Diese Stellungnahme enthält Informationen zum Dosierschema IXEQ2W und der kombinierten Anwendung von Ixekizumab mit anderen cDMARDs außer MTX, welches nicht der Taltz Fachinformation entspricht. Bitte beachten Sie daher die Fachinformation von Taltz.

SPIRIT-P1 (N = 417) ist eine 24-wöchige, doppelblinde, Placebo und aktiv kontrollierte Phase 3 Studie bei Patienten mit aktiver Psoriasis-Arthritis ohne vorherige Therapie mit bDMARDs (bDMARD-naiv), mit einer Verlängerungsphase bis zu 3 Jahren.1

SPIRIT-P2 (N=363)  ist eine 24-wöchige, doppelblinde, placebokontrollierte Phase 3 Studie bei Patienten mit aktiver Psoriasis-Arthritis und unzureichendem Ansprechen oder Unverträglichkeit gegenüber TNF-Inhibitoren, mit einer Verlängerungsphase bis zu 3 Jahren.2

Die während der klinischen Studien erlaubten cDMARDs waren MTX, Leflunomid, Sulfasalazin oder Hydroxychloroquin. Patienten mussten für mindestens 12 Wochen vor Baseline und auf einer stabilen Dosis für mindestens 8 Wochen vor Baseline wie folgt behandelt worden sein

• orales oder parenterales MTX (10-25 mg/Woche)
• Leflunomid (20 mg/Tag)
• Sulfasalazin (bis zu 3 g/Tag), oder
• Hydroxychloroquin (bis zu 400 mg/Tag).1,2

SPIRIT-P1 schloss Patienten ein, welche cDMARD-naiv waren, in der vorherigen Therapie ein cDMARD erhalten hatten oder bei Studienbeginn ≤1 cDMARD erhielten. SPIRIT-P2 umfasste Patienten, die im Vorfeld mit einem oder mehreren cDMARDs behandelt worden waren oder bei Studienbeginn eine Therapie mit ≤1 cDMARD erhielten.1,2

Begleittherapie mit cDMARDs in SPIRIT-P1 zeigt die Verteilung der Patienten mit cDMARDs als Begleittherapie in den Behandlungsarmen der SPIRIT-P1 Studie. Wie in der Tabelle gezeigt, stellt MTX den größten Prozentsatz an Patienten mit begleitender Anwendung von cDMARDs dar.3

In SPIRIT-P1 zeigte Ixekizumab Wirksamkeit bei der Verbesserung der Zeichen und Symptome der PsA und verlangsamtes strukturelles Fortschreiten bei bDMARD-naiven Patienten im Verhältnis zu Placebo, unabhängig von der begleitenden cDMARD Therapie. Die Inzidenz von TEAEs, SAEs und AEs, welche zu einem Absetzen führten, waren ähnlich zu Placebo über alle Behandlungsgruppen hinweg, mit oder ohne begleitende Anwendung von cDMARDs oder MTX.3 

Das primäre Ziel der Studie war die Beurteilung, ob Ixekizumab Q2W oder Ixekizumab Q4W gegenüber Placebo in der Behandlung von PsA bei Patienten mit einem unzureichenden Ansprechen, Verlust der Wirksamkeit oder Intoleranz gegenüber TNF-Inhibitoren überlegen war, gemessen anhand des ACR20-Werts in Woche 24.2

Bei Studienbeginn erhielten 185 (51%) Patienten cDMARDs als Begleitmedikation, wobei 149 dieser Patienten MTX erhielten. Patienten in dieser Studie wurden nicht nach cDMARD Therapie innerhalb der Behandlungsarme stratifiziert.4 

In der SPIRIT-P2 Studie waren die Ansprechraten für ACR20, ACR50 und MDA bei den mit Ixekizumab behandelten Patienten signifikant höher als bei Placebo, unabhängig von der cDMARD Begleitmedikation. TEAEs, SAEs oder Abbrüche aufgrund von AEs waren mit der Gesamtstudienpopulation vergleichbar.5

Eine Post-Hoc-Analyse der Daten aus SPIRIT-P1 und SPIRIT-P2 bewertete die Sicherheit und Wirksamkeit der Ixekizumab Behandlung bis zu 3 Jahre in Untergruppen von Patienten

• ohne cDMARD-Anwendung in 3 Jahren (Ixekizumab-Monotherapie)
• unter Anwendung von MTX ohne Unterbrechung über 14 Tage oder länger, und
• unter gleichzeitiger Anwendung eines cDMARD, einschließlich Methotrexat, Sulfasalazin, Leflunomid, Cyclosporin oder Hydroxychloroquin, ohne Unterbrechung über 14 Tage oder länger.6

Insgesamt zeigten Patienten, die in SPIRIT-P1 und SPIRIT-P2 Ixekizumab erhielten, Verbesserungen bei allen bewerteten Wirksamkeitsergebnissen (ACR 20/50/70, PASI 75/90/100 und HAQ-DI-Ansprechraten) über 156 Wochen. Die Ansprechraten waren ähnlich, unabhängig von einer Methotrexat-Begleittherapie oder anderen cDMARD-Anwendungen.6

ACR20 = 20% Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert gemäß American College of Rheumatology Index

ACR50 = 50% Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert gemäß American College of Rheumatology Index

ACR70 = 70% Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert gemäß American College of Rheumatology Index

AE = adverse event; unerwünschtes Ereignis

bDMARD = biologic disease-modifying antirheumatic drug; biologisches krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum

cDMARD = conventional disease-modifying antirheumatic drug; konventionelles krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum

HAQ-DI = Health Assessment Questionnaire-Disability Index

IXE = Ixekizumab

MDA = minimal disease activity; minimale Krankheitsaktivität

MTX = Methotrexat

PASI 75 = 75% Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert gemäß Psoriasis Area and Severity Index

PASI 90 = 90% Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert gemäß Psoriasis Area and Severity Index

PASI 100 = 100% Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert gemäß Psoriasis Area and Severity Index

PBO = Placebo

PsA = Psoriasis Arthritis

Q2W = alle 2 Wochen

Q4W = alle 2 Wochen

SAE = serious adverse event; schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis

TEAE = treatment-emergent adverse event; während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis

TNF = Tumornekrosefaktor