Olumiant® Baricitinib

Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.

Olumiant® (Baricitinib): Schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse bei atopischer Dermatitis

Im Rahmen des klinischen BREEZE-AD-Entwicklungsprogramms war die Behandlung mit Baricitinib bei Patienten mit atopischer Dermatitis nicht mit einem erhöhten Risiko für MACE verbunden.

Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit atopischer Dermatitis

Schwere und überwiegend aktive atopische Ekzeme sind unabhängig mit einem mäßig erhöhten Risiko für CV-Ereignisse verbunden (etwa 10 % bis 40 % erhöhtes Risiko im Vergleich zur Gesamtbevölkerung).1,2

Zwei populationsbasierte Studien bei Patienten mit AD berichteten über die IRs 3 einzelner Komponenten, die üblicherweise im kombinierten MACE-Ergebnis berücksichtigt werden.

  • MI (IR = 0,20)

  • Schlaganfall (0,27) und

  • CV-Tod (0,29 bis 0,44).1,3

Ausschlusskriterien im Zusammenhang mit kardiovaskulären Ereignissen im klinischen BREEZE-AD-Entwicklungsprogramm

In den klinischen Phase 3-Studien zu AD wurden im Zusammenhang mit CV-Ereignissen Patienten ausgeschlossen, die

  • Anomalien im Elektrokardiogramm beim Screening zeigten, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des Sponsors klinisch signifikant waren und auf ein inakzeptables Risiko für die Teilnahme des Patienten an der Studie hinwiesen

  • eine CV-Erkrankung in der Vorgeschichte hatten

  • ein wiederkehrendes (≥2) VTE in der Vorgeschichte hatten oder nach Ansicht des Prüfarztes ein hohes VTE-Risiko aufweisen

  • innerhalb von 12 Wochen vor Studieneintritt eines der folgenden Ereignisse aufwiesen:

    •  MI

    • instabile ischämische Herzkrankheit

    • Schlaganfall oder

    • eine Herzinsuffizienz im Stadium III/IV gemäß New York Heart Association.4,5

Verfahren zur Beurteilung kardiovaskulärer Ereignisse im klinischen BREEZE-AD-Entwicklungsprogramm

Kardiovaskuläre Ereignisse wurden vom Prüfzentrum oder durch medizinische Überprüfung identifiziert und von einem verblindeten externen Ausschuss für klinische Ereignisse beurteilt.5

Positiv eingestufte CV-Ereignisse wurden kategorisiert als entweder

  • MACE, darunter

    • CV-Tod

    • MI

    • Schlaganfall oder

  • anderes CV-Ereignis, darunter folgende:

    • transitorische ischämische Attacke

    • Krankenhausaufenthalt wegen instabiler Angina

    • Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz

    • schwere Arrhythmie

    • Wiederbelebung nach plötzlichem Tod

    • kardiogener Schock oder

    • Koronarrevaskularisationen.4,5

Inzidenz schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse im klinischen BREEZE-AD-Entwicklungsprogramm

Die zur Auswertung von MACE verwendeten kombinierten Datensätze werden in Tabelle 1 beschrieben.

In den placebokontrollierten Datensätzen gab es keine Fälle von MACE bei Patienten, die mit 2 oder 4 mg behandelt wurden.5

Es wurde von 1 MACE (Myokardinfarkt) nach der Behandlung mit BARI 2 mg im erweiterten Datensatz von BARI 2 mg vs. 4 mg berichtet.5

Im All BARI AD-Datensatz gab es 2 (0,1 %) MACE über alle BARI-Dosen hinweg mit einer Inzidenzrate von 0,09. Ein Ereignis war ein Schlaganfall und das andere ein Myokardinfarkt.5

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen im Zusammenhang mit Lipiden

Dosisabhängige Erhöhungen der Blutlipidwerte wurden bei mit Baricitinib behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo berichtet.6

  • Erhöhungen des LDL-Cholesterin gingen mit einer Statintherapie wieder auf die Werte vor Behandlungsbeginn zurück.6

  • Die Lipidparameter sollten etwa 12 Wochen nach Beginn der Baricitinib-Therapie überprüft werden, und die Patienten danach entsprechend den internationalen klinischen Leitlinien für Hyperlipidämie behandelt werden.6

  • Die Auswirkungen dieser Erhöhungen der Lipidwerte auf die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität wurden bisher noch nicht untersucht.6

Weitere Informationen zu diesem Thema sind in Abschnitt 4.8 der Olumiant Fachinformation verfügbar.

Kombinierte Sicherheitsdatensätze

Tabelle 1. Kombinierte Datensätze zur Auswertung der Sicherheit in den Studien zu atopischer Dermatitis4,5

Datensatz

Beschreibung

BARI 2 mg placebokontrolliert

Studien: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD5 und BREEZE-AD7

Vergleicht BARI 2 mg vs. Placebo

Beinhaltet Patienten mit AD aus 1 Studie Phase 2 und 5 Studien Phase 3 mit Randomisierung auf

  • BARI 2 mg (n = 721, PYE = 210,6) oder

  • Placebo (n = 889, PYE = 252,7).

Die Therapiephase umfasst Woche 0 bis 16.

BARI 4 mg placebokontrolliert

Studien: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4 und BREEZE-AD7

Vergleicht BARI 4 mg vs. Placebo

Beinhaltet Patienten mit AD aus 1 Studie Phase 2 und 4 Studien Phase 3 mit Randomisierung auf

  • BARI 4 mg (n = 489, PYE = 147,1) oder

  • Placebo (n = 743, PYE = 211,8).

Die Therapiephase umfasst Woche 0 bis 16.

BARI 2 mg vs. 4 mg

Studien: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4 und BREEZE-AD7

Vergleicht BARI 2 mg vs. BARI 4 mg bis Woche 16

Beinhaltet Patienten mit AD aus 1 Studie Phase 2 und 4 Studien Phase 3 mit Randomisierung auf

  • BARI 2 mg (n = 576, PYE = 169,1) oder

  • BARI 4 mg (n = 489, PYE = 147,1).

Die Therapiephase umfasst Woche 0 bis 16 während der placebokontrollierten Phase.

BARI 2 mg vs. 4 mg erweitert

Studien: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD7 und Erweiterungsstudie BREEZE-AD3

Vergleicht BARI 2 mg vs. BARI 4 mg einschließlich erweiterter Auswertungen.

Beinhaltet Patienten mit AD aus 1 Studie Phase 2 und 4 Studien Phase 3 und jede weitere Exposition bei Patienten der Erweiterungsstudie BREEZE-AD3 Phase 3 mit Randomisierung auf

  • BARI 2 mg (n = 576, PYE = 425,5) oder

  • BARI 4 mg (n = 489, PYE = 459,3).

Die Therapiephase umfasst Woche 0 bis 16.

Zensierung der Daten bei Veränderung von Dosierung oder Behandlung (Rescue, Umstellung der Dosis, erneute Randomisierung in eine andere BARI-Dosierung oder auf Placebo) in den Studien BREEZE-AD4 und BREEZE-AD3.

All BARI AD

Studien: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD5, BREEZE-AD7 und Erweiterungsstudien BREEZE-AD3, BREEZE-AD6

Keine Vergleiche zwischen den Gruppen

Beinhaltet 2.531 (insgesamt PYE = 2.247,4) Patienten mit AD aus 1 Studie Phase 2, 5 Studien Phase 3 und 2 Erweiterungsstudien Phase 3 mit BARI in unterschiedlichen Dosierungen, einschließlich

  • BARI 1 mg (n = 538, PYE = 245,9)

  • BARI 2 mg (n = 1580, PYE = 1129,5) und

  • BARI 4 mg (n = 914, PYE = 872,8).

Beinhaltet alle Patienten mit Exposition gegenüber BARI in jeglicher Dosierung zu jeglichem Zeitpunkt während der Studien, entweder ab Randomisierung oder ab Umstellung bzw. Rescue von Placebo.

Bei Dosisveränderung erfolgte keine Zensierung der Daten.

Abkürzungen: AD = atopische Dermatitis; BARI = Baricitinib; PYE = Patientenjahre der Exposition (patient years of exposure).

Anmerkung: BARI 1 mg wurde in den Zulassungsstudien untersucht, ist jedoch nicht Bestandteil der Zulassung. Für Informationen zur zugelassenen Dosierung siehe Abschnitt 4.2 der Olumiant Fachinformation.

Referenzen

1. Silverwood RJ, Forbes HJ, Abuabara K, et al. Severe and predominantly active atopic eczema in adulthood and long term risk of cardiovascular disease: population based cohort study. BMJ. 2018;361:k1786. https://doi.org/10.1136/bmj.k1786

2. Yuan M, Cao WF, Xie XF, et al. Relationship of atopic dermatitis with stroke and myocardial infarction: a meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018;97(49):e13512. https://dx.doi.org/10.1097%2FMD.0000000000013512

3. Andersen YMF, Egeberg A, Gislason GH, et al. Risk of myocardial infarction, ischemic stroke, and cardiovascular death in patients with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(1):310-312.e3. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.01.015

4. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

5. Bieber T, Thyssen JP, Reich K, et al. Pooled safety analysis of baricitinib in adult patients with atopic dermatitis from 8 randomized clinical trials. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(2):476-485. https://doi.org/10.1111/jdv.16948

6. Olumiant [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.

Glossar

AD = Atopische Dermatitis

BARI = Baricitinib

CV = kardiovaskulär (cardiovascular)

IR = Inzidenzrate

IV = intravenös

MACE = schwerwiegendes unerwünschtes kardiovaskuläres Ereignis (major adverse cardiovascular event)

MI = Myokardinfarkt

VTE = Venöse Thromboembolie

Datum der letzten Prüfung: 2021 M02 19


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