Strattera® (atomoxetin): Nebenwirkungen

Kinder und Jugendliche

Zusammenfassung des Nebenwirkungsprofils

In pädiatrischen placebokontrollierten Studien sind die häufigsten Nebenwirkungen unter Atomoxetin Kopfschmerzen, abdominelle Schmerzen¹ und verminderter Appetit und wurden für entsprechend 19%, 18% bzw. 16% der Patienten berichtet. Sie führen aber nur selten zu einem Absetzen des Arzneimittels (die Abbruchquote beträgt 0,1% für Kopfschmerzen, 0,2% wegen abdomineller Beschwerden und 0,0% wegen verminderten Appetits). Abdominelle Beschwerden und verminderter Appetit sind üblicherweise vorübergehend.

Verbunden mit vermindertem Appetit kam es bei einigen Patienten bei Therapiebeginn zu einer Wachstumsverzögerung in Bezug auf Gewichts- und Größenzunahme. Nach einer anfänglichen Gewichts- und Wachstumsverzögerung normalisierten sich im Durchschnitt Gewicht und Größe bei Patienten, die mit Atomoxetin behandelt werden, in der Langzeitbehandlung entsprechend der Vorhersage anhand der Daten der Gesamtgruppe bei Studienbeginn.

Übelkeit, Erbrechen und Schläfrigkeit² traten bei 10 % bis 11 % der Patienten auf, vor allem während des ersten Therapiemonats. Allerdings waren diese Vorfälle nur leicht bis mäßig ausgeprägt und vorübergehend, und es kam nicht zu einer signifikanten Zahl von Therapieabbrüchen (Abbruchraten ≤ 0,5 %).

In placebokontrollierten Studien mit Kindern und Erwachsenen zeigten Atomoxetin-Patienten im Vergleich zu Placebo-Patienten eine Erhöhung der Herzfrequenz sowie Anstiege des systolischen und des diastolischen Blutdrucks.

Aufgrund seiner Wirkung auf den noradrenergen Tonus wurden bei Atomoxetin-Patienten orthostatische Hypotonie (0,2%) und Ohnmacht (0,8%) berichtet. Atomoxetin sollte bei Patienten, die zu Hypotonie neigen, mit Vorsicht eingesetzt werden.

Die Tabelle auf Seite 5 zu Nebenwirkungen basiert auf den unerwünschten Ereignissen und den Ergebnissen von Laboruntersu- chungen aus klinischen Studien sowie auf Spontanberichten über Kinder und Jugend- liche nach der Markteinführung.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen

Häufigkeitseinteilung: Sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100 bis <1/10), gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100), selten (≥1/10.000 bis <1/1.000), sehr selten (<1/10.000).

Systemorganklasse	Sehr häufig 1/10	Häufig 1/100 bis <1/10	Gelegentlich 1/1.000 bis < 1/100	Selten 1/10.000 bis <1/1.000
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen	Verminderter Appetit.	Anorexie (Appetitlosigkeit).
Psychiatrische Erkrankungen		Reizbarkeit, Stimmungs-schwankungen, Schlaflosigkeit3 Agitiertheit, Angst, Depression und depressive Verstimmung, Tics.	Suizidale Verhaltens- weisen, Aggression, Feindseligkeit, emotionale Labilität, Psychose (einschließlich Halluzinationen).
Erkrankungen des Nervensystems	Kopfschmerzen, Schläfrigkeit2.	Schwindel.	Ohnmacht, Zittern, Migräne, Parästhesie, Hypästhesie, Krampfanfall.
Augenerkrankungen		Mydriasis.	Verschwommenes Sehen
Herzerkrankungen			Palpitationen, Sinustachykardie, QT-Intervall-Verlängerung.
Gefäßerkrankungen				Raynaud-Syndrom.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums			Dyspnoe
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts	Abdominelle Schmerzen1, Erbrechen, Übelkeit.	Verstopfung, Dyspepsie.
Leber- und Gallenerkrankungen			Erhöhung des Bilirubins im Blut.	Erhöhte Leberwerte, Ikterus, Hepatitis, Leberschäden, akutes Leberversagen.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes		Dermatitis, Pruritus, Hautausschlag.	Vermehrtes Schwitzen, allergische Reaktionen.
Erkrankungen der Nieren und Harnwege				Verzögerte Blasenentleerung, Harnverhalt.
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse				Priapismus, Schmerzen am männlichen Genitale.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort		Müdigkeit, Lethargie, Brustschmerzen.	Kraftlosigkeit.
Untersuchungen	Erhöhter Blutdruck 4, erhöhte Herzfrequenz 4.	Gewichtsverlust.

