Taltz® Ixekizumab

Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.

Sind Depression oder Suizid ein Risiko unter der Taltz® (Ixekizumab) Therapie?

Die Auswertung der klinischen Studien ergab keinen Hinweis für ein erhöhtes Risiko von Suizid und Depression als unerwünschte Ereignisse unter Ixekizumab.

Zusammenfassung

Depression oder suizidale Gedanken und Verhaltensweisen sind in der Taltz Fachinformation nicht als Nebenwirkungen aufgeführt.1

Es gab keinen Hinweis auf eine Verschlechterung einer Depression bei einer Behandlung mit Ixekizumab bis zu 60 Wochen bei Bewertung anhand des Quick Inventory of Depressive Symptomatology Self-Report.1

Im gesamten klinischen Entwicklungsprogramm für Psoriasis (15 Studien mit Erwachsenen und 1 Studie mit Kindern), entsprechend 17.902 PY Exposition mit Ixekizumab (N=6.645), Stand 19. März 2020:

  • wurde Depression von 218 (3,3%) Patienten berichtet (IR=1,2 auf 100 PY).

  • es gab keine vollendete Suizide.2 

Im gesamten klinischen Entwicklungsprogramm für Psoriasis Arthritis (4 Studien) mit 1401 Patientin und einer 2247,7 PY Exposition mit Ixekizumab, Stand 19. März 2020:

  • wurde Depression bei 37 (2,6%) von Patienten berichtet ((IR=1,6 auf 100 PY)3

  • suizidale Gedanken wurden bei einem Patienten (0,1%) berichtet (IR=0.0 per 100 PY), und

  • es gab keine Selbstmordversuche oder vollendete Suizide.2

Im gesamten klinischen Entwicklungsprogramm für axSpA (AS/r-axSpA und nr-axSpA), mit insgesamt 932 Patienten mit 1.792,2 PY Exposition mit Ixekizumab, Stand 19. März 2020:

  • wurde Depression bei 18 (1,9%) Patienten (IR=0,1 auf 100 PYs) berichtet4

  • suizidale Gedanken wurden bei 2 (0.2%) Patienten berichtet (IR=0.1 per 100 PY)2

  • es gab 1 vollendeten Suizid (0,1% der gesamten axSpA Patientenpopulation) unter Ixekizumab 80 mg Q2W (N = 98) während der doppelblinden Behandlungsphase bis Woche 16 der COAST-W Studie.5

Neuropsychiatrische Ausschlusskriterien im Ixekizumab Studienprogramm

Patienten mit Depression als Begleiterkrankung wurden in den klinischen Studien zu Psoriasis, Psoriasis Arthritis und axialer Spondyloarthritis nicht ausgeschlossen.5-9

Patienten wurden von den klinischen Studien mit Ixekizumab ausgeschlossen, wenn sie

  • einem Wert von 3 zu Punkt 12 (Gedanken an Tod oder Suizid) des QIDS-SR16 hatten

  • einen Suizidversuch in der Vorgeschichte hatten (begrenzt auf eine kürzliche Vorgeschichte von innerhalb  von 30 Tagen vor dem Screening oder zwischen Screening und Studienbeginn in den AxSpA Studien)

  • ein Vorhandensein einer unkontrollierten neuropsychiatrischen Erkrankung hatten oder, 

  • wenn sie vom Studienarzt klinisch als suizidgefährdet eingestuft wurden.7-10

Depression, suizidale Gedanken und suizidales Verhalten in Studien zu Psoriasis

Zu beachten ist, dass die unten beschriebenen Dosierungsschemata IXEQ4W während der ersten 12 Wochen der Behandlungstherapie (Induktionsphase) und IXEQ12W nicht einheitlich sind mit der zugelassenen Dosierungsschemata für Psoriasis ist. Bitte beachten Sie die Taltz Fachinformation für die zugelassene Dosierung.1

Depression als TEAE in den UNCOVER klinischen Studien

Tabelle 1 zeigt Depression als unerwünschtes Ereignis während der Induktionsphase über 12 Wochen in den Studien UNCOVER-1, -2 und -3, die placebokontrolliert und mit aktiver Kontrolle durchgeführt wurden.

