt von einem randomisierten doppelblinden Absetzungszeitraum von Woche 36 bis Woche 104. Diese Studie wird mit bDMARD-naiven Patienten durchgeführt.3,4

Beachten Sie, dass das in dieser Stellungnahme erwähnte Dosierungsschema IXE Q2W nicht dem genehmigten Dosierungsschema für Psoriasis-Arthritis entspricht. Informationen zur zugelassenen Dosierung finden Sie in der Fachinformation für Taltz.5

SPIRIT-P1: Ergebnisse über 156 Wochen

Von den 210 Patienten, die in Woche 0 (ITT) anfänglich auf Ixekizumab randomisiert wurden,

  • beendeten 125 Patienten (60 %) die 156-wöchige Behandlung.

  • brachen 27 Patienten die Behandlung aufgrund von unerwünschten Ereignissen ab.

  • 26 Patienten erfüllten die obligatorischen Abbruchkriterien, die definiert waren als keine Verbesserung von ≥ 20% bei TJC oder bei SJC in Woche 32 oder bei jeder nachfolgenden Studienvisite.6 

Bis Woche 156 zeigten die mit Ixekizumab behandelten Patienten anhaltende Verbesserungen (fehlende Daten wurden mittels NRI imputiert) bei Folgendem: 

  • ACR20, ACR50 und ACR70

  • PASI 75, PASI 90 und PASI 100

  • LDI-B (0)

  • LEI (0) und

  • HAQ-DI.6,7

Die beobachtete ACR20-Ansprechrate betrug 95 % für die Q4W-Gruppe und 88 % für die Q2W-Gruppe. Die NRI ACR20-Ansprechrate betrug in beiden Behandlungsarmen 51 %.7

SPIRIT-P2: Ergebnisse über 156 Wochen

Die Verbesserung der Anzeichen und Symptome von PsA hielt bei den Patienten, die 156 Wochen lang Ixekizumab Q4W oder Q2W erhielten, bis zu 3 Jahre an, gemessen anhand von Folgendem:

  • ACR20/50/70

  • PASI 75/90/100 (bei Patienten mit einem BSA-Score ≥ 3 % bei Baseline)

  • DAPSA-LDA oder DAPSA-Remission

  • modifizierter MDA (6 Enthesealpunkte)

  • LDI-B = 0 (bei Patienten mit einem LDI-B-Score > 0 bei Baseline) und

  • LEI = 0 (bei Patienten mit einem LEI-B-Score > 0 bei Baseline)8

Die Ergebnisse stimmten mit den Ansprechraten überein, die während früherer Behandlungsphasen von SPIRIT-P2 beobachtet wurden, und waren vergleichbar mit Langzeit-Ansprechraten bei Biologika-naiven Patienten in SPIRIT-P1.8

Integrierte Daten von SPIRIT-P1 und SPIRIT-P2: Verbesserung der ACR-Komponenten bis Woche 108

In SPIRIT-P1 und SPIRIT-P2 konnten vergleichbare Ansprechraten für ACR 20/50/70 bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis beobachtet werden, unabhängig davon, ob eine gleichzeitige Behandlung mit cDMARDs, einschließlich MTX, stattfand oder nicht.9

Bis Woche 108 wiesen Patienten, die in den Studien SPIRIT-P1 (bDMARD-naiv) und SPIRIT-P2 (zuvor unzureichendes Ansprechen auf TNF-Inhibitoren) Ixekizumab erhielten, ähnliche mittlere Veränderungen zum Ausgangswert für Folgendes auf:

  • TJC

  • SJC

  • PhyGA

  • PatGA

  • Schmerz-VAS

  • HAQ-DI und

  • CRP.10

SPIRIT-P3

SPIRIT-P3 ist eine Phase 3b Studie, in der Patienten mit aktiver PsA, die gegenüber bDMARDs naiv waren und zuvor auf mindestens ein cDMARD nicht ausreichend angesprochen hatten, nach einer Anfangsdosis von 160 mg eine offene Behandlung mit Ixekizumab 80 mg Q2W erhielten. Patienten, die zwischen den Wochen 36 und 64 3 Monate lang MDA erreichten, wurden randomisiert. Sie erhielten bis Woche 104 oder bis zum Rezidiv entweder weiterhin Ixekizumab Q2W oder wurden umgestellt auf Placebo. Während dieses doppelblinden Absetzungszeitraums wurden Patienten, die ein Rezidiv erlitten hatten, weil sie die MDA-Kriterien nicht mehr erfüllten, bis Woche 104 wieder auf Ixekizumab Q2W umgestellt.4,11

