Olumiant® Baricitinib

Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.

Olumiant® (Baricitinib): Inzidenz von Eosinophilie oder erhöhter Eosinophilenzahl im rheumatoiden Arthritis Entwicklungsprogramm

Im klinischen Entwicklungsprogramm für rheumatoide Arthritis mit Baricitinib wurde bei 16 [EAIR 0,1] Patienten eine Eosinophilie und bei 8 [EAIR 0,1] Patienten eine erhöhte Eosinophilenzahl beobachtet.

Eosinophilenzahlen

Die absoluten Eosinophilenzahlen waren Teil der geplanten klinischen Labortests für die zentralen Phase 3 RA-Studien für BARI.1

Ausschlusskriterien der Phase 3 klinischen Studien mit Baricitinib zur rheumatoiden Arthritis

In den zentralen Phase 3 BARI-Studien für RA wurde im Prüfplan-Ausschlusskriterium kein Referenzbereich für Eosinophile angegeben: RA-BEAM, RA-BEACON, RA-BUILD und RA-BEGIN. Patienten wurden jedoch ausgeschlossen, wenn sie Screening-Laboruntersuchungswerte außerhalb des Referenzbereichs für die Population oder das Prüfzentrum hatten, die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für die Teilnahme des Patienten an der Studie darstellen.1

Inzidenz von Eosinophilie oder erhöhter Eosinophilenzahl im klinischen Entwicklungsprogramm für rheumatoide Arthritis

Während der Therapie aufgetretene unerwünschte Ereignisse

Ein TEAE ist ein unerwünschtes Ereignis, das nach der ersten Dosis der Studienbehandlung entweder zum ersten Mal auftrat oder zur Verschlechterung des Schweregrads führte und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Studienbehandlung stand.1

Placebokontrollierter Datensatz aus 6 Studien

Beschreibung

Der placebokontrollierte Datensatz aus 6 Studien verglich BARI 4 mg mit Placebo und umfasste Patienten mit RA, die aus 3 Phase-2- und 4 Phase-3-Studien zu BARI 4 mg (n = 997) oder Placebo (n = 1070) randomisiert wurden. In der Mehrzahl der Studien erhielten die Patienten eine Begleittherapie entweder mit MTX oder einem anderen csDMARD. Die BARI 2 mg-Daten stammen aus 4 Studien, in denen für die Randomisierung sowohl BARI 2 mg (n = 479) als auch BARI 4 mg zur Verfügung standen.2

Unterschied in den Eosinophilenzahlen

Am Endpunkt (bis zu 16 Wochen) hatte ein geringerer Anteil der Patienten in der BARI 4-mg-Gruppe auffällig hohe Eosinophilenzahlen als in der Placebo-Gruppe (Tabelle 1).1

Tabelle 1. Veränderungen der Eosinophilenzahlen in den placebokontrollierten Studien zu rheumatoider Arthritis mit 4 mg Baricitinib bis zu 16 Wochen1

Eosinophile (Milliarden Zellen/l)

Baseline, Mittelwert (SD)

Veränderung zum Ausgangswert, LSM (SE)

Veränderung zum Ausgangswert (95 % CI)

Unterschied im LSM für die Veränderung zum Ausgangswert zwischen BARI 4 mg und PBO

BARI 4 mg (n = 997)

0,144 (0,142)

-0,038 (0,0045)

(-0,047, -0,029)

-0,042a

PBO (n = 1068)

0,136 (0,12)

0,004 (0,0043)

(-0,004, 0,012)

--

Abkürzungen: BARI = Baricitinib; LSM = Mittelwert der kleinsten Quadrate (least squares mean); PBO = Placebo.

a p ≤ 0,05.

