Olumiant® (Baricitinib): Häufige Nebenwirkungen

Häufige Nebenwirkungen gemäß Fachinformation

Die am häufigsten berichteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAWs), die bei mindestens 2 % der mit Baricitnib in Monotherapie oder in Kombination mit konventionellen synthetischen DMARDs behandelten Patienten auftraten, waren erhöhtes LDL-Cholesterin (33,6 %), Infektionen der oberen Atemwege (14,7 %) und Übelkeit (2,8 %). Bei den unter einer Baricitinib-Behandlung berichteten Infektionen waren Herpes zoster-Infektionen eingeschlossen.¹

Insgesamt wurden in klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis 3464 Patienten mit Baricitinib behandelt, was einer Exposition von 4214 Patientenjahren entspricht. Von diesen Patienten wurden  2166 Patienten für mindestens ein Jahr mit Baricitinib behandelt. Sechs placebokontrollierte Studien (997 Patienten mit 4 mg einmal täglich und 1070 Patienten mit Placebo) wurden zur Bewertung der Sicherheit von Baricitinib im Vergleich zu Placebo für bis zu 16 Wochen nach  Behandlungsbeginn berücksichtigt.¹

Tabelle 1. Nebenwirkungen¹

Systemorganklasse	Sehr häufig	Häufig	Gelegentlich
Infektionen und parasitäre Erkrankungen	Infektionen der oberen Atemwegea	Herpes zoster, Herpes simplexb, Gastroenteritis, Harnwegsinfektionen Pneumonie
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems		Thrombozytose > 600 × 109  Zellen/lc	Neutropenie < 1 × 109  Zellen/lc
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen	Hypercholesterinämie		Hypertriglyzeridämiec
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts		Übelkeit
Leber- und Gallenerkrankungen		Erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 3 × Obergrenze des Normalwertes (ULN)c	Erhöhte Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 3 × Obergrenze des Normalwertes (ULN)c
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes		Ausschlag	Akne
Erkrankungen des Immunsystems			Schwellung des Gesichts, Urtikaria
Erkrankungen der Atemwege, desBrustraums und Mediastinums			Lungenembolie
Gefäßerkrankungen			Tiefe Venenthrombose
Untersuchungen			Gewichtszunahme, erhöhte Kreatinphosphokinase > 5 × Obergrenze des Normalwertes (ULN)c

Geschätzte Häufigkeit: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100).

^a Übergeordneter Begriff (akute Sinusitis, Epiglottitis, Laryngitis, Nasopharyngitis, oropharyngeale Schmerzen, Pharyngitis, Pharyngotonsillitis, Rhinitis, Sinusitis, Tonsillitis, Tracheitis, Infektionen der oberen Atemwege)

^b Übergeordneter Begriff (Eczema herpeticatum, Herpes simplex, ophthalmischer Herpes simplex, oraler Herpes)

^c Beinhaltet bei routinemäßigen Laborkontrollen gemessene Veränderungen

Die Information aus der Fachinformation kann sich von der Information aus den klinischen Studien unterscheiden. Unterschiede in den Daten erklären sich aufgrund von bestimmten Patientenpopulationen, analysierten Dosierungsgruppen und Stichtagen der Analyse.

Häufige unerwünschte Ereignisse in den klinischen Studien

Der 7 Studien umfassende gepoolte Datensatz beinhaltet Patienten mit RA, welche auf BARI 4 mg (N=1142, PYE=471,8) oder Placebo (N=1215, PYE=450,8) in den 3 Phase 2-Studien und 4 Phase 3-Studien (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON und RA-BALANCE) randomisiert worden waren. Patienten in der Placebo-Gruppe konnten als Begleitmedikation MTX oder andere konventionelle DMARDs einnehmen. Die Untersuchungszeiträume umfassten

• den 12 Wochen andauernden Placebo-kontrollierten Zeitraum in den Phase 2-Studien

• die 16 Wochen der zugewiesenen Behandlung vor der Möglichkeit einer Rescue-Therapie in den Phase 3-Studien und

• die 24 Wochen der zugewiesenen Behandlung oder bis Rescue in den Phase 3-Studien.^2,3

Daten zu BARI 2 mg (N=479, PYE=185,8) stammen aus 4 dieser Studien, in denen sowohl BARI 2 mg als auch BARI 4 mg während der Randomisierung (2 Phase 2-Studien sowie RA-BUILD und RA-BEACON) möglich waren.^2,3

Während der Behandlung aufgetretene unerwünschte Ereignisse traten bei ≥2% der Patienten im 7 Studien umfassenden Datensatz auf, dargestellt in Tabelle 2.

