Olumiant® Baricitinib

Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.

Olumiant® (Baricitinib): Unterbrechung der Behandlung in den klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis

Unerwünschte Ereignisse waren die häufigsten Gründe für eine vorübergehende Unterbrechung im klinischen Studienprogramm zu rheumatoider Arthritis.

Unterbrechung der Behandlung im klinischen Studienprogramm für rheumatoide Arthritis

Zusammenfassung

  • Baricitinib ist ein wirksamer, selektiver und reversibler Inhibitor der JAK-Familie von Proteintyrosinkinasen, insbesondere JAK1 und JAK21, mit einer Halbwertszeit von ca. 13 Stunden bei Patienten mit RA.2

  • Die häufigsten Gründe für eine vorübergehende Unterbrechung im klinischen Studienprogramm waren AE. Weitere Gründe waren

    • anomale Laborergebnisse

    • Entscheidungen des Prüfarztes und

    • vermutete Schwangerschaften.3

  • In Post-hoc-Analysen von Phase 3-Studien wurden Veränderungen des Ansprechens bei Patienten mit und ohne Unterbrechungen der Behandlung bewertet.4

    • Die Gruppe der Patienten, bei denen Unterbrechungen auftraten, zeigte im Vergleich zur Gruppe der Patienten ohne Unterbrechungen ein ähnliches allgemeines Ansprechen hinsichtlich der Kontrolle über den Krankheitsverlauf.4

    • Im Vergleich zu den letzten Werten vor der Unterbrechung wurden mäßige von Patienten berichtete Verschlechterungen bei den folgenden Symptomen beobachtet

      • Schweregrad der morgendlichen Gelenksteife

      • größte Müdigkeit und

      • stärkste Gelenkschmerzen.4

    • Die Symptome besserten sich nach Wiederaufnahme der Behandlung und kehrten häufig auf das Niveau vor der Unterbrechung zurück.4

  • Die kurze Halbwertszeit von BARI ermöglicht eine zeitweilige Unterbrechung der Behandlung vor Operationen. Auch kann eine vorübergehende Therapieunterbrechung die Behandlung von AEs oder Anomalien von Laborwerten bei Patienten mit RA erleichtern.3

Vorübergehende Behandlungsunterbrechungen während klinischer RA-Studien

Vorübergehende Behandlungsunterbrechungen aus kombinierten Datensätzen

Kombinierte Datensätze aus dem klinischen RA-Studienprogramm wurden verwendet, um die Sicherheit, einschließlich vorübergehender Behandlungsunterbrechungen, zu bewerten. Eine Beschreibung der Datensätze, einschließlich Behandlungsarme, Anzahl der Patienten, Patientenjahre der Exposition, medianer und maximaler Exposition sowie der Datenstichtage werden in Tabelle 3 beschrieben.

Gründe für vorübergehende Unterbrechungen

Die häufigsten Gründe für eine vorübergehende Unterbrechung im klinischen Studienprogramm waren AE. Weitere Gründe für vorübergehende Unterbrechungen waren

  • anomale Laborergebnisse

  • Entscheidungen des Prüfarztes und

  • vermutete Schwangerschaften (Tabelle 1).3

Die Patienten durften in ihren jeweiligen Studien bleiben und die Studienbehandlung fortsetzen, wenn die Labor- oder AE-Ergebnisdaten die Kriterien für die Wiederaufnahme der Behandlung erfüllten.3

Tabelle 1. Übersicht über die vorübergehende Unterbrechung der Behandlung gemäß Daten aus integrierten Analysedatensätzen3


Placebokontrolliert, aus 7 Studien, Wochen 0–16

Placebokontrolliert, aus 7 Studien, Wochen 0–16

Placebokontrolliert, aus 7 Studien, Wochen 0–16

Erweiterter Datensatz aus 4 Studiena

Erweiterter Datensatz aus 4 Studiena

All BARI RAa


Placebo
n
 = 1215

BARI 2 mg
n
 = 479

BARI 4 mg
n
 = 1142

BARI 2 mg
n
 = 479

BARI 4 mg
n
 = 479

n = 3717 b

Patienten mit ≥ 1 Unterbrechung, n (%)

