Olumiant® (Baricitinib): Fortpflanzungsrisiken bei Männern

Kombinierte Fruchtbarkeitsstudie für männliche und weibliche Tiere

Männliche Ratten wurden 6 Wochen lang, darunter 4 Wochen vor dem Zusammenbringen mit weiblichen Ratten, die mit 0, 5, 25 oder 100 mg/kg behandelt worden waren, täglich mit 0, 5, 15 oder 50 mg/kg BARI behandelt.¹

Auswirkungen auf Fortpflanzungsorgane und Spermien

Histologische Studien ergaben keine Veränderung der männlichen Fortpflanzungsorgane und keine Auswirkungen auf die Beweglichkeit, Konzentration und Morphologie der Spermien bei jeder BARI-Dosis.¹

Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit und die frühe Embryonalentwicklung

Ergebnisse nach Dosen

Bei Dosen von 50 und 100 mg/kg/Tag war die Fortpflanzungsleistung bei Männchen und Weibchen unbeeinträchtigt. Die Fruchtbarkeit war jedoch bei BARI-behandelten Weibchen im Vergleich zu Kontrollweibchen verringert. Die Raten nicht gravider Tiere betrugen

• 7 von 19 (36,8 %) bei BARI-behandelten Weibchen und

• 1 von 19 (5,3 %) bei Kontrollweibchen.¹

Bei Dosen von 15 mg/kg und 25 mg/kg war die Fruchtbarkeit bei männlichen und weiblichen Ratten nicht beeinträchtigt. Die Aufrechterhaltung der Schwangerschaft wurde jedoch bei diesen Dosen nachteilig beeinflusst, basierend auf Ergebnissen von

• erhöhten Verlusten nach der Implantation (frühe Resorptionen) und

• verringerter durchschnittlicher Anzahl der lebensfähigen Embryonen pro Wurf.¹

Bei Dosen von 5 mg/kg/Tag war die Anzahl lebensfähiger Embryonen bei BARI-behandelten weiblichen Ratten, die mit BARI-behandelten männlichen Tieren gepaart wurden, nicht betroffen.¹

Mögliche Ursache für verminderte Fruchtbarkeit

Aufgrund des Studiendesigns konnte nicht festgestellt werden, ob die Fruchtbarkeitsergebnisse auf Toxizitäten bei einem Geschlecht oder bei beiden Geschlechtern zurückzuführen waren. Da jedoch bei männlichen Ratten keine Auswirkungen auf die Spermatogenese oder die Samen-/Sperma-Endpunkte auftraten, war die verringerte Gesamtpaarungsleistung wahrscheinlich das Ergebnis von Fruchtbarkeitseffekten bei weiblichen Ratten, einschließlich

• verminderte Gelbkörper und Implantationsstellen,

• erhöhte Verluste vor der Implantation und

• negativer Auswirkungen auf das intrauterine Überleben.²

Verhütungskriterien in Prüfplänen klinischer Studien

In klinischen Studien zu BARI bei rheumatoider Arthritis erklärten sich männliche Patienten damit einverstanden, zwei Formen der hochwirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn sie während der Studie und 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation Geschlechtsverkehr mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter hatten.¹

Quellenangaben

References

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Glossar

BARI = Baricitinib