Olumiant® (Baricitinib): Gewichtszunahme bei rheumatoider Arthritis

Zusammenfassung

Der Anteil der Patienten, bei denen ein TEAE einer Gewichtszunahme während 16 Wochen berichtet wurde, betrug:

• im 6 Studien umfassenden Sicherheitsdatensatz im Vergleich BARI 4 mg vs Placebo:

  • 0,6% in der BARI 4 mg Gruppe und 

  • 0,5% in der Placebo Gruppe.¹

• im 4 Studien umfassenden Sicherheitsdatensatz im Vergleich BARI 2 mg vs BARI 4 mg vs Placebo:

  • 
    0,8% in der BARI 4 mg Gruppe

  • 0,8% in der BARI 2 mg Gruppe und

  • 0,4% in der Placebo Gruppe.¹

Inzidenz der Gewichtszunahme in den klinischen Studien zur Rheumatoiden Arthritis

Baricitinib vs Placebo 6-Studien Datensatz

Ein Vergleich im 6 Studien Datensatz verglich BARI 4 mg vs. Placebo und schloss Patienten mit RA aus 3 Phase 2 Studien und 3 Phase 3 Studien ein, die auf BARI 4 mg (N = 997) oder Placebo (N = 1.070) randomisiert worden waren. Patienten unter BARI und Placebo konnten

• eine Hintergrundmedikation mit MTX oder

• in einigen Studien andere csDMARDs erhalten haben¹

Der Anteil der Patienten, bei denen ein TEAE einer Gewichtszunahme während 16 Wochen berichtet wurde, betrug:

• 0,6% in der BARI 4 mg Gruppe und 

• 0,5% in der Placebo Gruppe.¹

Baricitinib 2 mg vs 4 mg vs Placebo 4-Studien Datensatz

Im 4 Studien Sicherheitsdatensatz wurde BARI 2 mg vs. BARI 4 mg vs. Placebo verglichen. Eingeschlossen waren Patienten mit RA aus 2 Phase 2 Studien und 2 Phase 3 Studien , die randomisiert worden waren auf

• BARI 2 mg (N = 479)

• BARI 4 mg (N = 479) oder

• Placebo (N = 551)¹

Patienten unter BARI und Placebo konnten eine Hintergrundtherapie mit MTX oder andere csDMARD erhalten haben.¹

Der Anteil der Patienten, bei denen ein TEAE einer Gewichtszunahme während 16 Wochen berichtet wurde, betrug:

• 0,8% in der BARI 4 mg Gruppe

• 0,8% in der BARI 2 mg Gruppe und

• 0,4% in der Placebo Gruppe.¹

Abweichende Gewichtszunahme nach Stratifizierung des Körpergewichts

Eine abweichende Gewichtszunahme war definiert als eine Zunahme um ≥ 7 % des höchsten dokumentierten Wertes aus der Phase zu Studienbeginn. Der Anteil der Patienten mit abweichender Gewichtszunahme wurde ausgewertet unter Stratifizierung des Ausgangsgewichts, bei Einteilung in 

• 3 Strata, 

  • < 60 kg

  • ≥ 60 bis < 100 kg und

  • ≥ 100 kg und

• 2 Strata,

  • ≤ medianes Gewicht und

  • > medianes Gewicht.¹

Baricitinib vs. Placebo im 6 Studien Datensatz

Bei allen Strata war der Anteil der Patienten mit einer Gewichtszunahme ≥ 7 % unter BARI 4 mg numerisch größer als unter Placebo.¹ Details zeigt Tabelle 1

Der Anteil von Patienten mit einer abweichenden Gewichtszunahme war am größten, und der Unterschied zwischen BARI 4 mg und Placebo war statistisch signifikant nur unter den Strata