• Ein statistisch signifikant größerer Anteil an Patienten wies eine erhöhte Kreatinphosphokinase (CPK), Hypercholesterinämie, Hyperlipoproteinämie und Schmerzen im oberen Bauchraum in der BARI 4 mg-Gruppe im Vergleich zu Placebo auf. Ein statistisch signifikant kleinerer Anteil an Patienten zeigte Rückenschmerzen in der BARI 4 mg-Gruppe verglichen mit Placebo.⁴

• Ein statistisch signifikant größerer Anteil an Patienten hatte eine erhöhte CPK im Blut, Hypertonie und Schmerzen im oberen Bauchraum in der BARI 2 mg-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe.⁴

Tabelle 2. Während der Behandlung aufgetretene unerwünschte Ereignisse, die bei ≥ 2%  der Patienten im 7 Studien umfassenden, integrierten Sicherheitsdatensatz nach MedDRA Begriffen bis zu Woche 16 auftraten ⁴

MedDRA Begriff	PBO (N=1215) (PYE = 343,5)		BARI 2-mg (N=479) (PYE = 137,3)			BARI 4-mg (N=1142) (PYE = 335,4)			BARI 4-mg vs. PBO		BARI 2-mg vs. PBO
	n (%)	EAIR		n (%)	EAIR		n (%)	EAIR		p-Werta		p-Wert a b
Infektion der oberen Atemwege	57 (4,7)	16,6		27 (5,6)	19,7		70 (6,1)	20,9		0,183		0,636
Nasopharyngitis	56 (4,6)	16,3		16 (3,3)	11,7		60 (5,3)	17,9		0,457		0,267
Kopfschmerz	40 (3,3)	11,6		30 (6,3)	21,8		43 (3,8)	12,8		0,631		0,180
Erhöhte CPK im Blut	6 (0,5)	1,7		11 (2,3)	8,0		41 (3,6)	12,2		0,001		0,011
Harnwegsinfekt	34 (2,8)	9,9		17 (3,5)	12,4		40 (3,5)	11,9		0,347		0,366
Anämie	35 (2,9)	10,2		8 (1,7)	5,8		32 (2,8)	9,5		0,774		1,000
Bronchitis	31 (2,6)	9,0		12 (2,5)	8,7		32 (2,8)	9,5		0,739		0,318
Hyper-cholesterinämie	17 (1,4)	4,9		7 (1,5)	5,1		31 (2,7)	9,2		0,019		0,599
Hyperlipoproteinämie	16 (1,3)	4,7		5 (1,0)	3,6		31 (2,7)	9,2		0,018		0,840
Übelkeit	17 (1,4)	4,9		13 (2,7)	9,5		28 (2,5)	8,3		0,078		0,629
Diarrhoe	36 (3,0)	10,5		16 (3,3)	11,7		26 (2,3)	7,8		0,227		0,471
Husten	19 (1,6)	5,5		9 (1,9)	6,6		28 (2,5)	8,3		0,141		0,815
Hypertonie	24 (2,0)	7,0		16 (3,3)	11,7		27 (2,4)	8,0		0,605		0,021
Pharyngitis	14 (1,2)	4,1		10 (2,1)	7,3		23 (2,0)	6,9		0,086		0,057
Schmerzen im oberen Bauchraum	6 (0,5)	1,7		10 (2,1)	7,3		17 (1,5)	5,1		0,015		0,040
Rheumatoide Arthritis	24 (2,0)	7,0		5 (1,0)	3,6		14 (1,2)	4,2		0,123		0,256
Rückenschmerzen	28 (2,3)	8,2		14 (2,9)	10,2		12 (1,1)	3,6		0,013		0,514
Erbrechen	7 (0,6)	2,0		11 (2,3)	8,0		13 (1,1)	3,9		0,178		0,057
Sinusitis	12 (1,0)	3,5		10 (2,1)	7,3		11 (1,0)	3,3		0,941		0,240

Abkürzungen: BARI = Baricitinib; CPK = Kreatinphosphokinase; EAIR = exposure adjusted incidence rate (expositionsbereinigte Inzidenzrate); N = Anzahl der Patienten im Sicherheitsanalyse-Set; n = Anzahl der Patienten im bestimmter Kategorie; PBO = Placebo; PYE = patient-years of exposure (Patientenjahre der Exposition).

Anmerkung: Die Prozentsätze basieren auf der Anzahl an Patienten in jeder Behandlungsgruppe (N); EAIR stellt die Anzahl der Patienten, welche ein unerwünschtes Ereginis pro 100 Patientenjahre der Exposition der Behandlung dar und besteht aus dem 100-fachen der Inzidenz des Ereignisses dividiert durch die Summe der gesamten Patientenexpositionszeit (in Jahren bei der spezifischen Behandlungsgruppe, zensiert bei Rescue). Die MedDRA Begriffe sind angeordnet nach abnehmender Häufigkeit in der BARI 4 mg-Gruppe.

^a p-Wert basierend auf dem Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) Test stratifiziert entsprechend Studie.

^b p-Werte des Vergleichs BARI 2 mg vs Placebo wurden mithilfe des 4 Studien umfassenden Placebo-kontrollierten Datensatzes der Placebo-Gruppe bestehend aus 551 Patienten und 150,0 PYE berechnet.

Referenzen

1. Olumiant [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.

2. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2019;78(2):308-309. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-eular.691

3. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Presented as an oral presentation at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 12-15, 2019; Madrid, Spain.

4. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

Glossar

BARI = Baricitinib

CPK = Kreatinphosphokinase

MTX = Methotrexat

PYE = Patient-Years of Exposure

RA = Rheumatoide Arthritis