Die Studienpopulation umfasste Erwachsene, die neue Anwender von

• Baricitinib (4 mg, 2 mg) oder
• TNFi (Adalimumab, Certolizumab pegol, Etanercept, Golimumab oder Infliximab) oder
• Biosimilars waren.

Neue Anwender wurden als Patienten ohne vorherige Anwendung von Baricitinib oder TNFi in den 6 Monaten vor dem Eintrittsdatum in die Kohorte (einschließlich des Eintrittsdatums), definiert. Das Eintrittsdatum in die Kohorte war das Datum der ersten Gabe von Baricitinib oder TNFi während der Studienphase.8

Die Patienten wurden bis zum Eintreten eines der folgenden Ereignisse beobachtet:

• einem Ergebnis von Interesse (VTE, MACE, schwere Infektion oder Tuberkulose (TB) hospitalisiert)
• dem Absetzen einer Studienmedikation
• dem Wechsel zu einem anderen RA-Medikament (einschließlich zu einem anderen TNFi in der TNFi-Kohorte)
• der Einleitung eines begleitenden b/tsDMARD
• der Abmeldung vom Register oder der Änderung des Versicherungsplans, die zu einem „Loss to follow-up“ führte, (bis zu 45-tägige Lücken bei der Registrierung bei Ärzten oder Apothekern sind zulässig) und
  
• dem Tod (sofern eingetreten).8

Da Patienten einer Behandlung nicht randomisiert zugeteilt werden können, wurde ein Propensity-Score-Matching verwendet, um Vergleichsgruppen mit einer ausgewogenen Verteilung von Risikofaktoren bei Baseline zu erstellen.2,11

Es wurden Propensity-Score-Modelle für jedes einzelne Ergebnis (VTE, MACE und schwere Infektion) erstellt. Jeder Patient aus der Baricitinib-Gruppe wurde anschließend für jedes Ergebnis 1:1 mit einem Patienten aus der TNFi-Gruppe mit einem ähnlichen Propensity-Score zugeteilt. Patienten ohne Übereinstimmung wurden von den Analysen ausgeschlossen.8

Die in den Propensity-Score-Modellen enthaltenen Variablen waren Risikofaktoren, die für jedes Ergebnis spezifisch waren, einschließlich 

• demografische Patientendaten
• Anamnese, einschließlich Komorbiditäten und Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente, und
• Behandlungen der RA-Erkrankung in den letzten 6 Monaten.8

Die Analysen wurden für jedes Ergebnis separat durchgeführt. Die modifizierte Poisson-Regression wurde für die Metaanalyse verwendet, um das Verhältnis der Gesamtinzidenzrate (incidence rate ratio, IRR) zum Vergleich von Ereignissen in den Baricitinib- und TNFi-Behandlungskohorten zu schätzen. Die IRR wurde anstelle von Risikoquotienten (hazard ratio) verwendet, um die Einbeziehung von Daten aus allen Quellen zu ermöglichen, sogar aus Quellen mit wenigen oder keinen Ereignissen in einer oder beiden Kohorten.8

Für alle Vergleichsanalysen war Baricitinib die Behandlung von Interesse und die TNFi-Kohorte die Referenzgruppe.8

Da die B023-Studie auf Daten basiert, die Behandlungsentscheidungen aus der Praxis (real-world) erfassten, und Patienten nicht randomisiert der Behandlung zugeteilt wurden, besteht die Möglichkeit einer Verzerrung aufgrund dieser Einflussfaktoren.8

Mehrere Risikofaktoren, von denen bekannt ist, dass sie mit den in dieser Studie bewerteten Ergebnissen in Zusammenhang stehen, sind nur teilweise vollständig oder nicht verfügbar.8

Über alle Datenquellen hinweg erlitten 97 Patienten eine VTE, von denen 56 mit Baricitinib behandelt wurden. Im Durchschnitt wurden die Patienten unter Baricitinib-Behandlung 9 Monate lang und unter TNFi-Behandlung 10 Monate lang beobachtet.8

Die Gesamt-IRR von VTE war für Baricitinib gegenüber TNFi statistisch signifikant erhöht (IRR = 1,51; 95 % CI, 1,10 bis 2,08).8

Insgesamt traten bei 93 Patienten MACE auf, von denen 54 mit Baricitinib behandelt wurden. Die mittlere gesamte Nachbeobachtungszeit betrug 8 Monate für Patienten unter Baricitinib und 10 Monate für Patienten unter TNFi.8

Die Gesamt-IRR von MACE war für Baricitinib numerisch, aber nicht signifikant höher als für TNFi (IRR = 1,54; 95 % CI, 0,93 bis 2,54).8

Von den 321 Patienten mit schwerer Infektion wurden 176 über einen Nachbeobachtungszeitraum mit Baricitinib behandelt, wobei die mittlere Dauer bei Patienten unter Baricitinib 10 Monate und bei Patienten unter TNFi 11 Monate betrug.8

Die Gesamt-IRR bei schwerer Infektion war bei Baricitinib numerisch, aber nicht signifikant höher als bei TNFi (IRR = 1,36; 95 % CI, 0,86 bis 2,13).8