• Körpergewicht < 60 kg (OR = 5,0 und CI [2,3; 11,0]),

• unter medianem Gewicht, definiert als ≤ 71 kg (OR = 5,0 und CI [2,6; 9,6]) und

• BMI < 25 kg/m² (OR = 5,0 und CI [2,5; 10,0]).¹

Unter BARI 4 mg sank der Anteil von Patienten mit abweichender Gewichtszunahme mit steigendem Ausgangsgewicht oder BMI.¹

Es gab keine Berichte über periphere Ödeme oder kongestive Herzinsuffizienz bei Patienten mit abweichender Gewichtszunahme unter BARI 4 mg oder Placebo bis Woche 24.¹

Baricitinib 2 mg vs 4 mg vs Placebo im 4 Studien-Datensatz

Bei keinem der Strata nach Ausgangsgewicht gab es einen signifikanten Unterschied beim Anteil der Patienten mit einer Gewichtszunahme ≥ 7 % zwischen BARI 2 mg und

• Placebo und

• BARI 4 mg.¹

Für den Anteil von Patienten mit abweichender Gewichtszunahme nach Strata siehe Tabelle 1

Tabelle 1. Gewichtszunahme ≥7% bis Woche 16 mit Stratifizierung nach Ausgangsgewicht¹

	4 Studien Datensatz	4 Studien Datensatz	4 Studien Datensatz	6 Studien Datensatz	6 Studien Datensatz
Ausgangsgewicht n (%)	Placebo (N=551)	BARI 2 mg (N=479)	BARI 4 mg (N=479)	Placebo (N=1.070)	BARI 4 mg (N=997)
<60 kg	6 (4,7)	7 (6,7)	6 (5,9)	8 (2,8)	35 (14,1)
≥60 bis <100 kg	6 (1,8)	16 (5,3)	9 (3,0)	13 (2,0)	28 (4,4)
≥100 kg	0	1 (1,4)	1 (1,5)	0	2 (2,0)
Unter Mediana	9 (3,3)	15 (6,3)	12 (5,2)	11 (2,0)	51 (10,1)
Über Mediana	3 (1,2)	9 (3,8)	4 (1,6)	10 (2,0)	14 (2,9)

Abkürzungen: BARI = Baricitinib

^a Medianes Ausgangsgewicht war 73,1 kg im 4 Studien Datensatz und 71,0 kg im 6 Studien Datensatz.

Gewichtszunahme bei Therapie zur Rheumatoiden Arthritis

Gewichtszunahme wurde im Zusammenhang mit einer effektiven Kontrolle der RA unter Anwendung von DMARD beschrieben, einschließlich MTX und Tumornekrosefaktor-Inhibitoren.^2,3 Im Einklang mit den vorausgegangenen Befunden, wurden

• statistisch signifikante Anstiege innerhalb der Gruppe beobachtet zwischen Ausgangswert und Woche 52 unter MTX (p = 0,001) in der Studie RA-BEGIN und

• statistisch signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen bei Gewichtszunahme unter Adalimumab im Vergleich zu Placebo in Woche 24 (p = 0,001) der Studie RA-BEAM.¹

Referenzen

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Brown RA, Spina D, Butt S, Summers GD. Long-term effects of anti-tumour necrosis factor therapy on weight in patients with rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 2012;31(3):455-461. http://dx.doi.org/10.1007/s10067-011-1863-6

3. Jurgens MS, Jacobs JW, Geenen R, et al. Increase in body mass index in a tight controlled methotrexate-based strategy with prednisone in early rheumatoid arthritis: side effect of the prednisone or better control of disease activity? Arthritis Care Res (Hoboken). 2013;65(1):88-93. http://dx.doi.org/10.1002/acr.21797

Glossar

BARI = Baricitinib

BMI = Body mass index

CI = Konfidenzintervall

csDMARD = konventionelle synthetische krankheitsmodifizierende Antirheumatika

DMARD = krankheitsmodifizierende Antirheumatika

MTX = Methotrexat

OR = Odds Rate

RA = rheumatoide Arthritis

TEAE = treatment-emergent adverse event (während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis)