Olumiant® Baricitinib

Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.

Olumiant® (Baricitinib): Veränderungen bei Lymphozyten und Neutrophilen bei rheumatoider Arthritis

Lymphozyten- und Neutrophilen-Zahlen wurden während der klinischen Studien regelmäßig überprüft.

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Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen in Bezug auf Lymphozyten und Neutrophile

Es wird empfohlen, die Einleitung der BARI-Behandlung zu vermeiden oder die BARI-Behandlung zu unterbrechen bei Patienten mit

  • ALC <0,5 Milliarden Zellen/l (500 Zellen/mm3) oder
  • ANC <1,0 Milliarden Zellen/l (1000 Zellen/mm3).1

Mittlere Veränderungen bei Lymphozyten und Neutrophilen über die Zeit

Der gepoolte Datensatz aus 5 Studien umfasste Patienten mit RA, die auf 4 mg BARI oder Placebo randomisiert waren, aus 1 Phase 2 Studie und 4 Phase 3 Studien (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON und RA-BALANCE). Die Daten umfassen eine Langzeit-Verlängerungsstudie (RA-BEYOND) mit Daten bis zum 13. Februar 2018.2

BARI 2 mg-Daten wurden aus 3 dieser Studien gepoolt, in denen sowohl BARI 2 mg als auch BARI 4 mg bei der Randomisierung zur Verfügung standen (1 Phase 2 Studie sowie RA-BUILD und RA-BEACON).2

Mittlere Veränderungen bei der Lymphozytenzahl

Die mittlere absolute Lymphozytenzahl erhöhte sich innerhalb einer Woche nach Behandlungsbeginn mit Baricitinib, ging bis Woche 24 wieder auf die Ausgangswerte zurück und blieb danach für mindestens 104 Wochen stabil. Bei den meisten Patienten blieben die Veränderungen der Lymphozytenzahl innerhalb des üblichen Referenzbereichs.1

Wie in Zeitverlauf der Lymphozytenspiegel bei Patienten aus einem gepoolten Datensatz aus 5 Studien gezeigt, stiegen die mittleren Lymphozytenzahlen innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der BARI-Behandlung an, stabilisierten sich dann und gingen bei längerer Verabreichung auf den Ausgangswert zurück .2-6

Zeitverlauf der Lymphozytenspiegel bei Patienten aus einem gepoolten Datensatz aus 5 Studien2

Abkürzungen: BARI = Baricitinib; PBO = Placebo; SE = Standardfehler (standard error).
Anmerkungen: *109 Zellen/l

Mittlere Veränderungen der Neutrophilenzahl

Wie in Zeitverlauf der Neutrophilenzahl bei Patienten aus einem gepoolten Datensatz aus 5 Studien gezeigt, nahmen die mittleren Neutrophilenzahlen innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der BARI-Behandlung ab, gefolgt von einer Stabilisierung und einem Anstieg auf den Ausgangswert nach Absetzen der Behandlung.2-6

Zeitverlauf der Neutrophilenzahl bei Patienten aus einem gepoolten Datensatz aus 5 Studien2

Abkürzungen: BARI = Baricitinib; PBO = Placebo; SE = Standardfehler (standard error).
Anmerkungen: *109 Zellen/l

Lymphopenie und Neutropenie als unerwünschte Ereignisse

Die Bewertung von TEAE umfasste bevorzugte MedDRA-Begriffe, die aus der Organklasse der Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems identifiziert wurden.2

Die Raten der TEAE sowie die Unterbrechung der Behandlung und der dauerhafte Abbruch der Studienbehandlung aufgrund von Lymphopenie und Neutropenie als TEAE für alle integrierten Analysedatensätze sind in Überblick über die während der Therapie aufgetretenen unerwünschten Ereignisse Lymphopenie und Neutropenie angegeben. 

Überblick über die während der Therapie aufgetretenen unerwünschten Ereignisse Lymphopenie und Neutropenie2,7,8

 

Lymphopenie

Neutropenie

 

TEAE

n [EAIR]

Vorübergehende Unterbrechung der Behandlung

n [EAIR]

Dauerhafter Abbruch der Behandlung

n [EAIR]

TEAE

n [EAIR]

Vorübergehende Unterbrechung der Behandlung

n [EAIR]

Dauerhafter Abbruch der Behandlung

n [EAIR]

Datensatz aus 7 Studien über die 24 Wochen der zugewiesenen Behandlung

Placebo (N=1215)

11 [2,4]

3 [0,7]

0

2 [0,4]

1 [0,2]

0

BARI 2 mg (N=479)

3 [1,6]

1 [0,5]

1 [0,5]

0

0

0

BARI 4 mg (N=1142)

7 [1,5]

3 [0,6]

0

7 [1,5]

0

0

Erweiterter Datensatz aus 4 Studiena

BARI 2 mg (N=479)

8 [1,0]

