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Olumiant® Baricitinib
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Olumiant® (Baricitinib): Rezidiv der Alopecia areata nach Absetzen und erneute Therapie
Bei den meisten Patienten mit klinischen Ansprechen kam es nach Absetzen von Baricitinib zu Haarausfall auf der Kopfhaut, Augenbrauen und Wimpern. Bei erneuter Baricitinib Therapie zeigten mindestens 50 % der Patienten ein erneutes Ansprechen.
Inhalt
Information gemäß Fachinformation
Sobald ein stabiles Ansprechen erreicht ist, wird eine Fortsetzung der Behandlung für mindestens mehrere Monate empfohlen, um einen Rückfall zu vermeiden. Das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Behandlung ist in regelmäßigen Abständen auf individueller Basis neu zu bewerten.1
Substudie zum Absetzen
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Baricitinib wurde in den folgenden placebokontrollierten Studien der Phase 3 bei Patienten mit schwerer Alopecia areata (AA) untersucht.
- In BRAVE-AA1 (N = 654) und BRAVE-AA2 (N = 546) wurden 2 mg oder 4 mg Baricitinib mit Placebo bei erwachsenen Patienten mit ≥ 50 % Haarausfall auf der Kopfhaut verglichen.2
Der primäre Endpunkt von BRAVE-AA1 und BRAVE-AA2 war der Anteil der Patienten, die in Woche 36 einen SALT-Score (Severity of Alopecia Tool) von ≤ 20 erreichten. Ein SALT-Score von ≤ 20 entsprach einem Kopfhaarausfall von ≤ 20 % oder ≥ 80 % der Kopfhautbedeckung mit Haaren.2
Die Eignungskriterien und primären und wichtigen sekundären Ergebnisse waren für BRAVE-AA1 und BRAVE-AA2 der Phase 3 für die 36-wöchigen placebokontrollierten Behandlungsphasen identisch.2 Bei den Studien gab es nach 52 Wochen Unterschiede im Hinblick auf die Patienten mit Ansprechen, wobei
- BRAVE-AA1 eine randomisierte Unterstudie zum Absetzen und
- BRAVE-AA2 eine randomisierte Unterstudie zur Heruntertitration umfasste.2
Vorgehen in der BRAVE-AA1 Studie
In BRAVE-AA1 waren Patienten für die Aufnahme in die Unterstudie zum Absetzen geeignet, wenn Folgendes der Fall war:
In Woche 52 wurden geeignete Patienten in einem Verhältnis von 3:1 erneut randomisiert, um
Das Verhältnis von 3:1 wurde gewählt, um die Anzahl der Patienten zu begrenzen, die auf Placebo re-randomisiert wurden, da erwartet wurde, dass die Mehrheit von ihnen ein Rezidiv erleiden würde, das erhebliche psychologische Auswirkungen haben könnte.4-7
Patienten, die auf Placebo randomisiert wurden und bei denen nach Woche 52 ein Verlust des Ansprechens auf die Behandlung auftrat (absolute Verschlechterung des SALT-Gesamtscores um > 20 Punkte), wurden automatisch erneut mit ihrer zu Studienbeginn zugewiesenen Baricitinib-Dosis behandelt.3
Patientenmerkmale bei Studienbeginn
Eingeschlossen wurden folgende Patienten mit Ansprechen, die für die Teilstudie in Frage kommen
- 115 von 281 (40,9 %) wurden mit 4 mg Baricitinib behandelt und
- 39 von 184 (21,2 %) wurden mit 2 mg Baricitinib behandelt.3
Siehe Baseline-Demografie und Merkmale der Patienten mit Ansprechen (Responder), die an der Teilstudie zum Absetzen teilgenommen haben für weitere Informationen bei Studienbeginn.
|
Baricitinib 4 mg Respondera |
Baricitinib 2 mg Respondera |
||
|
Verblieben auf Baricitinib 4 mg |
Wechsel auf Placebo |
Verblieben auf Baricitinib 2 mg |
Wechsel auf Placebo |
Alter, in Jahren, Mittelwert (SD) |
37,2 (12,9) |
35,5 (14,2) |
38,8 (12,4) |
36,0 (13,7) |
Weiblich, n (%) |
57 (67,1) |
20 (66,7) |
22 (75,9) |
7 (70,0) |
Dauer seit Beginn der AA, in Jahren, Mittelwert (SD) |
10,3 (10,4) |
7,8 (9,8) |
11,7 (11,3) |
10,1 (8,8) |
Dauer der aktuellen Epsiode der AA, in Jahren, Mittelwert (SD) |
2,9 (2,6) |
2,7 (2,3) |
2,8 (5,7) |
1,2 (0,4) |
SALT Score, Mittelwert (SD) |
80,9 (18,6) |
79,1 (18,5) |
78,0 (19,1) |
76,5 (18,2) |
SALT Kategorie, n (%) |
||||
Schwer (SALT Score 50-94) |
53 (62,4) |
21 (70,0) |
19 (65,5) |
8 (80,0) |
Sehr schwer (SALT Score 95-100) |
32 (37,6) |
9 (30,0) |
10 (34,5) |
2 (20,0) |
ClinRO Messung für den Haarausfall von Augenbrauen, n (%) |
||||
0 |
19 (22,4) |
13 (43,3) |
6 (20,7) |
2 (20,0) |
1 |
14 (16,5) |
3 (10,0) |
7 (24,1) |
1 (10,0) |
2 |
24 (28,2) |
7 (23,3) |
5 (17,2) |
2 (20,0) |
3 |
28 (32,9) |
7 (23,3) |
11 (37,9) |
5 (50,0) |
ClinRO Messung für den Haarausfall von Wimpern, n (%) |
||||
0 |
26 (30,6) |
16 (53,3) |
12 (41,4) |
5 (50,0) |
1 |
12 (14,1) |
1 (3,3) |
5 (17,2) |
1 (10,0) |
2 |
29 (34,1) |
8 (26,7) |
4 (13,8) |
0 (0,0) |
3 |
18 (21,2) |
5 (16,7) |
8 (27,6) |
4 (40,0) |
Abkürzungen: AA = Alopecia areata; ClinRO = Clinician-Reported Outcome; SALT = Severity of Alopecia Tool.
aPatienten galten als Responder und kamen für die Aufnahme in die Absetzstudie in Frage, wenn sie seit der ersten Randomisierung die gleiche Dosis von 4 mg oder 2 mg Baricitinib beibehalten hatten und in Woche 52 einen SALT-Score ≤20 erreichten.
Auswirkung des Absetzens auf Haare der Kopfhaut
Anteil der Patienten mit einem SALT ≤20 Ansprechen von Woche 56 bis Woche 104 in der Teilstudie zum Absetzen stellt den Anteil der Patienten mit einem SALT-Score von ≤ 20 unter Baricitinib 4 mg und 2 mg von Woche 56 bis Woche 104 in der Absetzstudie.3
In Woche 104 wurde bei folgenden Patienten ein Ansprechen mit einem SALT-Score von ≤ 20 aufrechterhalten:
- 84 % bzw. 72 % der Patienten, die weiterhin Baricitinib 4 mg bzw. 2 mg erhielten und
- 20 % bzw. 10% der Patienten, die von Baricitinib 4 mg auf Placebo bzw. von Baricitinib 2 mg auf Placebo umgestellt wurden.3
Abbildung 1: Patienten, die seit der ersten Randomisierung die gleiche Dosis von 4 mg oder 2 mg Baricitinib einnahmen und in Woche 52 einen Wert von 20 oder weniger im Severity of Alopecia Tool erreichten, waren für die Absetzstudie geeignet. In Woche 104 wurde bei 84 % bzw. 72 % der Patienten, die weiterhin 4 mg und 2 mg Baricitinib einnahmen und bei 20 % bzw. 10 % der Patienten, die von 4 mg Baricitinib wechselten, ein Wert von 20 oder weniger im Severity of Alopecia Tool beibehalten gegenüber Placebo bzw. Baricitinib 2 mg gegenüber Placebo.