Tabelle 1. Depression als unerwünschtes Ereignis bis Woche 12 in den klinischen Studien UNCOVER-1, -2  und -3 zu Psoriasis, die placebokontrolliert und mit aktiver Kontrolle durchgeführt wurden, ITT Population2


PBO
N = 791
n (%)
 

ETNa
N = 739
n (%)

IXE Q4W
N = 1161
n (%)
 

IXE Q2W
N = 1167
n (%)
 

Depression 

4 (0,5) 

3 (0,4)

4 (0,3) 

4 (0,3)

Abkürzungen: ETN = Etanercept; ITT = Intent to Treat; IXE = Ixekizumab; PBO = Placebo; Q2W = alle 2 Wochen; Q4W = alle 4 Wochen.

a Daten ausschließlich aus UNCOVER-2 und -3.

In den klinischen Studien zu Psoriasis (15 Studien mit Erwachsenen und 1 Studie mit Kindern), entsprechend 17.902 PY Exposition mit Ixekizumab (N=6.645), wurde Depression von 218 (3,3%) Patienten berichtet (IR=1,2 auf 100 PY). Stand 19. März 2020. 

Suizidale Gedanken und suizidales Verhalten in den UNCOVER klinischen Studien

Die Auswertung der klinischen Daten zu Ixekizumab wiesen nicht auf ein erhöhtes Risikos für suizidale Ereignisse im Zusammenhang mit Ixekizumab hin.2 Über das Ixekizumab-Studienprogramm hinweg

  • stand die Inzidenz von suizidalen Gedanken und Verhaltensweisen im Einklang mit den Inzidenzraten, die bei Patienten mit Psoriasis beobachtet wurden, und

  • die Inzidenz war über die Therapiegruppen hinweg unter Ixekizumab, Placebo und Etanercept vergleichbar.2,11,12

In den klinischen Studien zu Psoriasis (15 Studien mit Erwachsenen und 1 Studie mit Kindern), entsprechend 17.902 PY Exposition mit Ixekizumab (N=6.645), gab es keine vollendeten Suizide (Stichtag 19. März 2020).2 Lilly wird die Daten zu unerwünschten Ereignissen aus der kombinierten Datenbank der klinischen Studien weiterhin untersuchen.

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit suizidalen Gedanken und selbstverletzenden Verhaltensweisen sind in Tabelle 2 aufgelistet.

Tabelle 2. Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Suizid und Selbstverletzung in den klinischen Studien zu Ixekizumab bei Psoriasis2


Induktionsphase, Woche 0 - 12 (UNCOVER-1, -2, -3)

Induktionsphase, Woche 0 - 12 (UNCOVER-1, -2, -3)

Induktionsphase, Woche 0 - 12 (UNCOVER-1, -2, -3)

Induktionsphase, Woche 0 - 12 (UNCOVER-1, -2, -3)

Randomisierte Absetzphase, Woche 12 - 60 (UNCOVER-1 und -2)

Randomisierte Absetzphase, Woche 12 - 60 (UNCOVER-1 und -2)

Randomisierte Absetzphase, Woche 12 - 60 (UNCOVER-1 und -2)

Alle PsO IXE,
bis März 2020
(16 Studien)

Bevorzugter Begriff

PBO
N = 791
n (%)

ETNa
N = 739
n (%)

IXE Q2W
N = 1.161
n (%)

IXE Q4W
N = 1.167
n (%)

IXE/PBO
N = 402
n (%)

IXE/IXE Q4W
N = 416
n (%)

IXE/IXE Q12W
N = 408
n (%)

Alle IXE Expositionen
N = 6.645
n (%)

Suizidversuch

0

0

1 (0,1)

1 (0,1)

0

0

1 (0,2)

11 (0,2)

Suizidales Verhalten

0

1 (0,1)

0

0

0

0

0

6 (0,1)

Vorsätzliche Überdosierung

0

0

0

0

0

0

0

1 (0,0)

Vorsätzliche Selbstverletzung

0

0

0

0

0

0

0

1 (0,0)

Abkürzungen: ETN = Etanercept; IXE = Ixekizumab; PBO = Placebo; PsO = Psoriasis; Q2W = alle 2 Wochen; Q4W = alle 4 Wochen; Q12W = alle 12 Wochen,

a Daten ausschließlich aus UNCOVER-2 und -3.

Depression, suizidale Gedanken und suizidales Verhalten in Studien zu Psoriasis-Arthritis

Zu beachten ist, dass das unten beschriebenen Dosierungsschemata IXEQ2W nicht einheitlich sind mit der zugelassenen Dosierungsschemata für Psoriasis Arthritis ist. Bitte beachten Sie die Taltz Fachinformation für die zugelassene Dosierung.1

Depression als TEAE in den SPIRIT klinischen Studien

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Depression, die in den Studien SPIRIT-P1 und -P2 bis Woche 24 während der doppelblinden Therapiephase berichtet wurden, werden in Tabelle 3 aufgeführt.