3 [0,4]

1 [0,1]

0

0

0

BARI 4 mg (N=479)

10 [1,3]

2 [0,3]

2 [0,3]

3 [0,4]

0

0

All BARI RA-Datensatzb

All BARI RA (N=3770)

146 [1,1]

49 [0,4]

10 [0,1]

56 [0,4]

8 [0,01]

8 [0,1]b

Abkürzungen: BARI = Baricitinib; DC = Abbruch (discontinuation); EAIR = expositionsbereinigte Inzidenzrate (exposure-adjusted incidence rate); MONO = Monotherapie; MTX = Methotrexat; RA = rheumatoide Arthritis; TEAE = behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (treatment-emergent adverse event).

aDer erweiterte Datensatz umfasste Patienten mit RA, die auf BARI 4 mg (n = 479, PYE = 781,1) oder BARI 2 mg (n = 479, PYE = 774,9) aus 2 Phase 2 und 2 Phase 3 Studien (RA-BUILD, RA-BEACON) und 1 Langzeit-Verlängerungsstudie (RA-BEYOND) randomisiert wurden. Die Auswertungszeiträume dauerten von der Randomisierung bis zur letzten verfügbaren Beobachtung und umfassten die Verlängerungsdaten bis zum 1. September 2019, sofern nicht anders angegeben. Die Daten wurden bei Rescue-Anwendung oder Dosisänderung zensiert.

bEin weiteres berichtetes Ereignis war febrile Neutropenie.

Information gemäß Fachinformation

ALC und ANC sollten vor Beginn der Behandlung und danach im Rahmen der routinemäßigen Patientenversorgung überwacht werden.1

Eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1 × 109 Zellen/l und eine absolute Lymphozytenzahl (ALC) < 0,5 × 109 Zellen/l wurden bei weniger als 1 % der Patienten in klinischen Studien berichtet. Ein Hämoglobinwert < 8 g/dl wurde bei weniger als 1 % der Patienten in klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis berichtet.1

Bei Patienten, bei denen im Rahmen einer Routineuntersuchung eine

  • ANC < 1 x 109 Zellen/l,
  • eine ALC < 0,5 x 109 Zellen/l oder
  • ein Hämoglobinwert < 8 g/dl

beobachtet wurde, sollte eine Therapie nicht begonnen bzw. diese vorübergehend unterbrochen werden.1

Bei älteren Patienten mit rheumatoider Arthritis ist das Risiko einer Lymphozytose erhöht. Es wurden seltene Fälle von lymphoproliferativen Erkrankungen berichtet.1

In kontrollierten Studien wurde gelegentlich (≥1/1000) innerhalb der ersten 16 Wochen Neutropenie (<1 x 109 Zellen/l) gemeldet.1

Die mittleren Neutrophilenzahlen nahmen in Woche 4 ab und blieben im Zeitverlauf stabil auf einem niedrigeren Wert als dem Ausgangswert. Es gab keinen eindeutigen Zusammenhang zwischen der Neutropenie und dem Auftreten von schwerwiegenden Infektionen. Allerdings wurde in klinischen Studien die Behandlung im Falle einer ANC < 1 × 109 Zellen/l unterbrochen.1

Referenzen

1Olumiant [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.

2Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3Kremer J, Huizinga TWJ, Chen L, et al. Analysis of neutrophils, lymphocytes, and platelets in pooled phase 2 and phase 3 studies of baricitinib for rheumatoid arthritis. Poster presented at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 14-17, 2017; Madrid, Spain.

4Eli Lilly and Company. Lilly FDA Advisory Committee Meeting NDA 207924 Briefing Document. https://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/ArthritisAdvisoryCommittee/UCM605062.pdf. Accessed May 2, 2018a. https://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/ArthritisAdvisoryCommittee/UCM605062.pdf

5Smolen JS, Genovese MC, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib in patients with active rheumatoid arthritis with over 2 years median time in treatment [published online September 15, 2018]. J Rheumatol. https://dx.doi.org/10.3899/jrheum.171361

6Kay J, Harigai M, Rancourt J, et al. Changes in selected haematological parameters associated with JAK1/JAK2 inhibition observed in patients with rheumatoid arthritis treated with baricitinib. RMD Open. 2020;6:e001370. http://dx.doi.org/10.1136/rmdopen-2020-001370

7Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):638. European League Against Rheumatism abstract FRI0123. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1

8Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Poster presented at: European League Against Rheumatism Virtual Congress; June 3-6, 2020.

Glossar

ALC = absolute Lymphozytenzahl (absolute lymphocyte count)

ANC = absolute Neutrophilenzahl (absolute neutrophil count)

BARI = Baricitinib

RA = rheumatoide Arthritis

SAE = schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (serious adverse event)

TEAE = während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis (treatment-emergent adverse event)

VTE = venöse Thromboembolie

Datum der letzten Prüfung: March 14, 2021


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