Die minimale Krankheitsaktivität wurde als Erfüllung von mindestens 5 der folgenden 7 Kriterien definiert:

  • TJC ≤ 1

  • SJC ≤ 1

  • PASI-Gesamtpunktzahl ≤ 1 oder BSA ≤ 3 %

  • VAS-Score für Schmerzen des Patienten ≤ 15

  • VAS-Score der globalen Krankheitsaktivität des Patienten ≤ 20

  • HAQ-DI ≤ 0,5 oder

  • schmerzhafte Enthesealpunkte ≤ 1.4,11

Von den 394 Patienten, die an der offenen Behandlungsphase von SPIRIT-P3 teilnahmen, erfüllten 158 (40 %) die MDA-Kriterien für 3 aufeinanderfolgende Monate zwischen den Wochen 36 und 64 und wurden randomisiert auf eine doppelblinde Behandlung mit Ixekizumab Q2W oder Placebo.11

  • Von den 158 Patienten, die die MDA-Kriterien erfüllten, erreichten 77 während der offenen Behandlung mit Ixekizumab Q2W VLDA, wobei alle 7 MDA-Komponenten erfüllt wurden.11

  • Von den 40 Patienten, die in der offenen Behandlungsphase VLDA erreichten und während des randomisierten Erhaltungszeitraums weiterhin Ixekizumab Q2W erhielten, blieb bei 30 MDA erhalten.11

  • Von den 38 Patienten, die in der offenen Behandlungsphase MDA (aber nicht VLDA) erreichten, blieb bei 19 MDA erhalten.11

References

1. Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709

2. Nash P, Kirkham B, Okada M, et al. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):2317-2327. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31429-0

3. A long-term efficacy and safety study of ixekizumab (LY2439821) in participants with active psoriatic arthritis (SPIRIT P3). ClinicalTrials.gov identifier: NCT02584855. Updated November 15, 2019. Accessed June 18, 2020. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02584855?term=SPIRIT-P3&rank=1

4. Coates LC, Pillai SG, Zhang L, et al. Continuing versus withdrawing ixekizumab in patients with psoriatic arthritis who achieved sustained minimal disease activity: results from the SPIRIT-P3 study. Poster presented at: Annual Meeting of the American College of Rheumatology; November 8-13, 2019; Atlanta, Georgia.

5. Taltz [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.

6. Chandran V, Fleischmann R, Lespessailles E, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis: three year results from a phase 3 study (SPIRIT-P1) [abstract]. Ann Rheum Dis. 2018;77(suppl 2):385. Annual European Congress of Rheumatology (EULAR 2018) abstract THU0333. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2018-eular.2137

7. Chandran V, Fleischmann R, Lespessailles E, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis: three year results from a phase 3 study (SPIRIT-P1). Poster presented at: 2018 Meeting of the European League Against Rheumatism (EULAR); June 13-16, 2018; Amsterdam, Netherlands.

8. Gratacos J, Turkiewicz A, Dokoupilova E, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with psoriatic arthritis and inadequate response to TNF inhibitors: three year results from a phase 3 study (SPIRIT-P2). Paper presented at: European League Against Rheumatism (Virtual); June 3-6, 2020.

9. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

10. Turkiewicz A, Sprabery AT, Gellett AM, et al. Ixekizumab demonstrates consistent improvement to week 108 in psoriatic arthritis across individual ACR components for patients naive to biologic DMARDs or with previous inadequate response to TNF inhibitors. Poster presented at: American College of Rheumatology/ARP; November 8-13, 2019; Atlanta, GA.