Ein Wert von 20 oder weniger im Severity of Alopecia Tool bedeutet, dass die Kopfhauthaare zu 20 % oder weniger ausfallen oder die Kopfhaut zu 80 % oder mehr mit Haaren bedeckt ist.
Abkürzungen: BARI = Baricitinib; COVID-19 = Coronavirus disease 2019; PBO = Placebo; SALT = Severity of Alopecia Tool.
Hinweis: Es wurden deskriptive Statistiken mit der Hybrid-Imputationsmethode verwendet. Die prozentuale Ansprechrate und CI sind synthetische Ergebnisse aus dem PROC MIANALYSE-Verfahren. Die Daten wurden zensiert, wenn sie nach einem dauerhaften Absetzen der Studienmedikation, nach einer erneuten Behandlung oder bei Fernvisiten aufgrund von COVID-19 erhoben wurden.
Wiederherstellung des Ansprechens nach erneuter Behandlung
Bei den auf Placebo randomisierten Patienten, bei denen nach Woche 52 ein Verlust des Ansprechens auf die Behandlung auftrat (absolute Verschlechterung des SALT-Gesamtscores um mehr als 20 Punkte) und die automatisch mit ihrer zu Studienbeginn zugewiesenen Baricitinib-Dosis erneut behandelt wurden, wurde erneut ein SALT-Score von ≤ 20 erreicht bei
- 68 % der Patienten wiederbehandelt mit 4 mg Baricitinib und
- 50 % der Patienten wiederbehandelt mit 2 mg Baricitinib.3
Da die Studie noch läuft, lagen zum Zeitpunkt der Analyse nur unvollständige Informationen zum Nutzen einer Baricitinib-Wiederbehandlung vor. Weitere Einzelheiten zur Folgewoche finden Sie unter Wiederaufnahme von SALT ≤20 nach erneuter Behandlung mit Baricitinib in der Teilstudie zum Absetzen.3
% (n Responder/N wiederbehandelt) |
||
Alle Patientend |
68,0 (17/25) |
50,0 (4/8) |
Patienten mit mindestens |
||
12 Wochen mit Follow-up |
17,4 (4/23) |
12,5 (1/8) |
16 Wochen mit Follow-up |
21,7 (5/23) |
14,3 (1/7) |
24 Wochen mit Follow-up |
36,4 (8/22) |
28,6 (2/7) |
36 Wochen mit Follow-up |
52,4 (11/21) |
60,0 (3/5) |
Abkürzungen: SALT = Severity of Alopecia Tool.
aIn dieser Teilstudie zum Absetzen wurden Patienten, die auf Placebo randomisiert wurden und bei denen nach Woche 52 ein Verlust des Ansprechens auf die Behandlung auftrat (>20 Punkte absolute Verschlechterung des SALT-Gesamtscores), automatisch mit ihrer zu Studienbeginn zugewiesenen Baricitinib-Dosis erneut behandelt.
bInsgesamt 30 Patienten mit Ansprechen wurden im Rahmen der Teilstudie auf eine Umstellung von Baricitinib 4 mg auf Placebo randomisiert.
cInsgesamt 10 Patienten mit Ansprechen wurden im Rahmen der Teilstudie zum Absetzen auf eine Umstellung von Baricitinib 4 mg auf Placebo randomisiert.
dAnteil der Patienten, die vom Beginn der erneuten Behandlung bis zum Datenstichtag mindestens einmal einen SALT-Score ≤20 erreichten Es wurde eine beschreibende Zusammenfassung unter Verwendung der beobachteten Daten verwendet.