92 (7,6)

50 (10,4)

110 (9,6)

127 (26,5)

138 (28,8)

1385 (37,3)

Unterbrechungen pro Patient mit Unterbrechungen, mittlere Anzahl (SD)

0,1 (0,3)

0,1 (0,4)

0,1 (0,3)

0,5 (1,1)

0,5 (1,1)

0,8 (1,6)

Gründe für die Unterbrechung, n (% von N)

Unerwünschtes Ereignis

71 (5,8)

31 (5,6)

87 (7,6)

110c (23,0)

123c(25,7)

1259 (33,9)

Anomales Laborergebnis

14 (1,2)

7 (1,3)

13 (1,1)

14 (2,9)

12 (2,5)

155 (4,2)

Entscheidung des Prüfarztes

6 (0,5)

3 (0,6)

7 (0,6)

8 (1,7)

7 (1,5)

77 (2,1)

Vermutete Schwangerschaft

0

0

0

0

0

1 (0,0)

Individuelle Unterbrechungsdauerd

Mittelwert (SD), Tage

11,5 (11,4)

11,4 (12,8)

10,2 (8,9)

19,1 (24,0)

18,0 (19,0)

24,2 (32,5)

Median, Tage

7,0

8,0

7,0

12,5

11,0

14,0

Abkürzungen: BARI = Baricitinib; RA = rheumatoide Arthritis

a Daten bis zum 1. September 2019.

b N enthält geeignete Studien, in denen Daten zu Behandlungsunterbrechungen gesammelt wurden.

c Einige Ereignisse wurden aufgrund des Zeitpunkts der AE, der Unterbrechung der Studienmedikation und der Wiederaufnahme der Studienmedikation nicht in die Analyse einbezogen.

d Die Daten stellen den Mittelwert und die mittlere Dauer für alle vorübergehenden Unterbrechungen nach Behandlungszuordnung bei Patienten mit Unterbrechungen dar. Bei den Patienten gab es möglicherweise mehr als eine vorübergehende Unterbrechung der Behandlung.

Dauer der Behandlungsunterbrechung

Die mediane Dauer für Behandlungsunterbrechungen betrug in den gepoolten Sicherheitsdatensätzen ≤2 Wochen. Weitere Details finden Sie unter Tabelle 1.3

Vorübergehende Unterbrechungen, die unerwünschten Ereignissen zugeschrieben werden

Unerwünschte Ereignisse aufgrund von Infektionen und parasitären Erkrankungen der MedDRA-Systemorganklasse waren die am häufigsten gemeldeten AE, die zu einer vorübergehenden Unterbrechung führten. Weitere Details und andere AE, die zu einer vorübergehenden Unterbrechung führten, sind in Tabelle 2 dargestellt.

Tabelle 2. Unerwünschte Ereignisse, die zu einer vorübergehenden Unterbrechung der Behandlung führen, nach Systemorganklasse3


Placebokontrollierter Datensatz aus 7 Studien (Woche 24)

Placebokontrollierter Datensatz aus 7 Studien (Woche 24)

Placebokontrollierter Datensatz aus 7 Studien (Woche 24)

Erweiterter Datensatz aus 4 Studien

Erweiterter Datensatz aus 4 Studien

All BARI RA-Datensatz

n (EAIR)

Placebo
n
 = 1215
PYE
 = 450,8

BARI 2 mg
n = 479
PYE
 = 185,8

BARI 4 mg
n
 = 1142
PYE
 = 471,8

BARI 2 mg
n
 = 479
PYE
 = 774,9

BARI 4 mg
n
 = 479
PYE
 = 781,1

n = 3647
PYE
 = 13.101,5

Patienten mit ≥ Behandlungsunterbrechung aufgrund von AE

98 (21,7)

50 (26,9)

117 (24,8)

115 (14,8)

126 (16,1)

1241 (9,5)