11. Coates L, Pillai S, Hufford M, et al. Withdrawal of ixekizumab results in loss of efficacy in multiple clinical domains in patients with psoriatic arthritis who had achieved minimal disease activity: results from the SPIRIT-P3 study. Poster presented at: Annual Meeting of the American College of Rheumatology; November 8-13, 2019; Atlanta, Georgia.

12. van der Heijde D, Gladman DD, Kishimoto M, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis: 52-week results from a phase III study (SPIRIT-P1). J Rheumatol. 2018;45(3):367-377. http://dx.doi.org/10.3899/jrheum.170429

13. Genovese MC, Combe B, Kremer JM, et al. Safety and efficacy of ixekizumab in patients with PsA and previous inadequate response to TNF inhibitors: week 52 results from SPIRIT-P2. Rheumatology. 2018;57(11):2001-2011. http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/key182

Glossar

ACR = American College of Rheumatology

ACR 20 = Verbesserung um 20 % gegenüber dem Ausgangswert im American College of Rheumatology Index

ACR50 = Verbesserung um 50 % gegenüber dem Ausgangswert im American College of Rheumatology Index

ACR70 = Verbesserung um 70 % gegenüber dem Ausgangswert im American College of Rheumatology Index

AE = unerwünschtes Ereignis (adverse event)

bDMARD = biologisches krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum (biologic disease-modifying antirheumatic drug)

BSA = Körperoberfläche (body surface area)

cDMARD = konventionelles krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum (conventional disease-modifying antirheumatic drug)

CRP = C-reaktives Protein

DAPSA = Krankheitsaktivität bei Psoriasis-Arthritis (disease activity in psoriatic arthritis)

HAQ-DI = Health Assessment Questionnaire – Disability Index

ITT = Intent-to-Treat (Behandlungsabsicht)

LDA = geringe Krankheitsaktivität (low disease activity)

LDI-B = Leeds Dactylitis Index – Basic

LEI = Leeds Enthesitis Index

MDA = minimale Krankheitsaktivität (minimal disease activity)

NRI = Imputation von Nicht-Respondern (nonresponder imputation)

PASI = Psoriasis Area and Severity Index

PASI 75 = Verbesserung um 75 % gegenüber Baseline im Psoriasis Area and Severity Index

PASI 90 = Verbesserung um 90 % gegenüber Baseline im Psoriasis Area and Severity Index

PASI 100 = Verbesserung um 100 % gegenüber Baseline im Psoriasis Area and Severity Index

PatGA = Gesamtbeurteilung durch den Patienten (Patient’s Global Assessment)

PhyGA = Gesamtbeurteilung durch den Arzt (Physician Global Assessment)

PsA = Psoriasis-Arthritis

Q2W = alle 2 Wochen

Q4W = alle 4 Wochen

SJC = Anzahl geschwollener Gelenke (swollen joint count)

TJC = Anzahl schmerzhafter Gelenke (tender joint count)

TNF = Tumornekrosefaktor

VAS = Visuelle Analogskala

VLDA = sehr geringe Krankheitsaktivität (Very Low Disease Activity) 

Anhang: Designs der klinischen Studie

Hinweis: Das Dosierungsschema IXE Q2W stimmt nicht mit dem genehmigten Dosierungsschema für Psoriasis-Arthritis überein. Informationen zur zugelassenen Dosierung finden Sie in der Fachinformation für Taltz.5

Abbildung 1. Studiendesign von SPIRIT-P1: Doppelblinde Behandlungs- und Verlängerungsphasen1,12

Abkürzungen: ADA = Adalimumab; IR = Patient mit unzureichendem Ansprechen (inadequate responder); IXE = Ixekizumab; Q2W = alle 2 Wochen; Q4W = alle 4 Wochen; SJC = Anzahl geschwollener Gelenke (swollen joint count); TJC = Anzahl schmerzhafter Gelenke (tender joint count).

a Alle IR (bestimmt durch vorgegebene, verblindete TJC- und SJC-Kriterien) in Woche 16 erhielten eine Rescue-Therapie und wurden in Woche 24 als Non-Responder analysiert. Placebo-IR erhielten ihre erste IXE-Dosis in Woche 16, während ADA-IR eine 8-wöchige Placebo-Auswaschphase vor Beginn der ersten IXE-Dosis in Woche 24 hatten.
b
Patienten, die in Woche 32 oder bei einer beliebigen nachfolgenden Studienvisite nicht eine Verbesserung um ≥ 20 % gegenüber dem Ausgangswert sowohl in der TJC als auch in der SJC aufwiesen, mussten die Studie abbrechen.