Auswirkung des Absetzens auf Augenbrauen und Wimpern
Eine Bewertung von 0 oder 1 bei den Clinician-Reported Outcome (ClinRO)-Messungen für Augenbrauen- und Wimpernhaarausfall entspricht einer vollständigen Bedeckung oder minimalen Lücken von Augenbrauen und Wimpern.2
In Woche 104 wurde beim ClinRO Measure for Eyebrow Hair Loss ein Wert von 0 oder 1 beibehalten bei
- 75 % bzw. 69 % der Patienten, die weiterhin 4 mg und 2 mg Baricitinib einnahmen und
- 0 % bzw. 0 % der Patienten, die von Baricitinib 4 mg auf Placebo bzw. Baricitinib 2 mg auf Placebo umgestellt wurden.3
In Woche 104 wurde beim ClinRO Measure for Eyelash Hair Loss ein Wert von 0 oder 1 beibehalten bei
- 70 % und 50 % der Patienten, die weiterhin 4 mg und 2 mg Baricitinib erhielten und
- 8 % bzw. 0 % der Patienten, die von Baricitinib 4 mg auf Placebo bzw. Baricitinib 2 mg auf Placebo umgestellt wurden.3
Siehe Anteil der Patienten mit einem ClinRO-Messwert für Augenbrauen- und Wimpernhaarausfall von 0 oder 1 von Woche 52 bis Woche 104 in der Teilstudie zum Absetzen für weitere Details.
Abbildung 2: In Woche 104 blieb bei 75 % bzw. 69 % der Patienten, die weiterhin 4 mg und 2 mg Baricitinib einnahmen und bei 0 % bzw. 0 % der Patienten ein Wert von 0 oder 1 beim ClinRO-Messwert für Augenbrauen-Haarausfall erhalten, die von Baricitinib 4 mg auf Placebo bzw. Baricitinib 2 mg auf Placebo gewechselt sind. In Woche 104 blieb bei 70 % bzw. 50 % der Patienten, die weiterhin 4 mg und 2 mg Baricitinib erhielten und bei 8 % bzw. 0 % der Patienten, die von Baricitinib 4 mg auf Placebo und Baricitinib 2 mg auf Placebo wechselten, ein Wert von 0 oder 1 beim ClinRO-Messwert für Wimpernhaarausfall erhalten.
Patienten mit einem Wert von 0 oder 1 bei den ClinRO-Messungen für Augenbrauenhaarausfall hatten eine vollständige Bedeckung oder nur minimale Lücken in ihren Augenbrauen.
Abkürzungen: BARI = Baricitinib; ClinRO = Clinician-Reported Outcome; PBO = Placebo.
Hinweis: Die prozentuale Ansprechrate und CI-Wert sind synthetische Ergebnisse aus dem PROC MIANALYSE-Verfahren. CIs werden mit der Wilson-Methode ohne Kontinuitätskorrektur erstellt.
Referenzen
1Olumiant [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.
2King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343
3King B, Ko J, Kwon O, et al. Outcomes of treatment withdrawal in patients with severe alopecia areata treated with baricitinib: week 104 data from phase 3 BRAVE-AA1. Poster presented at: World Congress of Dermatology; July 3-8, 2023; Singapore.
4Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP), European Medicines Agency. Assessment report: Olumiant. May 19, 2022. Accessed October 10, 2022. https://www.ema.europa.eu/en/documents/variation-report/olumiant-h-c-4085-ii-0029-g-epar-assessment-report-variation_en.pdf
5Zhou C, Li X, Wang C, Zhang J. Alopecia areata: an update on etiopathogenesis, diagnosis, and management. Clin Rev Allergy Immunol. 2021;61(3):403-423. https://doi.org/10.1007/s12016-021-08883-0
6Aldhouse NVJ, Kitchen H, Knight S et al. "'You lose your hair, what's the big deal?' I was so embarrassed, I was so self-conscious, I was so depressed:" a qualitative interview study to understand the psychosocial burden of alopecia areata. J Patient Rep Outcomes. 2020;4(1):76. https://doi.org/10.1186/s41687-020-00240-7
7Mostaghimi A, Napatalung L, Sikirica V, et al. Patient perspectives of the social, emotional and functional impact of alopecia areata: a systematic literature review. Dermatol Ther (Heidelb). 2021;11(3):867-883. https://doi.org/10.1007/s13555-021-00512-0
Datum der letzten Prüfung: 26. Mai 2023