Infektionen und parasitäre Erkrankungen

54 (12,0)

34 (18,3)

69 (14,6)

71 (9,2)

75 (9,6)

805 (6,1)

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

8 (1,8)

4 (2,2)

12 (2,5)

10 (1,3)

13 (1,7)

121 (0,9)

Chirurgische und medizinische Eingriffe

2 (0,4)

0

4 (0,8)

7 (0,9)

10 (1,3)

117 (0,9)

Untersuchungen

8 (1,8)

3 (1,6)

4 (0,8)

6 (0,8)

8 (1,0)

101 (0,8)

Skelettmuskulatur- und Bindegewebserkrankungen

6 (1,3)

0

2 (0,4)

6 (0,8)

10 (1,3)

92 (0,7)

Blut- und Lympherkrankungen

6 (1,3)

1 (0,5)

8 (1,7)

3 (0,4)

4 (0,5)

86 (0,7)

Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen

1 (0,2)

2 (1,1)

1 (0,2)

4 (0,5)

8 (1,0)

79 (0,6)

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

2 (0,4)

2 (1,1)

5 (1,1)

9 (1,2)

7 (0,9)

73 (0,6)

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes

2 (0,4)

1 (0,5)

7 (1,5)

3 (0,4)

7 (0,9)

36 (0,3)

Herzerkrankungen

1 (0,2)

1 (0,5)

2 (0,4)

4 (0,5)

4 (0,5)

39 (0,3)

Leber- und Gallenerkrankungen

2 (0,4)

1 (0,5)

1 (0,2)

3 (0,4)

2 (0,3)

38 (0,3)

Erkrankungen des Nervensystems

3 (0,7)

1 (0,5)

1 (0,2)

2 (0,3)

2 (0,3)

34 (0,3)

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

2 (0,4)

1 (0,5)

3 (0,6)

4 (0,5)

2 (0,3)

31 (0,2)

Neoplasmen gutartig, bösartig und nicht spezifiziert

1 (0,2)

0

1 (0,2)

1 (0,1)

3 (0,4)

28 (0,2)

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

2 (0,4)

1 (0,5)

3 (0,6)

2 (0,3)

4 (0,5)

27 (0,2)

Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brust

0

1 (0,5)

1 (0,2)

3 (0,4)

3 (0,4)

28 (0,2)

Gefäßerkrankungen

0

2 (1,1)

3 (0,6)

5 (0,6)

2 (0,3)

20 (0,2)

Augenerkrankungen

3 (0,7)

0

0

2 (0,3)

2 (0,3)

12 (0,1)

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

0

0

0

0

2 (0,3)

9 (0,1)

Psychiatrische Erkrankungen

2 (0,4)

0

0

1 (0,1)

1 (0,1)

6 (0,0)

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths

1 (0,2)

0

0

0

0

5 (0,0)

Endokrine Erkrankungen

1 (0,2)

0

0

1 (0,1)

0

6 (0,0)

Produktprobleme

0

0

0

0

2 (0,3)

5 (0,0)

Erkrankungen des Immunsystems

0

0

1 (0,2)

0

1 (0,1)

1 (0,0)

Kongenitale, familiäre und genetische Erkrankungen

0

0

0

0

1 (0,1)

2 (0,0)

Abkürzungen: BARI = Baricitinib; EAIR = expositionsbereinigte Inzidenzrate (exposure adjusted incidence rate); PBO = Placebo; PYE = Patientenjahre der Exposition (patient years of exposure)
Anmerkungen: Der erweiterte Datensatz aus 4 Studien und der All BARI RA-Datensatz enthalten Daten bis zum 13. Februar 2018. Unerwünschte Ereignisse wurden gemäß der EAIR (≥0,2) der Patienten festgelegt, die im 6 Studien umfassenden Datensatz mit BARI 4 mg behandelt wurden. Die expositionsbereinigten Inzidenzraten geben die Anzahl der einzelnen Patienten mit einem Ereignis pro 100 PYE an.