Tabelle 3. Depression als unerwünschtes Ereignis bis Woche 24 in der Sicherheitspopulation der klinischen Studien zu Psoriasis-Arthritis (SPIRIT-P1 und -P2) 7,13,14

 

SPIRIT-P1

SPIRIT-P1

SPIRIT-P1

SPIRIT-P1

SPIRIT-P2 

SPIRIT-P2

SPIRIT-P2


PBO
N = 106
n (%)

ADA Q2Wa 
N = 101
n (%)

IXE Q2W
N = 102
n (%)

IXE Q4W
N = 107
n (%)

PBO
N = 116
n (%)

IXE Q2W
N = 123
n (%)

IXE Q4W
N = 122
n (%)

Depression 

1 (1,0)

1 (1,0)

2 (1,9)

3 (2,5)

2 (1,6)

2 (1,6)

Abkürzungen: ADA = Adalimumab; IXE = Ixekizumab; PBO = Placebo; Q2W = alle 2 Wochen; Q4W = alle 4 Wochen.

a Adalimumab stellt einen aktiven Referenzarm dar, die Studie war nicht darauf ausgerichtet, die Äquivalenz oder Nicht-Unterlegenheit der aktiven Therapiearme (einschließlich Adalimumab vs. Ixekizumab) untereinander zu testen.

In den klinischen Studien zu Psoriasis Arthritis (4 Studien) mit 1401 Patientin und einer 2247,7 PY Exposition mit Ixekizumab, wurde Depression bei 37 (2,6%) von Patienten berichtet (IR=1,6 auf 100 PY). Stand 19. März 2020.2

Suizidale Gedanken und suizidales Verhalten in den SPIRIT Studien

In den klinischen Studien zu PsA (4 Studien), in denen insgesamt 1.401 Patienten mit 2.247,7 PY Exposition mit Ixekizumab, wurde suizidales Verhalten bei einem (0,1%) Patienten berichtet (IR = 0,0 auf 100 PY) (Daten bis 19. März 2020). Es gab keine Selbstmordversuch oder vollendete Suizide.2

Depression, suizidale Gedanken und suizidales Verhaltensweisen in Studien bei ankylosierender Spondylitis/radiographischer axialer Spondyloarthritis

Zu beachten ist, dass das unten beschriebenen Dosierungsschemata IXEQ2W nicht einheitlich sind mit der zugelassenen Dosierungsschemata für axialer Spondyloarthritis ist. Bitte beachten Sie die Taltz Fachinformation für die zugelassene Dosierung.1

Depression als TEAE in den COAST klinischen Studien

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Depression, die in den Studien COAST-V und COAST-W bis Woche 16 während der doppelblinden Behandlungsphase berichtet wurden, werden in Tabelle 4 aufgeführt.

Tabelle 4. Depression als unerwünschtes Ereignis bis Woche 16 in der Sicherheitspopulation der Studien zu AS/r-axSpA (COAST-V und COAST-W)5,8


COAST-V

COAST-V

COAST-V

COAST-V

COAST-W

COAST-W

COAST-W


PBO
N = 86
n (%)

ADA Q2Wa
N = 90
n (%)

IXE Q2W
N = 83
n (%)

IXE Q4W
N = 81
n (%)

PBO
N = 104
n (%)

IXE Q2W
N = 98
n (%)

IXE Q4W
N = 114
n (%)

Depression 

1 (1,0)

0

0

5 (4,8)

2 (2,0)

0

Abkürzungen: ADA = Adalimumab; IXE = Ixekizumab; PBO = Placebo; Q2W = alle 2 Wochen; Q4W = alle 4 Wochen.

a Adalimumab stellt einen aktiven Referenzarm dar, die Studie war nicht darauf ausgerichtet, die Äquivalenz oder Nicht-Unterlegenheit der aktiven Therapiearme (einschließlich Adalimumab vs. Ixekizumab) untereinander zu testen.

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Depression, die in der COAST-X Studie bis Woche 52 während der doppelblinden Therapiephase berichtet wurden, werden in Tabelle 5 aufgeführt.

Tabelle 5. Depression als unerwünschtes Ereignis bis Woche 52 in der Sicherheitspopulation der COAST-X Studie zu nr-axSpA9

 

Placebo
N=104

IXE Q4W
N=96

IXE Q2W
N=102

Depressiona

0

0

4 (3,9%)

Abkürzungen : IXE Q2W = ixekizumab 80 mg  alle 2 Wochen; IXE Q4W = ixekizumab 80 mg  alle 4 Wochen.

a One patient with preexisting anxiety in the IXE Q2W arm was discontinued due to a TEAE of suicidal ideation after switching to open label ixekizumab.

