Olumiant® (Baricitinib): Inzidenz des Herpes simplex bei atopischer Dermatitis

Baricitinib Fachinformation zu Infektionen, Virusreaktivierung und Herpes simplex

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen zu Infektionen

Baricitinib ist im Vergleich zu Placebo mit einer erhöhten Infektionsrate wie etwa Infektionen der oberen Atemwege verbunden. In klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis führte eine Kombination mit Methotrexat bei behandlungsnaiven Patienten im Vergleich zu einer Baricitinib-Monotherapie zu höheren Infektionsraten.¹

Bei Patienten mit aktiven, chronischen oder wiederkehrenden Infektionen sollten vor Therapiebeginn die Risiken und Vorteile einer Baricitinib-Behandlung sorgfältig abgewogen werden.¹

Falls sich eine Infektion entwickelt, ist der Patient sorgfältig zu überwachen und die Therapie mit Baricitinib vorübergehend zu unterbrechen, sollte der Patient auf eine Standardtherapie nicht ansprechen. Die Anwendung von Baricitinib darf erst wieder begonnen werden, nachdem die Infektion ausgeheilt ist. ¹

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen zu Virusreaktivierung

Virusreaktivierungen, einschließlich Fälle der Reaktivierung von Herpes-Viren (z. B. Herpes zoster, Herpes simplex), wurden in klinischen Studien berichtet.¹

Herpes simplex als Nebenwirkung

Herpes simplex ist eine häufige Nebenwirkung (≥ 1 % and < 10 %) von Baricitinib.¹

Die Melderaten von Herpes simplex bei Patienten mit atopischer Dermatitis mit Baricitinib 4 mg im Vergleich zu Placebo betrugen 6,1 % vs. 2,7 %.¹

Kriterien in klinischen Studien

Patienten mit symptomatischem Herpes simplex zum Zeitpunkt der Randomisierung waren von der Teilnahme am AD Studienprogramm Phase 3 ausgeschlossen.²

Inzidenz des Herpes simplex in Studien zu atopischer Dermatitis

Herpes simplex umfasst eine Gruppe von bevorzugten Begriffen (preferred terms) nach MedDRA, enthalten sind die englischen Begriffe "herpes simplex", "oral herpes", "eczema herpeticum", "Kaposi's varicelliform eruption", "ophthalmic herpes simplex", "genital herpes" und "genital herpes simplex".³ Informationen spezifisch zu Ekzemen herpeticatum werden in einer gesonderten Stellungnahme beschrieben. 

Die kombinierten Datensätze, die zur Beurteilung der Fälle von Herpes simplex verwendet wurden, werden in Tabelle 2 beschrieben.

Datensatz der placebokontrollierten Phase

Bis Woche 16 war der Anteil der Patienten mit während der Therapie aufgetretenem Herpes simplex

• ohne signifikanten Unterschied zwischen BARI 2 mg und Placebo

• signifikant höher unter BARI 4 mg im Vergleich zu Placebo (p ≤ 0,01) und

• signifikant höher unter BARI 4 mg im Vergleich zu BARI 2 mg (p ≤ 0,05).²

Datensatz aller mit Baricitinib behandelten Patienten inklusive erweiterten Daten

Von den 2.531 Patienten, die BARI in jeglicher Dosierung bei AD erhalten haben, berichteten 224 (IR = 10,33) während der Therapie einen Herpes simplex. Von diesen 224 Berichten waren

• 93 % leicht bis mittelschwer

• 11 (5 %) schwerwiegend und

• 5 (2 %) führten zum permanenten Absetzen der Studienmedikation.^2,3

Die Anzahl der Fälle nach jeweiligem berichteten Begriff (preferred term) des Herpes simplex betrug

• 110 (4,3 %) oral herpes (Herpes labialis)

• 91 (3,6 %) herpes simplex (Herpes simplex)

• 32 (1,3 %) eczema herpeticum (Eczema herpeticatum)

• 11 (0,4 %) Kaposi's varicelliform eruption (Eczema herpeticatum Kaposi)

• 8 (0,3 %) ophthalmic herpes simplex (Herpes simplex Infektion des Auges)

• 4 (0,2 %) genital herpes (Herpes genitalis) und

• 3 (0,1 %) genital herpes simplex (Herpes genitalis verursacht durch Herpes simplex).³

Tabelle 1. Herpes simplex in der Zusammenfassung aus den klinischen Studien zu atopischer Dermatitis^2,3

	BARI 2 mg placebokontrollierta n (adj %)b		BARI 4 mg placebokontrollierta n (adj %)b		BARI 2 mg vs. 4 mga n (adj %)b		BARI 2 mg vs. 4 mg ext n (adj %)b [adj IR]		All BARI AD n (%) [IR]c
	Placebo n = 889	BARI 2 mg n = 721	Placebo n = 743	BARI 4 mg n = 489	BARI 2 mg n = 576	BARI 4 mg n = 489	BARI 2 mg n = 576	BARI 4 mg n = 489	Alle Dosierungen N = 2.531
Herpes simplex	23 (2,8)	27 (3,8)	22 (2,7)	35 (6,1)d	25 (3,6)	35 (6,1)e	41 (5,8) [9,62]	59 (10,5) [14,47]f	224 (8,9) [10,33]
Schwerwiegende AE	2 (0,2)	0	2 (0,2)	0	0	0	1 (0,1) [0,16]	3 (0,6) [0,56]	11 (0,4) [0,48]
Führte zur vorübergehenden Unterbrechung	2 (0,2)	3 (0,5)	2 (0,2)	7 (1,2)g	3 (0,5)	7 (1,2)	6 (0,9) [1,37]	11 (1,9) [2,70]	39 (1,5) [1,70]
Führte zum dauerhaften Abbruch	0	0	0	0	0	0	2 (0,2) [0,32]	2 (0,4) [0,51]	5 (0,2) [0,22]
Antivirale Behandlung	13 (1,6)	14 (1,9)	12 (1,5)	16 (2,9)	14 (1,9)	16 (2,9)	27 (3,7) [6,12]	31 (5,7) [6,98]	131 (5,2) [5,86]
Wiederhergestellt oder Gebessert	21 (2,6)	26 (3,6)	20 (2,5)	33 (5,9)h	24 (3,4)	33 (5,9)e	38 (5,5) [9,07]	55 (9,9) [13,59]f	213 (8,4) [9,80]

Abkürzungen: AD = atopische Dermatitis; adj = adjustiert; AE = adverse event, unerwünschtes Ereignis; BARI = Baricitinib; ext = extended, erweitert; IR = Inzidenzrate.

^a Daten bis Woche 16 placebokontrollierte Phase.

^b In den kombinierten kontrollierten Datensätzen, in denen das Randomisierungsverhältnis für Patienten unter  BARI und Placebo bzw. BARI und aktiver Kontrolle über die kombinierten Studien hinweg nicht gleich ist (zum Beispiel 2:1:1:1 vs. 1:1:1:1), wurde die nach Studiengröße adjustierten prozentualen Anteile für die unerwünschten Ereignisse berechnet, um passende direkte Vergleiche zwischen den Gruppen zu ermöglichen.

^c Die Inzidenzraten wurden berechnet als die Anzahl Patienten mit Ereignis auf 100 Patientenjahre mit Exposition, unter Zensierung der Exposition zum Zeitpunkt des Ereignisses.

^d p ≤ 0,01 vs. Placebo.

^e p ≤ 0,05 vs. BARI 2 mg.

^f p ≤ 0,01 vs. BARI 2 mg.

^g p ≤ 0,05 vs. Placebo.

^h p ≤ 0,001 vs. Placebo.