Placebokontrollierter Datensatz aus 7 Studien

Der Anteil der Patienten mit vorübergehender Unterbrechung, die einem AE bis 24 Wochen zugeschrieben wurde, betrug

  • 10,2 % in der BARI-4-mg-Gruppe,

  • 10,4 % in der BARI 2 mg-Gruppe und

  • 8,1 % in der Placebogruppe.3

Erweiterter Datensatz aus 4 Studien

Der Anteil der Patienten mit vorübergehender Unterbrechung, die einem AE zugeschrieben wurde, betrug

  • 25,7 % in der BARI 4 mg-Gruppe und

  • 23,0 % in der BARI 2 mg-Gruppe.3

All BARI RA

Der Anteil der Patienten mit vorübergehender Unterbrechung, die einem AE zugeschrieben wurde, betrug 33,9 %.3

Vorübergehende Unterbrechungen in den klinischen Phase 3 Studien zu rheumatoider Arthritis

In jeder der 4 Phase-3-Studien des klinischen Programms wurde eine bestimmte Behandlungspopulation von Patienten mit mittelschwerer bis schwerer RA untersucht.

  • RA-BEGIN verglich die 4 mg BARI-Monotherapie, BARI 4 mg plus MTX und die MTX-Monotherapie bei Patienten, die zuvor nur eine eingeschränkte oder keine MTX-Behandlung erhalten hatten und gegenüber anderen DMARDs naiv waren.5

  • RA-BEAM verglich BARI 4 mg vs. Placebo oder Adalimumab, mit MTX als Begleittherapie, bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf MTX.6 

  • RA-BUILD verglich BARI 2 mg und 4 mg vs. Placebo, mit csDMARD-Begleittherapie, bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf csDMARDs.7

  • RA-BEACON verglich BARI 2 mg und 4 mg vs. Placebo, mit csDMARD-Begleittherapie. Die Population waren Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf mindestens einen TNF-Inhibitor und gegebenenfalls auch auf ein oder mehrere biologische DMARD, die keine TNF-Inhibitoren waren.8

In den Phase-3-Studien waren die meisten Behandlungsunterbrechungen auf AEs zurückzuführen. Infektionen waren die häufigsten AEs, die zu vorübergehenden Unterbrechungen führten, wobei die Mehrzahl nicht schwerwiegende, leichte oder mittelschwere Infektionen der Atemwege waren.4

Ein geringerer Anteil der Behandlungsunterbrechungen wurden durch anomale Laborergebnisse verursacht, wobei die häufigsten auf Lebererkrankungen zurückzuführen waren.4


Die Dauer der Behandlungsunterbrechung für die einzelnen Studien und Behandlungsgruppen ist in Abbildung 1 angegeben.

Abbildung 1. Dauer der Unterbrechungen in den Phase-3-Studien zu rheumatoider Arthritis4

Abkürzungen: MTX = Methotrexat; RA = rheumatoide Arthritis

Klinische Phase-3-Studien: A - RA-BEGIN, B - RA-BEAM, C - RA-BEACON, D - RA-BUILD
Anmerkungen:
Die Unterbrechungen basieren auf dem täglichen Baricitinib-Studienmedikament, auch in Gruppen ohne Baricitinib, in denen die Unterbrechungen das entsprechende Placebo für Baricitinib betrafen.
Eine vorübergehende Unterbrechung ist definiert als ein vorübergehendes Vorenthalten der Studienmedikation, gefolgt von der Wiederaufnahme der Studienmedikation während der Studie.

