Information gemäß Fachinformation 

Infektionen in klinischen Studien zu Alopecia Areata

• 36-wöchige placebokontrollierte Phase
• Erweiterte BARI AA-Analysepopulation
  • COVID-19 Infektionen
• Harnwegsinfektionen
  • 36-wöchige placebokontrollierte Phase
  • All BARI AA-Analysepopulation

Kriterien und Vorgehensweise in den klinischen Studien im Zusammenhang mit Infektionen

• Ausschlusskriterien hinsichtlich Infektionen in klinischen Studien
• Infektionen während klinischer Studien

Weitere Informationen zu bestimmten Infektionen

Referenzen

Sicherheitsdatensätze

Baricitinib ist im Vergleich zu Placebo mit einer erhöhten Infektionsrate wie etwa Infektionen der oberen Atemwege verbunden.1

Basierend auf den integrierten Daten aus klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis, atopischer Dermatitis und Alopecia areata, waren die Infektionen meist von leichtem bis mäßigem Schweregrad. In Studien, die beide Dosierungen einschlossen, wurden Infektionen bei 31,0 %, 25,7 % und 26,7 % der Patienten in der 4 mg, 2 mg bzw. der Placebo-Gruppe berichtet.1

Bei Patienten mit aktiven, chronischen oder wiederkehrenden Infektionen sollten vor Therapiebeginn die Risiken und Vorteile einer Behandlung mit Baricitinib sorgfältig abgewogen werden.1

Falls sich eine Infektion entwickelt, ist der Patient sorgfältig zu überwachen und die Therapie mit Baricitinib vorübergehend zu unterbrechen, sollte der Patient auf eine Standardtherapie nicht ansprechen. Die Behandlung darf erst wieder begonnen werden, nachdem die Infektion ausgeheilt ist. 1

Eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1 x 10⁹ Zellen/l, eine absolute Lymphozytenzahl (ALC) < 0,5 x 10⁹ Zellen/l und ein Hämoglobinwert < 8 g/dl wurden in klinischen Studien berichtet.1

Bei Patienten mit

• einer absoluten Lymphozytenzahl (ALC) von weniger als 0,5 × 10⁹ Zellen/l,
• einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) von weniger als 1 × 10⁹ Zellen/l oder
• einem Hämoglobinwert unter 8 g/dl

sollte eine Therapie nicht begonnen werden. Die Behandlung kann eingeleitet werden, sobald sich die Werte über diese Grenzwerte hinaus verbessert haben.1

Die Patienten sollten vor Beginn einer Therapie auf Tuberkulose (TB) getestet werden.1

• Baricitinib sollte nicht bei Patienten mit aktiver TB angewendet werden.1
• Bei Patienten mit zuvor unbehandelter latenter TB ist vor der Einleitung der Behandlung eine Anti-TB-Therapie in Betracht zu ziehen.1

Virusreaktivierungen, einschließlich Fälle der Reaktivierung von Herpes-Viren (z. B. Herpes zoster, Herpes simplex), wurden in klinischen Studien berichtet. In klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis wurde bei Patienten ab 65 Jahren, die vorher bereits sowohl mit biologischen als auch mit konventionellen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) behandelt wurden, Herpes zoster häufiger berichtet.1

Falls ein Patient Herpes zoster entwickelt, sollte die Behandlung mit Baricitinib vorübergehend unterbrochen werden, bis die Infektion abgeklungen ist.1

Vor Beginn einer Therapie mit Baricitinib sollte ein Screening auf eine Virushepatitis entsprechend der klinischen Leitlinien durchgeführt werden.1

• Patienten mit nachweislich aktiver Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion waren von den klinischen Studien ausgeschlossen.1
• Patienten, die für Hepatitis-C-Antikörper positiv, aber für Hepatitis-C-Virus-RNA negativ waren, konnten an den Studien teilnehmen.1
• Patienten mit Hepatitis-B-Oberflächen-Antikörpern und Hepatitis-B-Kern-Antikörpern, aber ohne Hepatitis-B-Oberflächen-Antigen, konnten ebenfalls an den Studien teilnehmen. Solche Patienten sollten auf die Expression von Hepatitis-B-Virus(HBV)-DNA überwacht werden.1
• Falls HBV-DNA festgestellt wird, ist ein Hepatologe zu konsultieren, um zu entscheiden, ob die Behandlung zu unterbrechen ist.1

Das klinische Studienprogramm zu Baricitinib bei Alopecia areata (AA) umfasst:

• BRAVE-AA1, eine adaptive Phase-2/3-Studie (NCT03570749) und

• BRAVE-AA2, eine Phase 3 Studie (NCT03899259).2-4

Die Inzidenz von Infektionen in den BRAVE-AA-Studien wurde in 3 integrierten Sicherheitsdatensätzen berichtet, darunter:

• 36-wöchiger placebokontrollierter BARI AA-Datensatz mit Patienten, die von der Randomisierung bis Woche 36 Placebo, Baricitinib 2 mg und Baricitinib 4 mg erhielten
• erweiterter BARI AA-Datensatz mit Patienten, die Baricitinib 2 mg oder 4 mg von der Randomisierung bis zur Dosis- oder Behandlungsänderung oder bis zum Datenstichtag erhielten
  
• All BARI AA-Datensatz mit allen Patienten, die zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studien eine beliebige Baricitinib-Dosis (1 mg, 2 mg oder 4 mg) erhielten.5

Es wurden Sicherheitsdaten aus den BRAVE-AA1-Kohorten der Phase 2 und 3 (Datenstichtag: 24. Mai 2022) und aus BRAVE-AA2 (Datenstichtag: 10. Mai 2022) integriert. Der Datenstichtag umfasst alle Patienten dar, die entweder 104 Wochen der Studie abgeschlossen oder die Studie abgebrochen haben.6

Weitere Einzelheiten zur Patientenexposition und Zensurregeln in den einzelnen Datensätzen finden Sie in Integrierte Analysedatensätze zur Bewertung der Sicherheit in klinischen Studien zu Alopecia areata .

Hinweis: BARI 1 mg wurde in Zulassungsstudien untersucht, ist jedoch nicht zugelassen. Die zugelassene Dosierung finden Sie in Abschnitt 4.2 der Olumiant-Fachinformation.

Über alle Baricitinib-AA-Analysepopulationen hinweg

• waren die meisten Infektionen leicht bis mittelschwer ausgeprägt
• war Herpes zoster der am häufigsten gemeldete Ereignisbegriff, der wie im Prüfplan vorgeschrieben zu einer vorübergehenden Unterbrechung der Studienmedikation führte, und alle Patienten erholten sich
• wurden keine Infektionen durch opportunistische Erreger berichtet.6

In Zusammenfassung von Infektionen in klinischen Studien zu Alopecia areata ist eine Zusammenfassung der Infektionen in den klinischen Studien zu AA zu finden und Während der Therapie aufgetretene Infektionen, die mit einer Häufigkeit von ≥ 2 % in allen Datensätzen in den klinischen Studien zu Alopecia areata auftraten enthält die während der Therapie aufgetretenen (TE, treatment-emergent) Infektionen, die bei ≥ 2 % der mit Baricitinib behandelten Patienten berichtet wurden. In allen Baricitinib AA Analysedatensätzen waren die meisten Infektionen leicht oder mittelschwer im Schweregrad.6

Zusätzliche Informationen zu Fällen von Herpes zoster, Herpes simplex und Tuberkulose, die im Rahmen des klinischen Entwicklungsprogramms von AA gemeldet wurden, werden in separaten Stellungnahmen erörtert.