Hinweise:
Adalimumab repräsentiert einen aktiven Kontrollreferenzarm. Die Studie war nicht darauf ausgelegt, die Gleichwertigkeit oder Nichtunterlegenheit aktiver Behandlungsgruppen untereinander zu testen, einschließlich IXE vs. ADA.
Von den Patienten auf, die IXE Q2W erhielten (n = 103), traten 96 in die Verlängerungsphase mit IXE Q2W ein. Von den Patienten mit IXE Q4W (n = 107) traten 97 in die Verlängerungsphase mit IXE Q4W ein.

Abbildung 2. Studiendesign von SPIRIT-P2: Doppelblinde Behandlungs- und Verlängerungsphasen2,13

Abkürzungen: IR = Patient mit unzureichendem Ansprechen (inadequate responder); IXE = Ixekizumab; Q2W = alle 2 Wochen; Q4W = alle 4 Wochen; SJC = Anzahl geschwollener Gelenke (swollen joint count); TJC = Anzahl schmerzhafter Gelenke (tender joint count).

a Alle IRs (bestimmt durch vorgegebene, verblindete TJC- und SJC-Kriterien) in Woche 16 erhielten eine Rescue-Therapie und wurden in Woche 24 als Non-Responder analysiert. Placebo-IRs erhielten ihre erste IXE-Dosis in Woche 16.
b
Patienten, die in Woche 32 oder bei einer beliebigen nachfolgenden Studienvisite nicht eine Verbesserung um ≥ 20 % gegenüber dem Ausgangswert sowohl in der TJC als auch in der SJC aufwiesen, mussten die Studie abbrechen.

Hinweise: Von den Patienten, die anfänglich zu IXE Q2W randomisiert wurden (n = 123), traten 107 in die Verlängerungsphase für IXE Q2W ein. Von den Patienten, die anfänglich zu IXE Q4W randomisiert wurden (n = 122), traten 111 in die Verlängerungsphase für IXE Q4W ein.

Abbildung 3. Klinisches Studiendesign von SPIRIT-P34

Abkürzungen: IXE = Ixekizumab; MDA = minimale Krankheitsaktivität (minimal disease activity); PBO = Placebo; Q2W = alle 2 Wochen; SJC = Anzahl geschwollener Gelenke (swollen joint count); TJC = Anzahl schmerzhafter Gelenke (tender joint count).

Die Patienten mussten die Studie abbrechen, wenn sie in Woche 24 oder bei einer beliebigen nachfolgenden Studienvisite bis Woche 104 keine TJC- und SJC-Verbesserung von ≥ 20 % zeigten, außer vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zur Studienvisite nach einem Rezidiv bei Patienten, die zum doppelblinden Absetzungszeitraum randomisiert wurden.
b
Zwischen der 36. und 64. Woche wurden Patienten, die die MDA-Kriterien für ≥ 4 Studienvisiten über 3 aufeinanderfolgende Monate erreichten, 1:1:1 zum IXE Q2W- oder IXE Q2W-Absetzungszeitraum randomisiert. Patienten, die zum IXE Q2W-Absetzungszeitraum randomisiert wurden, erhielten PBO.
Patienten, die bis Woche 64 die Randomisierungskriterien nicht erfüllten, erhielten weiterhin IXE Q2W bis Woche 104.
d
Patienten, die ein Rezidiv erlitten hatten, weil sie die MDA-Kriterien nicht mehr erfüllten, erhielten IXE Q2W bis Woche 104.

Datum der letzten Prüfung: 2020 M07 28


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