Studie RA-BEGIN

RA-BEGIN umfasste Patienten mit eingeschränkter oder keiner vorherigen Behandlung mit DMARDs.5

Während der 52-wöchigen zugeordneten Behandlung betrug die Anzahl der AEs, die zu einer vorübergehenden Unterbrechung führten

  • 36 in der MTX-Monotherapie-Gruppe (n = 210)

  • 14 in der BARI 4-mg-Monotherapie-Gruppe (n = 159) und

  • 53 in der Gruppe mit BARI 4 mg plus MTX (n = 215).4

Studie RA-BEAM

RA-BEAM umfasste Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf MTX.6

Während der 24-wöchigen zugewiesenen Behandlung betrug die Anzahl der AEs, die zu einer vorübergehenden Unterbrechung führten

  • 53 in der Placebogruppe (n = 488)

  • 28 in der Adalimumab-Gruppe (n = 330) und

  • 57 in der BARI-4-mg-Gruppe (n = 487).4

Studie RA-BUILD

RA-BUILD umfasste Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf herkömmliche DMARDs.7

Während der 24-wöchigen zugewiesenen Behandlung betrug die Anzahl der AEs, die zu einer vorübergehenden Unterbrechung führten

  • 26 in der Placebogruppe (n = 228)

  • 19 in der BARI 2-mg-Gruppe (n = 229) und

  • 32 in der BARI-4-mg-Gruppe (n = 227).4

Studie RA-BEACON

Die Studie RA-BEACON umfasste Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf Tumornekrosefaktor-Inhibitoren.8

Während der 24-wöchigen zugewiesenen Behandlung betrug die Anzahl der AEs, die zu einer vorübergehenden Unterbrechung führten

  • 15 in der Placebogruppe (n = 176)

  • 36 in der BARI 2-mg-Gruppe (n = 174) und

  • 38 in der BARI-4-mg-Gruppe (n = 177).4

Verträglichkeit nach Wiederaufnahme der Behandlung

Die kombinierten Daten aus den 4 klinischen Phase-3-Studien wurden zur Bewertung herangezogen, ob die anfänglichen Verträglichkeitseffekte nach Wiederaufnahme der BARI-Behandlung bestehen blieben. Ein geringerer Anteil der Patienten berichtete über unerwünschte Ereignisse in den ersten 4 Wochen nach Wiederaufnahme der BARI-Behandlung (25,2 %) als in den ersten 4 Wochen nach Beginn der BARI-Behandlung (50,3 %).4

Behandlungsansprechen bei Patienten mit und ohne Behandlungsunterbrechung

Post-hoc-Analysen wurden unter Verwendung von Daten aus den Phase-3-Studien RA-BEAM und RA-BUILD durchgeführt, um Änderungen des Ansprechens bei Patienten mit und ohne Unterbrechung der Behandlung zu bewerten.4

Änderungen der Messungen der Krankheitsaktivität und der Kontrolle über den Krankheitsverlauf

Messungen der Krankheitsaktivität und -kontrolle umfassten

  • Ansprechkriterien für ACR20 und ACR50 und

  • DAS28-hsCRP.4

Die Gruppe der Patienten, bei denen Unterbrechungen auftraten, zeigte im Vergleich zur Gruppe der Patienten ohne Unterbrechungen gemäß diesen Messungen ein allgemein ähnliches Ansprechen (Abbildung 2).4

Abbildung 2. Anteile der Patienten, die mit und ohne Behandlungsunterbrechung auf die Behandlung ansprechen4

Abkürzungen: ACR = American College of Rheumatology; ACR20 = Kriterien des American College of Rheumatology für 20 % Verbesserung; ACR50 = Kriterien des American College of Rheumatology für 50 % Verbesserung; DAS28-hsCRP = 28-Joint Disease Activity Score basierend auf hochempfindlichem C-reaktivem Protein

Hinweis: Basierend auf einer Analyse gepoolter Daten von RA-BEAM und RA-BUILD über 24 Wochen mit Daten bis zur Rescue-Therapie. DAS28-hsCRP ≤3,2 ist ein Kriterium für geringe Krankheitsaktivität.