Aus dem Studienprogramm bei axSpA (einschließlich Studien bei AS/r-axSpA und nr-axSpA), mit insgesamt 932 Patienten mit 1.792,2 PY Ixekizumab-Exposition, wurde Depression bei 18 (1,9%) Patienten (IR=0,1 auf 100 PYs) berichtet (Daten bis 19. März 2020).4

Suizidale Gedanken und suizidales Verhalten in den COAST Studien

Der Datensatz berücksichtigt 932 Patienten (1792,2 PY) mit Ixekizumab-Exposition aus dem Studienprogramms bei axSpA (einschließlich Studien bei AS/r-axSpA und nr-axSpA). In diesem Datensatz wurde bei 2 (0.2%) Patienten (IR=0,1 auf 100 PYs) suizidale Gedanken berichtet (Daten bis 19. März 2020).2

Es gab 1 vollendeten Suizid (1,0 %) unter Ixekizumab 80 mg Q2W (N = 98) während der doppelblinden Therapiephase bis Woche 16 der COAST-W Studie. Bei diesem Patienten bestand eine dokumentierte Vorgeschichte einer Depression über etwa 1 Jahr; diese wurde bei Studieneintritt als leicht berichtet. Der verblindete leitende Prüfarzt stufte das Ereignis als nicht mit der Prüfsubstanz zusammenhängend ein.5

Referenzen

1. Taltz [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. Sesin C, Gallo G, Gellett AM, et al. Safety of ixekizumab in patients with psoriatic arthritis: an integrated analysis of 4 clinical trials. Poster presented at: European League Against Rheumatism Virtual Congress; June 2-5, 2021.

4. Schwartzman S, Sandoval D, Kronbergs A, et al. Long-term safety profile of ixekizumab treatment on patients with axial spondyloarthritis. Poster presented at: American College of Rheumatology/ARP 2020 Annual Scientific Meeting (Virtual); November 5-9, 2020.

5. Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al; COAST-W Study Group. Efficacy and safety of ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: sixteen-week results from a phase III randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with prior inadequate response to or intolerance of tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019;71(4):599-611. http://dx.doi.org/10.1002/art.40753

6. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1, UNCOVER-2, and UNCOVER-3 Study Groups. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

7. Nash P, Kirkham B, Okada M, et al; SPIRIT-P2 Study Group. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):2317-2327. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31429-0

8. van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al; COAST-V Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10163):2441-2451. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31946-9

9. Deodhar A, van der Heijde D, Gensler LS, et al; COAST-X Study Group. Ixekizumab for patients with non-radiographic axial spondyloarthritis (COAST-X): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2020;395(10217):53-64. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32971-X

10. Griffiths CEM, Fava M, Miller AH, Russell J, et al. Impact of ixekizumab treatment on depressive symptoms and systemic inflammation in patients with moderate-to-severe psoriasis: An integrated analysis of three phase 3 clinical studies. Psychother Psychosom. 2017;86(5):260-267. http://dx.doi.org/10.1159/000479163

11. Olivier C, Robert PD, Daihung D, et al. The risk of depression, anxiety, and suicidality in patients with psoriasis: a population-based cohort study. Arch Dermatol. 2010;146(8):891-895. http://dx.doi.org/10.1001/archdermatol.2010.186

12. Strober B, Leonardi C, Papp KA, et al. Short- and long-term safety outcomes with ixekizumab from 7 clinical trials in psoriasis: etanercept comparisons and integrated data. J Am Acad Dermatol. 2017;76(3);432-440.e17. http://dx.doi.org/10.1016/j.jaad.2016.09.026

13. Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al; SPIRIT-P1 Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709

14. Nash P, Kirkham B, Okada M, et al. A Phase 3 study of the efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis and inadequate response to tumour necrosis factor inhibitor(s). Poster presented at: 2017 European League Against Rheumatism; June 14-17, 2017; Madrid, Spain.

Glossar

AE = adverse event, unerwünschtes Ereignis

AS/r-axSpA = ankylosierende Spondylitis/röntgenologische axiale Spondyloarthritis

axSpA = axiale Spondyloarthritis

IR = Inzidenzrate

Lilly = Eli Lilly und Company

nr-axSpA = nicht-röntgenologische axiale Spondyloarthritis

PsA = Psoriasis-Arthritis

PY = patient-years, Patientenjahre

QIDS-SR16 = Quick Inventory of Depressive Symptomatology-Self Report (16 items)

Datum der letzten Prüfung: 2020 M10 20


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