Placebokontrollierter Datensatz aus 7 Studien

Beschreibung

Der gepoolte Datensatz aus 7 Studien umfasste Patienten mit RA aus 3 Phase-2-Studien und 4 Phase-3-Studien (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON und RA-BALANCE), die auf 4 mg BARI (N = 1142, PYE = 471,8) oder Placebo (N = 1215, PYE = 450,8) randomisiert wurden. Die Patienten erhielten möglicherweise MTX oder andere konventionelle DMARDs als Begleittherapie. Die Auswertungszeiträume umfassten

  • den 12-wöchigen placebokontrollierten Zeitraum in Phase-2-Studien

  • 16 Wochen der zugewiesenen Behandlung vor der Möglichkeit einer Rescue-Therapie in Phase-3-Studien und

  • 24 Wochen der zugewiesenen Behandlung oder bis zur Rescue-Therapie in Phase-3-Studien.3

Die Daten von BARI 2 mg (n = 479, PYE = 185,8) stammten aus 4 dieser Studien, in denen sowohl BARI 2 mg als auch BARI 4 mg bei der Randomisierung zur Verfügung standen (2 Phase-2-Studien sowie RA-BUILD und RA-BEACON).3

Die Inzidenz von Eosinophilie oder erhöhter Eosinophilenzahl stieg in der placebokontrollierten Analysepopulation aus 7 Studien an

Die TEAE mit erhöhter Eosinophilenzahl und Eosinophilie nach 24 Behandlungswochen in dieser Sicherheitsanalyse werden gezeigt in Tabelle 2.

Tabelle 2. Inzidenz von Eosinophilie/erhöhter Eosinophilenzahl in der BARI-Sicherheitsanalyse im Zeitraum von 24 Wochen

n (%) [EAIR]

BARI 4 mg (n = 1142)

BARI 2 mg (n = 479)

PBO (n = 1215)

Eosinophilenzahl erhöht

0

0

2 (0,2) [0,4]

Eosinophilie

3 (0,3) [0,6]

1 (0,2) [0,5]

1 (0,1) [0,2]

Abkürzungen: BARI = Baricitinib; EAIR = expositionsbereinigte Inzidenzrate (exposure adjusted incidence rate); PBO = Placebo.

All Baricitinib-Analyse-Datensatz für rheumatoide Arthritis

Beschreibung

Die All BARI RA-Analysepopulation umfasste 3770 Patienten mit RA aus 1 Phase-1-, 3 Phase-2- und 5 Phase-3-Studien (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON und RA-BALANCE), die BARI in unterschiedlichen Dosen erhielten. Die Daten beinhalten eine Langzeitverlängerungsstudie (RA-BEYOND) mit

  • 13.148 PYE

  • einer medianen Exposition von 4,2 Jahren

  • einer maximalen Exposition von 8,4 Jahren und

  • Daten bis zum 1. September 2019.4,5

Inzidenz von Eosinophilie oder erhöhter Eosinophilenzahl im All Baricitinib-Analysepopulation für rheumatoide Arthritis

In der All BARI RA-Analysepopulation wurde bis zum 1. September 2019 bei 24 Patienten ein TEAE von Eosinophilie oder erhöhter Eosinophilenzahl berichtet.1

Keines der 24 TEAE von Eosinophilie oder erhöhter Eosinophilenzahl wurde als schwerwiegend berichtet. Weitere Informationen zu den Ereignissen finden Sie unter Tabelle 3.1

Tabelle 3. Inzidenz von Eosinophilie oder erhöhter Eosinophilenzahl in der All BARI RA-Analysepopulation für rheumatoide Arthritis1

n (%) [EAIR]

TEAE

Vorübergehende Unterbrechung

Dauerhafter Abbruch

Eosinophilie

16 (0,4) [0,1]

1 (0,0) [0,0]

1 (0,0) [0,0]

Eosinophilenzahl erhöht

8 (0,2) [0,1]

0

0

Abkürzungen: EAIR = expositionsbereinigte Inzidenzrate (exposure adjusted incidence rate); TEAE = während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis (treatment emergent adverse event).

References

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Smolen JS, Genovese MC, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib in patients with active rheumatoid arthritis with over 2 years median time in treatment. J Rheumatol. 2019;46(1):7-18. http://dx.doi.org/10.3899/jrheum.171361

3. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1

4. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis [abstract]. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):638. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1

5. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Poster presented at: European League Against Rheumatism Virtual Congress; June 3-6, 2020.

Glossar

BARI = Baricitinib

csDMARD = konventionelles synthetisches krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum (conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drug)

DMARD = krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum (disease-modifying antirheumatic drug)

MTX = Methotrexat

PYE = Patientenjahre der Exposition (patient years of exposure)

RA = rheumatoide Arthritis

TEAE = während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis (treatment emergent adverse event)

Datum der letzten Prüfung: 2020 M08 20


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