Veränderungen der vom Patienten berichteten Symptome rheumatoider Arthritis

Die Patienten, die auf Veränderungen der RA-Symptome untersucht wurden,

  • wurden mindestens 7 Tage vor der vorübergehenden Unterbrechung auf die zugewiesene Behandlung randomisiert

  • hatten eine Behandlungsunterbrechung von mindestens 3 Tagen und

  • wurden anschließend erneut behandelt.4

Zu den von Patienten berichteten RA-Symptomen, die täglich über 12 Wochen erfasst wurden, zählten

  • die Dauer der morgendlichen Gelenksteife

  • der Schweregrad der morgendlichen Gelenksteife

  • die größte Müdigkeit und

  • die stärksten Gelenkschmerzen.4

Im Vergleich zu den letzten Werten vor der Unterbrechung wurden mäßige von Patienten berichtete Verschlechterungen der Symptome in der BARI- und Placebo-Gruppe beobachtet. Die Symptome besserten sich nach Wiederaufnahme der Behandlung und kehrten häufig auf das Niveau vor der Unterbrechung oder ein besseres Niveau zurück (Abbildung 3).4

Abbildung 3. Von Patienten berichtete elektronische tägliche Tagebuchwerte vor, während und nach Unterbrechung der Behandlung4

Abkürzungen: NRS = numerische Bewertungsskala (numeric rating scale)

Anmerkungen: Zeitprofil der täglichen Tagebuchwerte bei csDMARD/MTX-IR-Patienten, die nach Unterbrechungen erneut behandelt wurden.a Die präsentierten Daten werden für RA-BEAM und RA-BUILD hinsichtlich der Dauer von A - Gelenksteifheit am Morgen, B - Schweregrad der Gelenksteifheit am Morgen, C - stärkste Gelenkschmerzen, D - größte Müdigkeit kombiniert.
a
Schließt Unterbrechungen ohne mindestens 3 Tagebucheinträge während der Unterbrechung aus.
b
Durchschnitt der Werte, die innerhalb der ersten 3 Tage nach der Randomisierung erhalten wurden.
c
Durchschnitt der bis zu 3 letzten Werte, die in den 7 Tagen vor der Unterbrechung erhalten wurden.
d
Durchschnitt der 3 letzten Werte in den letzten 7 Tagen vor der Unterbrechung.
e
Durchschnitt der letzten 3 verfügbaren Werte, die nach einer Unterbrechung und vor einer nachfolgenden Unterbrechung oder einer Studienvisite in Woche 12 erhalten wurden.

Informationen im Zusammenhang mit Behandlungsunterbrechungen aus der Olumiant Fachinformation

Empfehlungen zur Unterbrechung der Baricitinib-Behandlung

Falls sich eine Infektion entwickelt, ist der Patient sorgfältig zu überwachen und die Therapie mit Baricitinib vorübergehend zu unterbrechen, sollte der Patient auf eine Standardtherapie nicht ansprechen. Die Anwendung von Baricitinib darf erst wieder begonnen werden, nachdem die Infektion ausgeheilt ist. 9

Falls ein Patient eine Herpes zoster Infektion entwickelt, sollte die Behandlung mit Baricitinib vorübergehend unterbrochen werden, bis die Infektion abgeklungen ist.9

Bei Patienten, bei denen im Rahmen einer Routineuntersuchung eine

  • ANC < 1 x 109 Zellen/l,

  • eine ALC < 0,5 x 109 Zellen/l oder

  • ein Hämoglobinwert < 8 g/dl

beobachtet wurde, sollte eine Therapie nicht begonnen bzw. diese vorübergehend unterbrochen werden.9

Falls im Rahmen von Routineuntersuchungen Erhöhungen von ALT oder AST beobachtet werden und eine arzneimittelbedingte Leberschädigung vermutet wird, ist Baricitinib vorübergehend abzusetzen, bis eine solche Diagnose ausgeschlossen werden kann.9

Im Falle des Auftretens klinischer Merkmale von TVT/LE sollte die Behandlung mit Baricitinib abgesetzt werden. Die Patienten sollten umgehend diagnostiziert und anschließend mit einer geeigneten Therapie behandelt werden. 9 

Personen mit reproduktivem Potential

Es zeigte sich, dass der JAK/STAT-Signalweg an Zelladhäsion und Zellpolarität beteiligt ist, welche die frühe embryonale Entwicklung beeinflussen können.9

  • Es liegen keine adäquaten Daten zur Anwendung von Baricitinib bei schwangeren Frauen vor.9

  • Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt.9

  • Baricitinib war bei Ratten und Kaninchen teratogen.9

  • Tierstudien weisen darauf hin, dass Baricitinib in höheren Dosierungen die Knochenentwicklung in utero beeinträchtigen könnte.9

Baricitinib ist während einer Schwangerschaft kontraindiziert. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Anwendung von Baricitinib und nach Beendigung der Behandlung mindestens eine weitere Woche eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.9

Falls eine Patientin während der Anwendung von Baricitinib schwanger wird, sind die werdenden Eltern über das mögliche Risiko für den Fötus zu informieren.9

Kombinierter Sicherheitsanalyse-Datensatz

Tabelle 3. Kombinierte Analysedatensätze zur Bewertung der Sicherheit in klinischen Studien mit rheumatoider Arthritis3,10,11

Datensatz

Beschreibunga

Placebokontrollierter Datensatz aus 7 Studien

Studien: JADC, JADA, JADN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE

Vergleicht BARI 4 mg vs. Placebo

Umfasst Patienten mit RA aus 3 Phase-2-Studien und 4 Phase-3-Studien, die randomisiert wurden auf

  • BARI 4 mg (n = 1142, [Exposition 24 Wochen lang: PYE = 471,8; mediane Exposition = 169 Tage; maximale Exposition = 211 Tage]) oder

  • Placebo (n = 1215, [Exposition über 24 Wochen: PYE = 450,8; mediane Exposition = 166 Tage; maximale Exposition = 235 Tage]).

Patienten in der Placebogruppe konnten Folgendes einnehmen:

  • MTX als Begleittherapie oder

  • in einigen Studien eine andere konventionelle DMARD-Therapie.

Die Auswertungszeiträume umfassten

  • den 12-wöchigen placebokontrollierten Zeitraum in Phase-2-Studien,

  • 16 Wochen der zugewiesenen Behandlung vor der Möglichkeit zur Anwendung einer Rescue-Therapie in Phase-3-Studien und

  • 24 Wochen der zugewiesenen Behandlung oder bis Rescue-Therapie in Phase-3-Studien.

BARI 2 mg-Analysepopulation

Die Daten zu BARI 2 mg stammen aus 4 Studien, in denen sowohl BARI 2 mg (n = 479, [Exposition über 24 Wochen: PYE = 185,8; mediane Exposition = 168 Tage; maximale Exposition = 197 Tage]) und BARI 4 mg für die Randomisierung zur Verfügung standen (JADA, JADN, RA-BUILD, RA-BEACON).

Erweiterter Datensatz aus 4 Studien

Studien: JADA, JADN, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BEYOND (Verlängerung)

Vergleicht BARI 4 mg vs. BARI 2 mg einschließlich erweiterter Auswertungen.

Umfasst Patienten mit RA aus 2 Phase-2-Studien und 2 Phase-3-Studien sowie alle weiteren Expositionen bei Patienten in der Phase-3-Verlängerungsstudie RA-BEYOND, die randomisiert wurden auf

  • BARI 4 mg (n = 479; PYE = 781,1; mediane Exposition = 342 Tage; maximale Exposition = 3085 Tage) oder

  • BARI 2 mg (n = 479; PYE = 774,9; mediane Exposition = 257 Tage; maximale Exposition = 2370 Tage).

Der Auswertungszeitraum umfasste die Randomisierung bis zur letzten verfügbaren Beobachtung und umfasste die Daten der Verlängerungsstudie bis zum 1. September 2019, sofern nicht anders angegeben.

All BARI RA-Datensatz

Studien: JADB, JADC, JADA, JADN, RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE, RA-BEYOND (Verlängerung)

Keine Vergleiche zwischen den Gruppen

Umfasst Patienten mit RA (n = 3770, PYE = 13.148, mittlere Exposition = 4,2 Jahre, maximale Exposition = 8,4 Jahre) aus 1 Phase-1-, 3 Phase-2-, 5 Phase-3-Studien und 1 Phase-3-Verlängerungsstudie, die verschiedene Dosen BARI erhielten, einschließlich

  • BARI 4 mg (n = 3400),

  • BARI 2 mg (n = 1077) und

  • BARI-Dosen von 1 mg, 7 mg, 8 mg und 10 mg QD, die nicht in Bestätigungsstudien ausgewertet wurden.

