Während der 12-wöchigen, primären, placebokontrollierten integrierten Analyse zu Psoriasis (UNCOVER-1, -2 und -3) (Während der Therapie aufgetretene Infektionen während der 12-wöchigen Induktionsphase von UNCOVER-1, -2 und -3 und Schwerwiegende Infektionen und Abbrüche aufgrund von infektionsbedingten Ereignissen im Laufe der 12-wöchigen Induktionsphase von UNCOVER-1, -2 und -3),

• waren die meisten während der Therapie aufgetretenen Infektionen überwiegend von leichter bis mittelschwerer Ausprägung, führten nicht zum Absetzen der Behandlung und dauerten 1 bis 2 Wochen an,
• waren bestimmte Infektionsraten in allen Behandlungsgruppen ähnlich,
• waren die Inzidenzraten schwerwiegender Infektionen niedrig und in allen Behandlungsgruppen ähnlich 
• gab es bei Patienten, die während dieser Phase mit Ixekizumab behandelt wurden, keine Berichte von
  • klinisch aktiver oder reaktivierter TB,
  • Herpes zoster oder
  • invasiven Pilzinfektionen.3

Mit Daten mit Stand vom März 2022 wurde eine integrierte Sicherheitsanalyse über 17 klinische Studien zu Plaque-Psoriasis mit Erwachsenen bei allen Ixekizumab-Expositionen bei Psoriasis durchgeführt (N = 6892; 18.025,7 Patientenjahre [PY]). Der Anteil der Patienten mit

• Infektionen betrug 62,5 % [Inzidenzrate (IR) = 23,9 pro 100 PY der Exposition]
• schwerwiegenden Infektionen betrug 3,4 % [IR = 1,3 pro 100 PY Exposition]
• Candida-Infektionen betrug 4,9 % [IR = 1,9 pro 100 PY Exposition]
  
• Infektionen durch opportunistische Erreger betrug 4,6 % [IR = 1,8 pro 100 PY Exposition].5

Die IR von Infektionen nahm mit steigender Expositionsdauer gegenüber Ixekizumab bis zu 5 Jahre nicht zu.6,7

In den 24-wöchigen doppelblinden Behandlungsphasen von SPIRIT-P1 und SPIRIT-P2

• wurde eine ähnliche Erhöhung des Infektionsrisikos beobachtet wie bei vorherigen placebokontrollierten Studien mit Plaque-Psoriasis.
• waren die am häufigsten berichteten Infektionen in beiden Studien Nasopharyngitis und Infektionen der oberen Atemwege (siehe Während der Therapie aufgetretene Infektionen bis Woche 24 von SPIRIT-P1 und Während der Therapie aufgetretene Infektionen bis Woche 24 in SPIRIT-P2)
• wurden die meisten Infektionen als leicht oder mittelschwer berichtet
• wurden in keiner der Studien Fälle invasiver Pilzinfektionen berichtet 
• wurden in keiner der Studien Fälle aktiver oder reaktivierter TB berichtet.8,9

In der 24-wöchigen, doppelblinden Behandlungsphase von SPIRIT-P1 war die Inzidenz während der Therapie aufgetretener Infektionen bei Patienten, die mit Ixekizumab behandelt wurden, im Vergleich zu Placebo ähnlich. 

• Bei Patienten, die mit Ixekizumab behandelt wurden, wurden drei schwerwiegende infektionsbedingte unerwünschte Ereignisse (Herpes zoster mit Beteiligung des Augenlids, ösophageale Candidose und Gastroenteritis) berichtet. Alle 3 Ereignisse klangen mit der Behandlung ab und führten nicht zum Studienabbruch.

In der 24-wöchigen, doppelblinden Behandlungsphase von SPIRIT-P2 war die Inzidenz während der Therapie aufgetretener Infektionen bei Patienten, die mit Ixekizumab behandelt wurden, im Vergleich zu Placebo numerisch höher.