¹ beinhaltet auch Oberbauchschmerzen, Magen-, Bauch- und epigastrische Beschwerden

² beinhaltet auch Sedierung.

³ beinhaltet Einschlafstörung, Durchschlafstörung und frühmorgendliches Erwachen.

⁴ Befunde bei Herzfrequenz und Blutdruck basieren auf gemessenen Vitalparametern.

Bei Patienten mit langsamer CYP2D6-Verstoffwechselung ("poor metaboliser"- PM):

Die folgenden unerwünschten Ereignisse traten bei mindestens 2 % der Patienten mit langsamer CYP2D6-Verstoffwechselung (PM = „poor metaboliser“) auf und waren bei PMs statistisch signifikant häufiger als bei Patienten mit normal ausgeprägter CYP2D6-Verstoffwechselung (EM = „extensive metaboliser“): Verminderter Appetit (24,1 % der PMs, 17,0 % der EMs); Schlaflosigkeit, kombiniert (beinhaltet Schlaflosigkeit, Durchschlafstörung und Einschlafstörung, 14,9 % der PMs, 9,7 % der EMs); Depression, kombiniert (beinhaltet Depression, Major-Depression, depressive Symptome, depressive Verstimmung und Dysphorie, (6,5 % der PMs, 4,1 % der EMs); Gewichtsverlust (7,3 % der PMs, 4,4 % der EMs), Obstipation (6,8 % der PMs, 4,3 % der EMs); Tremor (4,5 % der PMs, 0,9 % der EMs); Sedierung (3,9 % der PMs, 2,1 % der EMs); wunde Stellen (3,9 % der PMs, 1,7 % der EMs); Enuresis (3,0 % der PMs, 1,2 % der EMs); Konjunktivitis (2,5 % der PMs, 1,2 % der EMs); Ohnmacht (2,5 % der PMs, 0,7 % der EMs); frühmorgendliches Erwachen (2,3 % der PMs, 0,8 % der EMs); Mydriasis (2,0 % der PMs, 0,6 % der EMs). Das folgende Ereignis erfüllt nicht die oben genannten Kriterien, ist aber erwähnenswert: generalisierte Angststörung (0,8 % der PMs, 0,1 % der EMs). Zusätzlich war bei PM-Patienten in Studien mit einer Dauer von bis zu 10 Wochen der Gewichtsverlust stärker ausgeprägt (im Mittel 0,6 kg bei EMs und 1,1 kg bei PMs).

Erwachsene

Zusammenfassung des Nebenwirkungsprofils

In klinischen ADHS-Studien bei Erwachsenen war die Häufigkeit von Nebenwirkungen während der Behandlung mit Atomoxetin in den folgenden Systemorganklassen am höchsten: Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, des Nervensystems und psychische Störungen. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (≥ 5%) waren verminderter Appetit (14,9%), Schlaflosigkeit (11,3%), Kopfschmerzen (16,3%), Mundtrockenheit (18,4%) und Übelkeit (26,7%). Die Mehrheit dieser Ereignisse war leicht oder mittelgradig und die am häufigsten berichteten schweren Nebenwirkungen waren Übelkeit, Schlaflosigkeit, Müdigkeit und Kopfschmerzen. Falls bei Erwachsenen Beschwerden wie Harnverhalt oder verzögerte Blasenentleerung auftreten, sollte ein möglicher Zusammenhang mit der Atomoxetinanwendung erwogen werden.

Die Tabelle auf Seite 6 zu Nebenwirkungen basiert auf den unerwünschten Ereignissen und den Ergebnissen von Laboruntersu- chungen aus klinischen Studien sowie auf Spontanberichten über Erwachsene nach der Markteinführung.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen bei Erwachsenen

Häufigkeitseinteilung: Sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100 bis <1/10), gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100), selten (≥1/10.000 bis <1/1.000), sehr selten (<1/10.000).