Die Patienten mussten mindestens 1 Dosis BARI erhalten haben und konnten im Verlauf der Studien verschiedene Dosierungen erhalten haben.

Der Auswertungszeitraum umfasst alle Expositionszeitpunkte, einschließlich nach Rescue oder nach Änderungen der Studienmedikation bis zum 1. September 2019, sofern nicht anders angegeben.

Abkürzungen: BARI = Baricitinib; DMARD = krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum (disease-modifying antirheumatic drug); MTX = Methotrexat; PYE = Patientenjahre der Exposition (patient years of exposure); QD = einmal täglich; RA = rheumatoide Arthritis

a Patienten mit Nierenfunktionsstörung, die auf BARI 4 mg randomisiert, aber mit der 2-mg-Dosis behandelt wurden, wurden in der BARI 4 mg-Gruppe analysiert.

Bitte beachten Sie, dass in dieser Stellungnahme Daten zu nicht zugelassenen Dosierungen enthalten sind. Die Informationen zur zugelassenen Dosierung entnehmen Sie bitte der Olumiant Fachinformation.9

Referenzen

1. Fridman JS, Scherle PA, Collins R, et al. Selective inhibition of JAK1 and JAK2 is efficacious in rodent models of arthritis: preclinical characterization of INCB028050. J Immunol. 2010;184(9):5298-5307. http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.0902819

2. Emery P, Tanaka Y, Cardillo TE, et al. Temporary interruptions of study drug during the baricitinib phase 3 rheumatoid arthritis program. Abstract presented at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 14-17, 2017; Madrid, Spain. https://b-com.mci-group.com/Abstract/Statistics/AbstractStatisticsViewPage.aspx?AbstractID=349216

3. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

4. Emery P, Tanaka Y, Cardillo T, et al. Temporary interruption of baricitinib: characterization of interruptions and effect on clinical outcomes in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2020;22(1):115. https://doi.org/10.1186/s13075-020-02199-8

5. Fleischmann R, Schiff M, van der Heijde D, et al. Baricitinib, methotrexate, or combination in patients with rheumatoid arthritis and no or limited prior disease-modifying antirheumatic drug treatment. Arthritis Rheumatol. 2017;69(3):506-517. http://dx.doi.org/10.1002/art.39953

6. Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D, et al. Baricitinib versus placebo or adalimumab in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2017;376(7):652-662. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1608345

7. Dougados M, van der Heijde D, Chen YC, et al. Baricitinib in patients with inadequate response or intolerance to conventional synthetic DMARDs: results from the RA-BUILD study [published correction appears in Ann Rheum Dis. 2017;76(9):1634. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210094corr1 ]. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):88-95. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210094

8. Genovese MC, Kremer J, Zamani O, et al. Baricitinib in patients with refractory rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2016;374(13):1243-1252. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1507247

9. Olumiant [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.

10. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis [abstract]. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):638. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1

11. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1

Glossar

ACR20 = 20 % Verbesserung gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology

ACR50 = 50 % Verbesserung gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology

AE = unerwünschtes Ereignis (adverse event)

BARI = Baricitinib

csDMARD = konventionelles synthetisches krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum (conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drug)

DAS28-hsCRP = Disease Activity Score basierend auf hochsensitivem C-reaktivem Protein

DMARD = krankheitsmodifizierende Antirheumatika (disease-modifying antirheumatic drug)

JAK = Januskinase

MedDRA = medizinisches Wörterbuch für Aktivitäten im Rahmen der Arzneimittelzulassung (Medical Dictionary for Regulatory Activities)

MTX = Methotrexat

RA = rheumatoide Arthritis

Datum der letzten Prüfung: 2020 M06 17


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