• Die Prozentsätze für die häufigsten Infektionen waren bei mit Ixekizumab und mit Placebo behandelten Patienten ähnlich. Es wurden drei schwerwiegende infektionsbedingte unerwünschte Ereignisse (Kieferabszess, Analabszess und perirektaler Abszess) bei mit Ixekizumab behandelten Patienten berichtet.
  • Keines dieser 3 Ereignisse führte zu einem Studienabbruch.8,9

Mit Daten bis zum März 2022 wurde eine integrierte Sicherheitsanalyse über 4 klinische Studien zu Psoriasis-Arthritis bei allen Ixekizumab-Expositionen bei Psoriasis-Arthritis durchgeführt (N = 1401; 2247,7 PY). Der Anteil der Patienten mit 

• Infektionen betrug 54,2 % [IR = 33,8 pro 100 PY Exposition]
• schwerwiegenden Infektionen betrug 2,0 % [IR = 1,2 pro 100 PY Exposition]
• Candida-Infektionen betrug 3,2 % [IR = 2,0 pro 100 PY Exposition] 
• Infektionen durch opportunistische Erreger betrug 2,9 % [IR = 1,8 pro 100 PY Exposition].5

Die IR von Infektionen nahm mit der Zeit ab.10,11

In den 16-wöchigen, doppelblinden Behandlungsphasen von COAST-V und COAST-W

• war die Häufigkeit während der Therapie aufgetretener Infektionen in den Ixekizumab-Behandlungsgruppen höher als in der Placebo-Gruppe (Während der Therapie aufgetretene Infektionen bis Woche 16 von COAST-V und Während der Therapie aufgetretene Infektionen bis Woche 16 von COAST-W),
• waren die meisten Infektionen leicht bis mittelschwer ausgeprägt.12,13

In der 16-wöchigen, doppelblinden Behandlungsphase von COAST-V war die Häufigkeit während der Therapie aufgetretener Infektionen in den aktiven Behandlungsgruppen (Ixekizumab und Adalimumab) höher als in Placebo-Gruppen. Die Häufigkeit der Infektionen war in allen aktiven Behandlungsgruppen (einschließlich der beiden Ixekizumab-Dosierungsgruppen und Adalimumab) ähnlich. COAST-V verfolgte nicht das Ziel, Adalimumab mit Ixekizumab zu vergleichen, Adalimumab wurde als aktive Referenz verwendet.13

Die drei infektionsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE), die berichtet wurden, waren:

• Gastroenteritis (Gruppe mit Ixekizumab-Dosierung alle 2 Wochen)
• Harnwegsinfektion (Gruppe mit Ixekizumab-Dosierung alle 4 Wochen) und
• Appendizitis (Adalimumab-Gruppe).13

Keines dieser 3 Ereignisse führte zu einem Studienabbruch.13

In der 16-wöchigen, doppelblinden Behandlungsphase von COAST-W war die Häufigkeit während der Therapie aufgetretener Infektionen mit Ixekizumab höher als mit Placebo. In der Gruppe mit Ixekizumab-Dosierung alle 4 Wochen wurden zwei SAE (Peritonitis und Pharyngitis) berichtet. Keines der Ereignisse führte zum Studienabbruch.13

In COAST-X waren die meisten Infektionen leicht bis mittelschwer, und die häufigsten Infektionen waren Nasopharyngitis und Infektionen der oberen Atemwege (Zusammenfassung der Infektionen aus der COAST-X-Sicherheitspopulation während der 52-wöchigen doppelblinden Behandlungsphase von COAST-X ).2,14

Mit Daten bis zum März 2022 wurde eine integrierte Sicherheitsanalyse über 4 klinische Studien zu axialer Spondyloarthritis (einschließlich ankylosierender Spondylitis/röntgenologischer axialer Spondyloarthritis und nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis) bei allen Ixekizumab-Expositionen (N = 932; PY = 2097,7) bei axialer Spondyloarthritis durchgeführt. Der Anteil der Patienten mit

• Infektionen betrug 57,9 % [IR = 25,7 pro 100 PY Exposition]
• schwerwiegenden Infektionen betrug 2,5 % [IR = 1,1 pro 100 PY Exposition]
• Candida-Infektionen betrug 2,8 % [IR = 1,2 pro 100 PY Exposition] 
  
• Infektionen durch opportunistische Erreger betrug 3,0 % [IR = 1,3 pro 100 PY Exposition].5

Die IR von Infektionen nahm mit der Zeit ab.5