Systemorganklasse	Sehr häufig 1/10	Häufig 1/100 bis <1/10	Gelegentlich 1/1.000 bis < 1/100	Selten 1/10.000 bis <1/1.000
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen	Verminderter Appetit.
Psychiatrische Erkrankungen	Schlaflosigkeit2.	Agitiertheit, reduzierte Libido, Schlafstörungen, Depression und depressive Verstimmung, Angst.	Suizidale Verhaltensweisen, Aggression, Feindseligkeit und emotionale Labilität, Ruhelosigkeit, Tics.	Psychose (einschließlich Halluzinationen).
Erkrankungen des Nervensystems	Kopfschmerzen.	Schwindel, Dysgeusie, Parästhesie, Schläfrigkeit (einschließlich Sedierung), Zittern.	Ohnmacht, Migräne, Hypästhesie.	Krampfanfall.
Augenerkrankungen			Verschwommenes Sehen
Herzerkrankungen		Palpitation, Tachykardie.	QT-Intervall-Verlängerung.
Gefäßerkrankungen		Hitzewallungen.	Kältegefühl in den Extremitäten.	Raynaud-Syndrom.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums			Dyspnoe
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts	Mundtrockenheit, Übelkeit.	Abdominelle Schmerzen1, Verstopfung, Dyspepsie, Blähungen, Erbrechen.
Leber- und Gallenerkrankungen				Erhöhte Leberwerte, Ikterus, Hepatitis, Leberschäden, akutes Leberversagen, Erhöhung des Bilirubins im Blut.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes		Dermatitis, vermehrtes Schwitzen, Hautausschlag.	Allergische Reaktionen4, Pruritus, Urtikaria.
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen			Muskelkrämpfe.
Erkrankungen der Nieren und Harnwege		Dysurie, Pollakisurie, verzögerte Blasenentleerung, Harnverhalt.	Verstärkter Harndrang.
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse		Dysmenorrhoe, Ejakula- tionsstörungen, erektile Dysfunktion, Prostatitis, Schmerzen am männlichen Genitale.	Ejakulationsversagen, un- regelmäßige Menstruation, veränderter Orgasmus.	Priapismus.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort		Asthenie, Müdigkeit, Lethargie, Schüttelfrost, Gefühl der inneren Unruhe, Reizbarkeit, Durst.	Kältegefühl, Brustschmerzen
Untersuchungen	Erhöhter Blutdruck3, erhöhte Herzfrequenz3.	Gewichtsabnahme.

¹ beinhaltet auch Oberbauchschmerzen, Magen-, Bauch- und epigastrische Beschwerden.

² beinhaltet Einschlafstörung, Durchschlafstörung und frühmorgendliches Erwachen.

³ Befunde bei Herzfrequenz und Blutdruck basieren auf gemessenen Vitalparametern.

⁴ beinhaltet anaphylaktische Schocks und angioneurotisches Ödem.

Bei Patienten mit langsamer CYP2D6-Ver- stoffwechselung („poor metaboliser‘‘ – PM)

Die folgenden Nebenwirkungen traten bei mindestens 2 % der Patienten mit langsamer CYP2D6-Verstoffwechselung (PM = „poor metaboliser“) auf und waren statistisch signifikant häufiger als bei Patienten mit normalem CYP2D6-Stoffwechsel (EM = „extensive metaboliser“): Verschwommenes Sehen(3,9 % der PMs, 1,3 % der EMs), Mundtrockenheit (34,5 % der PMs, 17,4 % der EMs), Verstopfung (11,3 % der PMs, 6,7 % der EMs), Gefühl der inneren Unruhe (4,9 % der PMs, 1,9 % der EMs), verminderter Appetit (23,2 % der PMs, 14,7 % der EMs), Zittern (5,4 % der PMs, 1,2 % der EMs), Schlaflosigkeit (19,2 % der PMs, 11,3 % der EMs), Schlafstörungen (6,9 % der PMs, 3,4 % der EMs), Durchschlafstörung (5,4 % der PMs, 2,7 % der EMs), frühmorgendliches Erwachen (3 % der PMs, 0,9 % der EMs), Harnverhalt (5,9 % der PMs, 1,2 % der EMs), erektile Dysfunktion (20,9 % der PMs, 8,9 % der EMs), Ejakulationsstörungen (6,1 % der PMs, 2,2 % der EMs), vermehrtes Schwitzen (14,8 % der PMs, 6,8 % der EMs), Kältegefühl in den Extremitäten (3 % der PMs, 0,5 % der EMs).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung anzuzeigen:

Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

Abt. Pharmakovigilanz

Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3 D-53175 Bonn

Website: http://www.bfarm.de

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